預注射右美托咪定與地佐辛抑制芬太尼誘發咳嗽反射效果的比較

摘要：目的 比較全身麻醉誘導前預注射右美托咪定和地佐辛抑制芬太尼誘發咳嗽反射的效果。方法 90例在全身麻醉下行擇期手術的患者，ASAⅠ-Ⅱ級，隨機分為三組：右美托咪定組（D組）、地佐辛組（E組）和對照組（C組），每組30例。全麻誘導前15min，三組患者分別給予右美托咪定0.5μg/kg，地佐辛0.1mg/kg或等容量生理鹽水靜脈微泵注射，15min恒速輸注完；泵注結束后3組均在3s內快速靜脈推注芬太尼4μg/kg，記錄芬太尼注射后 2min 內發生咳嗽次數和咳嗽程度。觀察并記錄麻醉前（T0）、三組藥物靜脈注射完后（T1） 、芬太尼快速靜脈注射后2 min（T2） 的平均動脈壓（MBP）、心率（HR）、脈搏氧飽和度（SpO2）以及相關不良事件的發生情況。結果 三組患者一般情況，誘導期間MBP、SpO2及均無統計學差異（P>0.05）。D組、E組患者給藥后分別與C組相比咳嗽發生率顯著降低，咳嗽程度減輕（P<0.05）；和D組相比，E組的咳嗽發生率更低（P<0.05）；兩組之間咳嗽程度的比較無統計學差異（P>0.05）；D組患者竇性心動過緩發生率明顯高于E組和C組（P<0.05）。結論 預注右美托咪定和地佐辛都可以有效地抑制芬太尼誘發的咳嗽反射；但地佐辛效果更好，更安全。

關鍵詞：右美托咪定；地佐辛；芬太尼；咳嗽

芬太尼鎮痛作用強，，持續時間中等 ，對血流動力學影響小 ，廣泛用于全麻誘導和維持中，但靜脈注射過程中常常引起明顯的嗆咳反應（FIC），其發生率 可達18%～65%[1]；是其作為麻醉誘導用藥的一大缺陷，而劇烈嗆咳可使顱內壓、眼內壓、胸膜腔內壓、腹腔內壓等急劇升高，影響靜脈回流，甚至導致嚴重的并發癥。臨床上預防FIC的方法很多，如減緩注射速度，預注麻黃堿、利多卡因等，均有一定的改善效果，但并不理想；本研究旨在比較全身麻醉誘導前預注射右美托咪定和地佐辛抑制芬太尼誘發咳嗽反射的效果。

1資料與方法

1.1一般資料 經我院院倫理委員會批準，并與患者或其家屬簽署知情同意書，選擇我院在氣管插管全身麻醉下行擇期手術的患者90例，性別不限，ASAⅠ-Ⅱ級，年齡20～55周歲，體重45～79kg，排除標準：已知對相關藥物過敏者，HR<50bpm者，既往有長期吸煙史、哮喘病史、慢性支氣管炎、慢性阻塞性肺部疾患、近2w內有上呼吸道感染或者近期使用阿片類藥物或對其依賴者以及用過血管緊張素轉換酶抑制劑、支氣管擴張劑及有心血管疾病和肝腎功能受損者；行膽囊手術者，妊娠或哺乳期者也被排除在本研究之外。以隨機數字表把所有患者分為三組：右美托咪定組（D組），地佐辛組（E組）和對照組（C組），每組30例。

1.2方法 三組患者術前均禁食、禁飲8h以上，術前30min常規肌注苯巴比妥0.1g+阿托品0.5mg，患者入室后用18G靜脈留置針開放外周靜脈，輸入乳酸鈉林格氏液10ml/（kg·h），面罩吸氧，氧流量6 L/min。監測心電圖（ECG）、心率（HR）、橈動脈穿刺測有創血壓（IBP）、平均動脈壓（MBP）和脈搏氧飽和度（SpO2）。全麻誘導前15min，D組靜脈微泵（LP220，北京鑫禾豐制造）輸注右美托咪定0.5μg/kg（把右美托咪定200μg+生理鹽水稀釋到50ml，4μg/ml），恒速15min靜脈泵注完；E組靜脈注射地佐辛0.1mg/kg，然后用微泵與D組保持相同速度恒速靜脈泵注生理鹽水15min；C組：用50ml注射器抽取生理鹽水50ml，與D組保持相同速度恒速微泵靜脈泵注15min。15 min 后三組均在2s內快速靜脈注射芬太尼4μg/kg，2min后靜脈注射丙泊酚1.5mg/kg，咪達唑侖 0.05mg/kg和順阿曲庫銨 0.15mg/kg進行靜脈快速誘導；當SpO2低于95%時，予面罩給氧，氧流量4L/min，氧濃度40%，然后行氣管插管；插管成功后連接Datex-Ohmeda Aestiva/5 7900型麻醉機（美國）行機械通氣，維持呼氣末二氧化碳（PETCO2）30～40mmHg，持續靜脈泵入瑞芬太尼、順式阿曲庫銨，并按需吸入1%～3%七氟醚維持合適的麻醉深度和肌肉松弛。若HR<50次/min，靜注阿托品0.5mg；當平均動脈壓<30%基礎值時，HR<100次/min，靜注麻黃堿10mg；HR>100次/min者靜脈給予去氧腎上腺素0.1mg。

1.3觀察指標 由一與本研究無關的麻醉師觀察并記錄麻醉前（T0）、三組藥物靜脈注射15 min 后（T1）、芬太尼快速靜脈注射后2 min（T2）的HR、SpO2和 MAP；記錄芬太尼靜脈注射后 1min 內發生咳嗽次數和咳嗽程度：無嗆咳（0 次），輕度嗆咳（1～2次），中度嗆咳（3～4 次），重度嗆咳（≥5 次）。

1.4 統計方法 統計結果采用SPSS19.0統計學軟件進行統計分析，計量資料以均數±標準差表示，組內比較采用t檢驗，計數資料以率表示，采用χ2檢驗；P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1一般情況 三組患者的性別構成、年齡、體重、ASA分級及手術種類之間均無統計學差異（P>0.05）。

2.2三組患者呼吸、MBP和HR變化情況比較 三組各時間點的SPO2組內與組間比較差異均無統計學意義（P >0. 05）。與T0相比，T1、T2時D組MBP明顯降低（P<0.01），但無低血壓發生；HR明顯減慢（P<0.01），其中2例 HR50< bpm；C、E兩組MBP、HR無明顯變化（P>0.05）。

2.3芬太尼誘發的嗆咳反應發生率和嚴重程度 與C組比較，D、E兩組嗆咳發生率明顯降低（均P<0.01），嗆咳的嚴重程度也明顯減輕（P<0.05）；E組與D組相比嗆咳發生率更低（P<0.01），而嗆咳程度比較無顯著性差異（P>0.05），見表1。

3討論

右美托咪定右美托咪定（DEX）是一種特異性、高選擇性的 α2-受體激動劑，其起效時間時間是10～15min，達峰時間是25～30min。而地佐辛是一種阿片受體激動拮抗藥，其達峰時間是10～90min，所以本實驗中設定DEX和地佐辛的微泵注射時間為15min恒速輸注，旨在涵蓋二藥的有效作用時間。

研究表明，FIC的發生率存在較大差異，其機制可能與呼吸道中存在的肺刺激性感受器、C 類神經纖維感受器、特殊類型的阿片受體（μ受體）、氣管收縮及阿片類藥物誘發肌肉僵直導致聲帶突然內收，誘發嗆咳等因素有關[1]。本研究顯示 ，麻醉誘導前給予DEX 0.5 μg/kg或地佐辛0.1mg/kg均可以有效地抑制FIC，但地佐辛效果更好，這可能和地佐辛的達峰時間更短有關，與胡勝紅等[2]研究結果相同。本研究中，D組嗆咳發生率高于E組，其原因可能是兩種藥物抑制FIC的機制不同：α2-受體激動劑可以抑制阿片類藥物誘發的肌肉強直，從而減輕了FIC的發生和嚴重程度，而預先靜脈注射地佐辛后與咳嗽反射相關的μ-受體被占據，阻止了后續的芬太尼與這些受體位點的相互作用，從而減少了FIC的發生。三組患者均無呼吸抑制發生，李榕等[3]認為右美托咪定對芬太尼嗆咳反應的抑制與其中樞鎮靜作用無關。與E組相比，D組MBP變化更顯著，不過并無低血壓發生；但D組有2例患者發生嚴重心動過緩，這與DEX特有的鎮靜、鎮痛、抗交感作用有關。

綜上所述，全麻誘導前預注DEX或地佐辛都能有效地抑制FIC的發生率和嚴重程度，但地佐辛效果更好，不良反應率低，安全性高。

參考文獻：

[1]He L，Xu JM. Dexmedetomidine reduces the incidence of fentanyl-in-duced cough： A double-blind，randomized，and placebo-controlled study[J]. Upsala Journal of Medical Sciences，2012，117 （1）：18-21.

[2]胡勝紅，王勝斌，徐四七，等.右美托咪定與地佐辛抑制芬太尼誘發咳嗽反射效果的比較[J].臨床醫學，2013，33（6）：43-44.

[3]李榕，李勇，徐潔，等.不同劑量的右美托咪定對芬太尼誘發嗆咳反應的影響[J].江蘇醫藥，2012，38（11）：1316-1318.

編輯/申磊