γ干擾素與結核性胸膜炎

摘要：IFN-γ 是在多種免疫刺激下，主要由活化的 T細胞、NK細胞及NKT細胞產生。具有抗病毒，抗腫瘤，免疫調節等作用。結核性胸膜炎的局部免疫應答是以Th1細胞免疫為主，Th1細胞免疫的主要標志便是γ干擾素， IFN-γ通過活化效應細胞(巨噬細胞)消除抗原，減輕組織損傷。同時活化巨噬細胞產生各種細胞因子。目前，多項研究與實驗方法已證實胸腔積液中IFN-γ明顯升高。具有較高的敏感性與特異性。IFN-γ在結核病的治療中也發揮著一定的作用。

關鍵詞：IFN-γ；結核；診斷

1 γ干擾素的概述

1973年，Youngert和 Salvin發現來自淋巴細胞培養上清有一種 IFN，但抗原性不同于以往發現的 IFN，遂命名為Ⅱ型IFN。1980年統一命名為 IFN-γ。

人的γ干擾素由143 個氨基酸組成，分子量為 40kD，有糖基，無分子內二硫鍵，糖蛋白以同源雙體形式存在。在人體中，各類型干擾素的組織細胞來源不盡相同。γ干擾素則主要由 T細胞產生，在一定條件下也可由自然殺傷細胞 (NK細胞 )產生。IFN-γ 是在多種免疫刺激如 T細胞特異性抗原、葡萄球菌內毒素 A、植物血凝素，佛波醇等誘生劑的刺激下，主要由活化的 T細胞、NK細胞及 NKT細胞產生，其他細胞類型如巨噬細胞，樹突細胞 (DC)和γ/δT細胞在特定的條件下也能夠表達 IFN-γ。研究發現，活動性肺結核患者化療前，其外周血中的 γ/δT細胞經植物血凝素刺激后產生的 IFN-γ 的量明顯低于健康對照組 [1，2]。

2結核性胸膜炎的發病機制

結核性胸膜炎是一種古老的疾病，具有自愈傾向。它是結核分枝桿菌(結核菌)引起的胸膜炎癥病變，臨床表現為胸腔積液。對結核性胸膜炎的發生機制的認識一直頗具爭議。主要有以下兩種學說：

2.1 DTH 學說即遲發型變態反應學說，該學說認為結核菌及相關代謝產物誘導宿主產生DTH，從而導致了胸膜腔滲液的發生。目前可支持DTH學說的現象如下:①絕大部分的結核性胸膜炎患者其胸腔積液結核菌培養結果陰性。②動物實驗研究發現：從未感染結核菌的動物，胸腔內被注射結核菌后并未出現胸腔積液。③選用死結核菌致敏實驗動物后 ，向其胸腔內注射PPD 能在短期內產生胸腔積液 ，如果先給予注射抗淋巴細胞血清則不會發生胸膜炎。事實上 DTH 的觀點流傳了相當長時期 ，它能較好地解釋單純胸膜炎的發生機理。

2.2結核菌侵襲胸膜組織的學說經統計，經胸膜活檢發現有50%～80%的結核性胸膜炎患者胸膜上有典型結核結節形成 ，因此胸膜的直接病理性損傷也可以解釋結核性胸膜炎乃至胸腔積液發生，其中DTH發揮著一定的作用。當由胸膜下肺病灶直接蔓延而來的胸膜上的病灶潰破，在胸膜上形成破損 ，或是胸膜上結核結節出現壞死 ，胸腔出現結核桿菌及其相關抗原 ，機體發生了針對結核菌感染的遲發變態反應，免疫反應產生的大量細胞因子作為炎癥介質，募集循環中各種細胞成分(主要是淋巴細胞)及漿液至病變局部并向組織間隙浸潤，最終在胸腔內形成以淋巴細胞為主的滲出液。而現代研究認為胸膜在遭受結核菌感染后會產生針對其抗原成分的免疫反應，大量的效應性T細胞在胸膜腔內募集，產生各類細胞因子，活化巨噬細胞，通過吞噬與殺菌作用將病原菌清除，與此同時，胸膜出現毛細血管充血、滲出、炎癥細胞浸潤等病理性改變。

現代分子生物學已證實結核性胸腔積液中的淋巴細胞主要是CD4表型 T細胞，它也是介導皮膚DTH的主要淋巴細胞。根據CD4 所分泌細胞因子把CD4 分成Th1【以分泌γ干擾素(IFN-γ)、白介素(IL)-2為主】和Th2【以分泌IL-4、IL-10 等為主】，而結核性胸膜炎的局部免疫應答是以Th1細胞免疫為主，Th1細胞免疫的主要標志便是γ干擾素，目前，多項研究與實驗方法已證實胸腔積液中IFN-γ明顯升高[4]，具有較高的敏感性與特異性。

3 IFN-γ在胸腔積液中的來源

離體實驗顯示，若以 PPD 為刺激物能使結核性胸腔積液中的淋巴細胞產生高濃度 IFN-γ。結核性胸腔積液中增多的 CD4 T細胞因而被認為是胸液中高濃度 IFN-γ的來源 。

4 IFN-γ在結核性胸膜炎中的作用

IFN-γ能加強抗原呈遞細胞(APC)對人類Ⅱ類組織相容抗原(MHC-Ⅱ)分子的表達，從而加強局部CD4 T細胞對抗原的提呈，使 DTH加重;同時 IFN-γ通過活化效應細胞(巨噬細胞)消除抗原，使DTH緩減，減輕組織損傷。高濃度 IFN-γ活化組織巨噬細胞產生TNF-α，IL-1β、巨細胞集落刺激因子(MΦ2CSF)、粒-單核細胞集落刺激因子(GM-CSF)，此外活化CD4細胞也分泌 TNF-α，使結核性胸腔積液呈現高水平 TNF-α而有別于其他性質的積液。

5 IFN-γ在結核性胸膜炎治療中的作用

臨床常用皮質激素進行全身及局部治療。皮質激素能通過降低毛細血管通透性，減少滲出，促進吸收。還可以抑制纖維細胞和肉芽組織增生減輕粘連和胸膜肥厚，這種治療方法的理論依據就是胸膜炎時胸腔液中Th1/Th2平衡上調，免疫應答系統明顯增強。Th1和Th2細胞分別產生的IFN-γ和IL-4，IL-10細胞因子使胸膜局部既存在保護性的免疫反應，也包含引起病變的炎癥變化。近年來研究顯示，IFN-γ作為發病機制重要的細胞因子在結核性胸膜炎的免疫治療中也起著關鍵作用，如干擾素，它們為單核巨噬細胞的激活劑，增加抗原遞呈，促進細胞毒性T 細胞（CTL）聚集于病變部位。在控制結核分支桿菌感染中起著重要作用，國外還有人應用吸人輔助治療肺結核。

6展望

IFN-γ在結核性胸膜炎發病機制，診斷，治療等各個方面起著重要作用，隨著各種技術手段的提高，它在控制結核性胸膜炎中將發揮更大的作用。

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編輯/孫杰