骨髓細胞形態學檢查對骨髓增生異常綜合癥診斷的臨床意義

摘要：骨髓增生異常綜合癥（MDS）是血液系統中惡性度較大的疾病之一，臨床主要表現為無效的造血及病態造血。因此骨髓細胞形態學檢查對于MDS的診斷有著重要的臨床意義。本文從骨髓各系細胞形態學檢查出發，闡述了MDS的形態學特點以及骨髓細胞形態學檢查在MDS診斷中的臨床應用。

關鍵詞：骨髓細胞形態學；MDS

骨髓增生異常綜合征是一類異質性髓系克隆性疾病，其特點是外周血細胞出現兩系或三系減少，外周血中存在幼紅、幼粒細胞，骨髓大量增生，臨床表現為病態造血、無效造血、造血功能衰竭、30%左右向急性白血病轉化。一直以來細胞形態學檢查是診斷MDS的重要手段[1]。隨著醫療技術的不斷改進，關于MDS的研究的不斷增多，診斷MDS的手段日益規范，其中細胞形態學檢查的診斷亦更加清晰。本文就骨髓細胞形態學檢查對MDS診斷的臨床價值進行闡述，具體如下：

1骨髓各系細胞形態學檢查

骨髓各系細胞形態學檢查，是指對人體的骨髓各系細胞形態進行檢查，明確分型從而為一些造血系統或非造血系統疾病進行確定診斷或輔助行診斷。骨髓各系細胞主要包括粒細胞系統、紅細胞系統、淋巴細胞系統、單核細胞系統以及漿細胞系統，各系細胞數量均有一定正常的比例，超出相應的比例即提示出現某些造血系統或非造血系統疾病的可能。

2 MDS的形態學特點

2.1 MDS診斷分型標準自1982年首次提出了MDS的診斷分型，隨著時間的推移其不斷得到完善。1982年最早的MDS分型是以細胞形態學及細胞化學為基礎，共有五種分類主要包括難治性貧血、難治性貧血伴原始細胞增多轉化型、難治性貧血伴原始細胞增多、環狀鐵粒幼細胞增多性難治性貧血及慢性粒-單粒細胞性白血病壓型。到2001年經歷了九年的研究及檢驗，使得MDS分型更加精確，最初五種分類中的難治性貧血進行了細化包括單純紅系病態、粒系病態、巨核系病態以及多系病態，難治性貧血伴原始細胞增多依據原始細胞含量的多少細化為1型和2型。表面上MDS的分型日益復雜化，但其意義深遠，各類分型均與患者預后密切相關，對患者的診斷治療及恢復有著重要的提示作用。最近一次對MDS分型標準的修改是2008年，世界衛生組織在之前分型的基礎上提出了一個新的分型即難治性血細胞減少伴單系病態造血亞型其中包括難治性貧血、難治性血小板減少及難治性中性粒細胞減少三類，并且詳細闡述了MDS各種不伴有原始細胞增多的亞型中不同血細胞減少所導致疾病的種類及病情嚴重程度。

2.2 MDS診斷中的原始細胞、環狀鐵粒幼紅細胞及Auer小體

2.2.1 MDS中原始細胞及環狀鐵粒幼紅細胞的特點原始細胞及環狀鐵幼粒幼紅細胞是MDS診斷分型中的重要指標 [2]。既往多年來因學界對于原始細胞、早幼粒細胞及環狀鐵幼粒細胞的形態學定義不一致，導致MDS的診斷分型不明確。故2008年MDS國際形態學工作組的諸多專家通過總結各類骨髓細胞形態學特點[3]，針對原始細胞及環狀鐵粒幼紅細胞做了統一的規定具體為：①原始細胞分為有顆粒型及無顆粒型，代替原來的原始細胞分型；②對病態早幼粒細胞進行界定，以便與正常的早幼粒細胞及有顆粒原始細胞進行區分，病態早幼粒細胞主要特點為細胞胞漿嗜堿性不均勻乃至減弱、胞漿顆粒分布不規則、顆粒有增多有減少伴高爾基體發育不良；而正常的早幼粒細胞胞漿顆粒分布規則均勻，胞漿多為嗜堿性；③在進行細胞計數時，有核細胞需要500個以上非紅系細胞需100個以上，總數多得到的原始細胞百分比才會更為精確；④環狀鐵粒幼紅細胞重新定義為至少5個顆粒環核1/3以上。

2.2.2 MDS中Auer小體Auer是一種紫紅色物質，指病理性細胞中嗜天青顆粒物質融合成的物質，其形態各樣有棒狀、圓形、紡錘形等，其中棒狀較為多見。在MDS的原始及早期細胞中可見Auer小體的存在，但正常細胞分裂期中幼、晚幼、桿狀及分葉核細胞也有Auer小體存在。因此至今Auer小體的臨床意義尚未完全明確。相關研究表明其在MDS及急性白血病的診斷上有著重要的意義[4]。

3 MDS診斷中骨髓形態學檢查的臨床價值

在MDS的診斷分型中，細胞形態學變化是分型的基礎及前提，由此凸顯骨髓形態學檢查的重要性[5]。初期MDS分型中紅系病態包括核形異常、胞漿異常、多核及核碎裂等，粒系病態包括顆粒減少及核異常；巨核細胞病態包括小圓核、大單圓核及小巨核等。2001年的分型中強調了紅系核出芽、核間橋及類巨幼改變，提出了粒細胞胞體小的形態學變化。2008年的分型中紅系病態增加了核碎裂、巨核、核分葉等改變，漿系病態包括環狀鐵粒幼紅細胞、過碘酸雪夫染色陽性及空泡改變；粒系病態包括小胞體、大胞體、不規則多分葉、顆粒減少或缺失以及Auer小體；巨系病態包括小巨核、多核巨核等改變。細胞形態學類型的概括為MDS的診斷奠定了基礎。

4結論

MDS在臨床表現及細胞形態上均有較大的異質性，其診斷需要依靠形態學變化及隨訪來明確。隨著大量研究及實踐的進行，細胞形態學變化在MDS診斷中的臨床價值明確。但因細胞形態的變化一定程度上受著多重因素的影響，病態造血在MDS的診斷并不十分特異。因此在臨床上，還應結合相應的臨床表現共同對疾病進行診斷。

參考文獻：

[1]譚永興，王建屏.常見血液病骨髓活檢與涂片診斷分析[J].當代醫學，2009，15（6）：83-84.

[2]何廣勝，邵宗鴻.骨髓增生異常綜合征維也納標準解讀(一)[J].中國實用內科雜志，2008，28(10): 884-887.

[3]劉丹丹，吳德沛．細胞形態學檢查診斷骨髓增生異常綜合征臨床意義[J].中國實用內科雜志，2010，30(5): 398-401.

[4]郭步云，李姍姍，白清宇，等. Auer小體在骨髓增生異常綜合征診斷中的重要性[J].沈陽部隊醫藥，2010，06:382.

[5]孫嘉峰，黃艷，楊佳，等.骨髓涂片及骨髓活檢在骨髓增生異常綜合征診斷中的意義[J].山西醫科大學學報，2011，11:912-914+942.

編輯/許言