注射用夫西地酸鈉在4種常見輸液中配伍穩定性考察

摘要：目的 考察夫西地酸鈉在4種常見輸液的配伍穩定性。方法 采用高效液相色譜法測定夫西地酸鈉與木糖醇注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍后室溫放置8h內夫西地酸鈉的含量變化，以及外觀、pH值的變化。結果 與配伍0h比較，配伍液放置8h內外觀色澤均無明顯改變，pH亦變化不大，配伍液中夫西地酸的含量無明顯變化。8h內夫西地酸鈉含量均保持在95%以上。結論 夫西地酸鈉和木糖醇注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液四種常見輸液配伍后室溫（25℃）放置8h內夫西地酸鈉性質基本穩定。

關鍵詞：夫西地酸鈉；配伍；穩定性

Investigation of Compatible Stability of Fusidic Sodium for Injection in 4 Infusions

WANG Shao-bing，LUO Chan，YU Yun-ni

(Jingzhou Second People's Hospital，Jingzhou 434000，Hubei，China)

Abstract：ObjectiveTo observe the compatible stability of Fusidic sodium for Injection with four infusions. MethodsThe content change of the Fusidic sodium in xylitol， 0.9% sodium chloride injection， 5% glucose injection， 10% glucose injection at different time were determined by HPLC; the appearance and pH value were followed . ResultsCompared with 0h ，there were no significant changes about four mixture in appearance、pH value and content after 8 h. ConclusionThe mixture of Fusidic sodium for Injection in the xylitol， 0.9% sodium chloride injection， 5% glucose injection， 10% glucose injection can be stabled within 8h under the room temperature（25℃）.

Key words：Fusidic sodium; Compatible; Stability

夫西地酸鈉是通過抑制蛋白質的合成而產生殺菌作用，主要為干擾延長因子G，阻斷核糖體的易位，從而阻礙細菌蛋白質的合成而產生殺菌作用，對革蘭氏陽性菌特別是葡萄球菌有很強的抗菌活性，對多數甲氧西林耐藥菌株（MRSA）亦具有良好抗菌作用；獨特的抗菌機制使其避免了與其它抗菌藥物之間產生交叉耐藥現象，因此臨床上在聯合其它抗菌藥物治療嚴重葡萄球菌感染，控制MRSA感染以及減少耐藥現象等方面起著非常重要的作用[1，2]，臨床應用日趨廣泛。本文采用高效液相色譜法[3]，對夫西地酸鈉在4種常用輸液中的配伍穩定性進行考察，為臨床合理選擇溶媒配伍使用提供可靠的實驗依據。

1儀器與試藥

1.1儀器高效液相色譜儀：戴安P680高效液相色譜儀;實驗室pH計：pHS-3C-型酸度計（上海第二分析儀器儀）；AEU-210電子天平（日本島津）。

1.2試藥夫西地酸鈉對照品（丹麥利奧制藥廠，批號036K1623）；注射用夫西地酸鈉（成都天臺山制藥有限公司，規格0.125g，批號090704247） ;木糖醇注射液（山東長富潔晶藥業有限公司，規格250mL:25g，批號09072817）；0.9%氯化鈉注射液（湖南科倫制藥有限公司，規格250mL:2.25g，批號A 100320 K）；5%葡萄糖注射液（湖南科倫制藥有限公司，規格250mL:12.5g，批號A 100304 F）；10%葡萄糖注射液（四川科倫藥業股份有限公司，規格250mL:25g，批號L2090917 B）；甲醇為色譜純（天津市恒興化學試劑制造有限公司）；乙腈為色譜純（天津市福晨化學試劑廠）；磷酸為分析純（武漢市江北化學試劑有限責任公司，批號20050492）。

2方法與結果

2.1對照品及配伍液配制取夫西地酸鈉對照品12.5mg，用流動相溶解并定容于25mL量瓶中，配制成濃度為0.5mg／mL的溶液作為對照品貯備液，備用。 模擬臨床實際配伍情況，取注射用夫西地酸鈉一支，先用夫西地酸鈉所附的無菌緩沖溶液溶解，再分別用木糖醇注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液和1O%葡萄糖注射液溶解并定容于100mL量瓶中，作為配伍液溶液A、B、C和D。

2.2含量測定

2.2.1色譜條件與系統適用性試驗色譜柱：kromasil 100-SC18，250×4.6mm；流動相：0.05mol/L磷酸：乙腈：甲醇（2:1:7） ；檢測波長：235nm；流速：1.0mL/min；柱溫：30℃。在此條件下，取夫西地酸對照品溶液，進樣，得色譜圖，如圖1。夫西地酸的峰與雜質分離的良好。

圖1夫西地酸對照品的色譜圖

2.2.2標準曲線制備取對照品貯備液各1.0，1.2，1.6，2.0，2.5，3.0 mL，置10mL量瓶中定容，混勻，各取10μL進樣，按外標法以峰面積y對質量濃度X做線性回歸，回歸方程為y=120.19x，r=0.9999(n=6)，結果表明夫西地酸鈉在0.05～0.15mg/mL范圍內線性良好。

2.2.3精密度考察分別精密吸取標準曲線制備項下高、中、低對照品溶液0.05、0.1、0.15 mg/mL。分別重復進樣６次測定峰面積。高、中、低濃度峰面積的RSD分別為0.69%，0.77%，0.86%（n=6），表明儀器精密度良好。

2.2.4回收率考察精密量取對照品貯備液適量，稀釋成濃度為0.05mg/mL的溶液，等量取9份，取高、中、低3個濃度的(0.15、0.10、0.05 mg/mL)的夫西地酸鈉對照品溶液各3份，加入到9份已有夫西地酸那的樣品中，混勻，濾膜過濾，進樣。按擬訂的色譜條件進樣，測定峰面積并計算回收率計算溶液中夫西地酸鈉的含量，計算回收率。結果：RSD=1.10%，表明本試驗加樣回收率符合測定要求，方法可靠。

2.2.5樣品配伍穩定性考察

2.2.5.1外觀、性狀變化取2.1項下方法配制配伍液A、B、C、D，置室溫下于0，2，4，6，8h時用納氏比色管觀察顏色變化。結果在8h內各配伍液的外觀均為無色澄清，無沉淀產生。

2.2.5.2 pH的變化取2.1項下方法配制配伍液A、B、C、D，置室溫下于0，2，4，6，8 h用pHS-3C-型酸度計測各配伍液的pH值。見表1。

2.2.5.3相對百分含量的變化取2.1項下方法配制配伍液A、B、C、D，置室溫下于0，2 4，6，8 h時分別取樣，樣品用流動相稀釋10倍，搖勻、過濾、進樣。測定夫西地酸鈉的含量，以0h含量為100%，計算各時間點的相對百分含量。見表2。

3討論

夫西地酸盡管在國外已經廣泛使用了很多年，卻仍對絕大多數葡萄球菌菌株保持較高的抗菌活性和很低的耐藥率，且不良反應少，無肝腎毒性，患者耐受性好。因而越來越受到人們的關注。特別在目前抗金黃色葡萄球菌耐藥菌感染日漸困難的現狀下，夫西地酸具有較高的臨床應用價值，是一種理想的抗MRSA藥物[4]。

夫西地酸首次是從梭鏈孢酸脂球菌的發酵液中提取出來的，結構上與頭孢菌素p1、煙曲孢酸相似，是一種弱酸（pKa＝5.7），在pH為7.4的組織與體液中，電離度最高，體外試驗證實，夫西地酸本身幾乎不溶于水，但其鈉鹽卻易溶于水，水溶液呈堿性，當溶液PH＜7.4時會析出夫西地酸沉淀，因此配制注射劑或與其它藥物配伍時要加以注意。本文探討了夫西地酸鈉與臨床常用的不同溶媒之間的配伍穩定性，結果表明夫西地酸鈉與木糖醇注射液、0.9%氯化鈉注射液、5%葡萄糖注射液、10%葡萄糖注射液配伍時，8h內溶液外觀無變化；pH值呈逐漸下降趨勢，8h下降最低值為10%的葡萄糖注射液（pH＝7.85），下降幅度最大的為木糖醇注射液，為0.28；藥品含量逐漸降低，但均在95%以上，據此可認為夫西地酸鈉與上述四種常用輸液配伍8h內穩定，臨床可根據病情需要進行選擇，但為穩妥起見，建議臨床現配現用，以確保臨床用藥的安全、有效。

參考文獻：

[1]陳衛東，劉雪芳. 夫西地酸鈉的藥理研究及臨床應用進展[J].中國當代醫藥，2012，19（34）:24-25.

[2]周紅霞，張永信.夫西地酸的再評價[J]. 世界臨床藥物，2003，24（12）:725－728.

[3]王亞群，祝秀珍，陳永志.HPLC法測定注射用夫西地酸鈉的含量[J].中國醫藥指南，2008，6（18）:55．

編輯/哈濤