凝血酶原復合物治療慢乙肝肝衰竭凝血功能障礙的臨床研究

摘要：目的觀察凝血酶原復合物治療慢性乙型病毒性肝炎（以下簡稱慢乙肝）肝衰竭凝血功能障礙的臨床療效。方法將54例慢加急性肝衰竭及71例慢性肝衰竭患者各隨機分成兩組，慢加急性肝衰竭治療組27例，對照組27例；慢性肝衰竭治療組35例，對照組36例。對照組給予常規保肝、抗病毒、改善循環、對癥支持治療，治療組除給予常規組治療外，加用凝血酶原復合物300IU靜滴，3次/w，共2w。結果治療組患者的凝血功能障礙較對照組改善明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。結論凝血酶原復合物治療肝衰竭凝血功能障礙療效顯著，值得推廣。

關鍵詞：凝血酶原復合物；肝衰竭；凝血功能

肝衰竭是臨床常見的嚴重肝病癥候群，病死率極高[1，2]。肝衰竭常常引起凝血功能障礙，出現自發性出血或使原消化道出血加重。我院收治的62例肝衰竭患者給予凍干人凝血酶原復合物治療，取得滿意效果，報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料我院自2008年6月~2013年5月共收治125例肝衰竭（不包括急性肝衰竭和亞急性肝衰竭），均符合《2006年中華醫學會感染病學分會及肝病學分會肝衰竭診療指南》中的診斷標準[3]。其中慢加急性肝衰竭54例，慢性肝衰竭71例。慢加急性肝衰竭患者隨機分成治療組27例，對照組27例。其中治療組男性18例，女性9例，平均年齡（43±7）歲；對照組男性21例，女性6例，平均年齡（46±4）歲。兩組患者在性別比、年齡、腹水量及兩組治療前PT、APTT、TT、FG對比差異無統計學意義(P＞0.05)。慢性肝衰竭患者隨機分成治療組35例，對照組36例。其中治療組男性24例，女性11例，平均年齡（45±5）歲；對照組男性21例，女性15例，平均年齡（44±5）歲。兩組患者在性別比、年齡、腹水量及兩組治療前PT、APTT、TT、FG對比差異無統計學意義(P＞0.05)。

1.2方法對照組給予常規保肝（復方甘草酸苷注射液80ml+多烯磷脂酰膽堿注射液10ml）、抗病毒（均為賀普丁+賀維力，葛蘭素史克公司生產）、改善循環、對癥支持治療（人血白蛋白，支鏈氨基酸，能量合劑）及利尿、補充電解質治療，治療組除給予常規組治療外，加用凝血酶原復合物300IU靜滴，3次/w，共2w。所用凍干人凝血酶原復合物為華蘭生物工程股份有限公司生產，規格300IU／支。

1.3觀察指標觀察患者臨床癥狀及體征的變化。監測凝血酶原復合物當日治療前及2w后凝血酶原時間（以下簡稱PT）、部分凝血酶原時間（以下簡稱APTT）、凝血酶時間（以下簡稱TT）、纖維蛋白原（以下簡稱FG）水平，并進行比較。觀察并發癥消化道出血的發生率。

1.4統計學處理采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以x±s表示，進行t檢驗。計數資料進行χ2檢驗。P<0.05被認為有顯著性差異。

2結果

2.1凝血功能指標比較

2.1.1慢加急性肝衰竭治療組，27例，治療前，PT 24.6s±3.8s，APTT 53.8s±3.8s，TT 23.6s±3.1s，FG 1.499g/L±0.318g/L；治療后，PT 22.8s±4.4s，APTT 52s±4.6s，TT 20.9s±3.4s，FG 1.633g/L±0.383g/L，P=0.000。慢性肝衰竭治療組，35例，治療前，PT 23.1s±2.7s，APTT 53.4s±3.7s，TT 23.7s±1.9s，FG 1.439g/L±0.241g/L；治療后，PT 21.75s±3.3s，APTT 51.5s±4.7s，TT 22.6s±2.4s，FG 1.542g/L±0.298g/L，P=0.000。數據表明，慢加急性肝衰竭治療組和慢性肝衰竭治療組均在治療后PT、APTT、TT較治療前縮短，FG較治療前增加。慢加急性肝衰竭治療組治療前后各指標比較，P＜0.05，差異有統計學意義；慢性肝衰竭治療組治療前后各指標比較，P＜0.05，差異有統計學意義。

2.1.2慢加急性肝衰竭治療組治療后，27例，PT 22.8s±4.4s，APTT 52s±4.6s，TT 20.9s±3.4s，FG 1.633g/L±0.383g/L；對照組治療后，27例，PT 25.5s±4.8s，P=0.038，APTT 54.7s±5.2s，P=0.047，TT 22.7s±3.1s，P=0.049，FG 1.415g/L±0.285g/L，P=0.01。慢性肝衰竭治療組治療后，35例，治療前，PT 21.7s±3.3s，APTT 51.5s±4.7s，TT 22.6s±2.4s，FG 1.542g/L±0.298g/L；對照組治療后，PT 24.1s±4.1s，P=0.009，APTT 53.8s±4.5s，P=0.04，TT 23.7s±2.4s，P=0.049，FG 1.412g/L±0.236g/L，P=0.046。數據表明，慢加急性肝衰竭治療組治療后及慢性肝衰竭治療組治療后PT、APTT、TT較對照組治療后縮短明顯，FG較對照組治療后增加明顯。慢加急性肝衰竭兩組治療后各指標比較，P＜0.05，差異有統計學意義；慢性肝衰竭兩組治療后各指標比較，P＜0.05，差異有統計學意義。

2.2消化道出血發生率比較慢加急性肝衰竭治療組27例，上消化道出血1例，發生率3.7%，對照組27例，上消化道出血6例，發生率22.2%，P=0.043；慢性肝衰竭治療組35例，上消化道出血2例，發生率5.7%，對照組36例，上消化道出血8例，發生率22.2%，P=0.046。數據表明，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組較對照組消化道出血發生率明顯下降，經χ2檢驗，P＜0.05，差異具有統計學意義。

2.3不良反應治療組治療過程中未出現明顯的不良反應，患者耐受性良好。

3討論

慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭常存在凝血功能障礙[4]，主要表現為凝血酶原活動度減低，凝血酶原時間延長。肝臟合成的依賴維生素K的凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅸ、Ⅹ由于血漿半衰期均較短，故肝損害時首先顯現出來。因此，肝臟的凝血功能狀況是判斷肝衰竭嚴重程度的一項重要指標。凝血因子參與內源性凝血和外源性凝血途徑。當肝功能衰竭時不能合成這些凝血因子，引起出血傾向。肝衰竭患者凝血功能異常常表現為，皮膚淤點、淤斑、鼻衄、牙齦出血和消化道出血等。一旦發生上消化道出血常危及生命，并易誘發肝性腦病。

凝血酶原復合物，含有FⅡ(凝血酶原)、FⅦ(前轉變素，穩定因子)、FⅨ(血漿凝血活酶成分)、FⅩ，它們是依賴維生素K的凝血因子，是一種促進血液凝固的血漿蛋白制劑。這些因子均是絲氨酸蛋白酶原，分子中含有特殊的r羧基谷氨酸殘基，與鈣離子結合后可以發生構像變化，顯露出與制磷脂結合的特性，加速血液凝固的過程[5]。

本例研究的慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組患者給予凝血酶原復合物治療后，PT、APTT、TT縮短明顯，FG增加明顯。并且慢加急性肝衰竭治療組和對照組治療后凝血功能指標比較及慢性肝衰竭治療組和對照組治療后凝血功能指標比較，P＜0.05，差異有統計學意義。通過治療后，慢加急性肝衰竭和慢性肝衰竭治療組較對照組消化道出血發生率明顯下降，P＜0.05，差異具有統計學意義。治療過程中使用凝血酶原復合物未出現明顯的不良反。故認為凝血酶原復合物是治療慢乙肝肝衰竭凝血功能障礙的一種安全有效又值得推廣的方法。

參考文獻：

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From the East[Ｊ]．J Gastroenterol Hepatol，2000，15（4）：473~479．

[2]鄒正升，陳菊梅，辛邵杰，等．慢性乙型重型肝炎488例的臨床研究[Ｊ]．世界華人消化雜志，2001，9（7）：848~849．

[3]中華醫學會感染病學分會肝衰竭與人工肝學組、中華醫學會肝病學分會重型肝病與人工肝學組聯合修訂．肝衰竭診療指南[Ｊ]．中華肝臟病雜志，2006，14（8）：633~636．

[4]Amitrano L，GuardascioneM A，BrancaccioV，，et al.Coagulation disorders inliver disease[Ｊ]．Semin Liver Dis，2002，22（1）：83．

[5]王兆鉞．凝血酶原復合物臨床應用[J]．中國血栓與止血學，2008，14(5)：238．

編輯/申磊