七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預防創傷性急性肺損傷的隨機對照研究

摘要：目的 比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索預防創傷性急性肺損傷的效果。方法 160例嚴重創傷患者患者隨機分為A、B兩組（每組各80例），在常規救治措施基礎上分別應用七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索以預防創傷性急性肺損傷；觀察和比較兩組患者的平均動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值及急性肺損傷發生率及死亡率。 結果A組治療后各時點平均動脈血氧分壓、動脈血二氧化碳分壓、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值等指標均優于B組，其急性肺損傷發生率亦低于B組，其差異均有統計學意義（P 均＜0.05）；A組創傷性肺損傷死亡率均低于B組，但其差異無統計學意義（P ＞0.05）。 結論 七葉皂苷鈉預防創傷性急性肺損傷的效果或更優于鹽酸氨溴索。

關鍵詞：七葉皂苷鈉；鹽酸氨溴索；肺損傷，急性，創傷性；預防

嚴重創傷發生后，肺往往成為受炎癥反應累及的重要靶器官，通過\"瀑布式\"炎癥反應導致創傷性急性肺損傷（acute lung injury，ALI），進而發展為急性呼吸窘迫綜合征（acute respiratory distress syndrome，ARDS）甚至多器官功能障礙綜合征。一旦發展到創傷性ARDS，其死亡率高達40%以上[1]，因此對嚴重創傷患者必須加強創傷性ALI的預防以防止其發展到創傷性ARDS階段。有關臨床和動物實驗研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均對創傷及其他原因導致的ALI有一定防治作用[2~6]，理應對創傷性ALI有預防效果，故開展本研究，旨在比較七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對創傷性ALI的預防效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 納入對象為2011年10月～2013年12月我科救治的嚴重創傷患者，創傷原因為交通事故、高處墜落及暴力打擊。納入標準：①年齡18～65歲；②創傷嚴重度評分（ISS）≥20分；③既往無器質性心肺疾病史；④存在創傷性ALI危險因素。共納入160例，其中男97例，女63例；年齡19～63歲，平均（38.75±10.32）歲。上述對象應用隨機數字表法分為A、B兩組，每組各80例，兩組在平均年齡、性別、創傷部位、ISS評分、急性生理及慢性健康狀況評分Ⅱ系統評分、平均動脈血氧分壓（PaO2）、動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)、動脈血氧分壓/吸入氣氧濃度比值(PaO2/ FiO2)等基線資料的差異均無統計學意義，P 均＞0.05，具有可比性。

1.2 方法 兩組均按本院嚴重創傷救治程序及措施進行常規治療。在此基礎上，A組應用七葉皂苷鈉20mg＋生理鹽水100ml靜脈滴注（維持4h），1次/d，共用10d；B組則應用鹽酸氨溴索序貫療法，即前5d按5mg/kg體重的劑量應用靜脈泵進行靜脈注射，2次/d，間隔4h以上，后5d給予鹽酸氨溴索口服液10ml，2次/d。

1.3 ALI診斷采用2006年中華醫學會呼吸病學會提出的ALI診斷標準[7]。

1.4 評價指標包括組平均PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2比值、ALI發生率、死亡率等5項指標。PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2以治療前（在入院1h內）、治療后6h、12h和48h為時點進行檢測記錄；ALI發生率、死亡率的計算則以治療結束時（第10d）為準。

2 結果

兩組患者入院時PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標的差異無統計學意義；A組治療后各時點PaO2、PaCO2、PaO2/ FiO2等指標均優于B組，其差異均有統計學意義（P 均＜0.05）；A組創傷性ARDS發生率為6.25 %，（5/80），低于B組（16.25%，13/80），其差異有統計學意義（χ2=4.0063，P ＜0.05）；A組創傷性ARDS死亡率（3.75%，3/80）均低于B組（6.25%，5/80），但其差異無統計學意義（χ2=0.1316，P ＞0.05）。

3 討論

機體在嚴重創傷后經過一定時間間隔（一般在12～48h內）可以通過失控的全身炎癥反應而導致創傷性ALI/ARDS，進而發展為多器官功能障礙綜合征，嚴重危及患者生命。雖然ALI的誘因和發生機制十分復雜，但炎性介質在ALI/ARDS的發病機制中無疑起著關鍵作用，因此抑制炎性介質的產生、釋放及其活性，加快炎性介質的清除，應該是預防創傷性ALI/ARDS的必然選擇。

研究表明七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索均可抑制嚴重創傷后的炎癥反應[2~6，8]，早期應用應該對創傷性ALI有預防作用。分析本研究結果，也不難發現兩組患者在應用七葉皂苷鈉或鹽酸氨溴索后反映肺呼吸功能的血液氣體分析指標均得到明顯改善，也說明了七葉皂苷鈉與鹽酸氨溴索對肺的保護作用。但兩組間比較，七葉皂苷鈉預防創傷性ALI的作用或更優于鹽酸氨溴索。作者推測可能的原因在于：①七葉皂苷鈉的抗炎作用強于鹽酸氨溴索，研究表明七葉皂苷鈉具有很強的抗炎、抗滲出作用，并不弱于腎上腺皮質激素[2，8]，可以抑制多種炎性介質的產生、釋放和活性，而且一項油酸制備急性肺損傷大鼠模型的動物實驗研究還證實在大鼠ALI初期應用七葉皂苷鈉其抗炎、抗滲出作用還強于甲基潑尼松龍[2]；②七葉皂苷鈉可以提高血漿促腎上腺皮質激素及皮質酮的濃度，可以增強其抗炎作用，且無腎上腺皮質激素的副作用及免疫抑制作用；③七葉皂苷鈉還具備很強的抗氧化作用和內皮細胞的保護作用，或在預防創傷性ALI中有一定功效[9]。

參考文獻：

[1]Rubenfeld GD，Caldwell E，Peabody E，et al. Incidence and outcomes of acute lung injury[J].N Engl J Med. 2005，353（16）：1685-1693.

[2]田巍，王彤，倪莉.七葉皂苷鈉和甲基潑尼松龍對油酸制備急性肺損傷大鼠模型的干預對比研究[J].首都醫科大學學報，2011，32（1）：116-120.

[3] 王紅陽，房麗，王慧，等.β-七葉皂苷鈉預防急性放射性肺損傷的臨床研究[J].江蘇中醫藥，2008， 40（10）：39-40.

[4]Wei T，Tong W， Wen-ping S，et al. The impact of sodium aescinate on acute lung injury induced by oleic acid in rats[J].Experimental lung research，2011，37（10）：585-599.

[5]吳紅濤，麻曉林，蔣耀光.沐舒坦針劑治療兔創傷性急性肺損傷的實驗研究[J].創傷外科雜志，2005，7（1）：57-60.

[6] 譚家香，張旺龍，林熙泉，等.大劑量鹽酸氨溴索治療急性肺損傷的臨床療效[J].中華老年醫學雜志，2012，31（5）：425-426.

[7]中華醫學會重癥醫學分會.急性肺損傷/急性呼吸窘迫綜合征診斷和治療指南[J].中國危重病急救醫學，2006，18（12）：706-710.

[8]劉朝普，胡平，李昌華，等.七葉皂苷鈉對創傷性急性肺損傷的治療作用[J].創傷外科雜志，2013，15（6）：497-499.

[9] 王彤，田巍，倪莉.七葉皂苷鈉對油酸制備急性肺損傷大鼠模型的療效觀察[J].醫學研究雜志，2011， 40（8）：39-43.

編輯/許言