H-FABP與膿毒癥患者病情進展與預后相關性的臨床研究

摘要：目的 探討人心型脂肪酸結合蛋白（H-FABP）與膿毒癥患者病情進展與預后的相關性。方法 選擇自2012年6月~2014年3月在我院接受治療的60例膿毒癥患者，作為觀察組，并根據患者是否合并有器官功能不全分為膿毒癥組21例和嚴重膿毒癥組39例；另外選取30例無膿毒癥表現的患者，作為對照組。檢測兩組患者H-FABP、肌鈣蛋白I（cTnI）和B型腦鈉肽（BNP），并利用急性生理學及慢性健康APACHEII對患者進行評分。所有膿毒癥患者接受治療，根據治療中病情進展分為好轉組、無效組和嚴重組。 結果 嚴重膿毒癥組H-FABP明顯高于膿毒癥組和對照組，BNP、cTnI和APACHEII評分也明顯高于膿毒癥組和對照組（P＜0.05）；好轉組治療第9d與第1d和第5d相比，H-FABP、APACHE II評分均明顯下降（P＜0.05），無效組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），而嚴重組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比明顯上升（P＜0.05）；治療第9d，嚴重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉組。結論 H-FABP可以反映膿毒癥患者病情進展，并在一定程度上反映疾病的預后。

關鍵詞：H-FABP；膿毒癥；cTnI；BNP；預后

膿毒癥是由于感染而引起的全身性炎癥反應綜合征，其具有發病率高和病死率高的特點，是危重患者死亡的主因。目前膿毒癥在我國每年發病例數達到300萬人，且其中接近1/4死亡，因此膿毒癥是嚴重影響我國國民健康的因素。隨著對膿毒癥發病機制研究的深入，膿毒癥導致的心肌抑制也逐漸成為當前研究的重要課題[1-2]。膿毒性心肌抑制是指由于膿毒癥而引起的全身器官系統應激狀態下的狀態變化，可同時伴有心肌細胞損傷，在部分患者中這種改變是可逆的[3]。有研究指出在膿毒癥患者中未被臨床認識到的膿毒性心肌抑制往往比預期的發生率要高，臨床膿毒性心肌抑制發生率可高達60%，但因發生機制復雜，目前臨床上檢測其有效指標尚缺乏，是很值得研究的一個領域。本研究通過檢測60例膿毒癥患者的H-FABP水平，并與30例非膿毒癥患者進行對照，證明了H-FABP與膿毒癥病情進展和預后的相關性。現將研究結果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料選擇自2012年6月~2014年3月在我院接受治療的膿毒癥患者60例，作為觀察組。所有患者均符合國際膿毒癥定義會議的診斷標準。其中，男性35例，女性25例，年齡65~83歲，平均（70.6±12.6）歲。根據患者是否合并有器官功能不全可以分為膿毒癥組21例和嚴重膿毒癥組39例。

1.2方法患者在確診膿毒癥24h內抗凝管取靜脈血5ml，離心分離血清，立即檢測H-FABP、cTnI和BNP。取患者24h內最差臨床指標計算APACHE II評分。H-FABP檢測采用由深圳瑞萊生物工程有限公司提供的定量檢測試劑盒，正常值單位是0~10ng/ml，肌鈣蛋白I正常值單位是0~0.04ng/ml，BNP正常值單位是0~100pg/ml，肌鈣蛋白I和BNP檢測試劑是由美艾利爾（上海）醫療器械銷售有限公司提供的定量試劑。

膿毒癥患者入院后給予積極抗感染，抗休克及對癥支持治療，治療過程中根據病情進展將患者分為好轉組（治療9d過程中體溫正常、白細胞及CRP下降、不能繼續診斷膿毒癥），無效組，當病情進展已達到嚴重膿毒癥診斷時（嚴重膿毒癥：指膿毒癥伴有器官功能障礙、組織灌注不良或低血壓。低灌注或灌注不良包括乳酸酸中毒、少尿或急性意識狀態改變。）歸為嚴重膿毒癥組。確診后第1d、第5d、第9d抽血化驗H-FABP、cTnI、BNP、計算APACHEII評分。

1.3統計學方法用 SPSS 19.0 軟件進行統計學整理和分析，計量資料以（x±s）表示，行t檢驗，計數資料行χ2檢驗，以P<0.05表示差異有顯著性意義。

2結果

2.1嚴重膿毒癥組與膿毒癥組以及對照組各指標比較嚴重膿毒癥組H-FABP明顯高于膿毒癥組和對照組，BNP、cTnI和APACHEII評分也明顯高于膿毒癥組和對照組（P＜0.05）。見表1。

2.2治療后三組H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和病死率比較好轉組治療第9d與第1d和第5d相比，H-FABP、APACHE II評分均明顯下降（P＜0.05），無效組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比，差異不具有統計學意義（P＞0.05），而嚴重組第9d與第1d和第5d的H-FABP、APACHE II評分相比明顯上升（P＜0.05）；治療第9d，嚴重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉組。見表2。

3討論

膿毒癥是由于嚴重感染引起的全身炎癥反應綜合征，其進行性的加重最終結果導致多器官功能障礙綜合癥（MODS）甚至死亡[4]。正是因為膿毒癥的發病率高，并發MODS后病情進展迅速、預后差，所以臨床上尋求對MODS發展有效的預警指標，對于早期病情判斷、預后推斷和早期采取干預措施等方面均存在重要的價值。

H-FABP是一種含有132 個氨基酸的可溶性蛋白質，其性能類似于肌紅蛋白，但是分子量較低，只有15kD，存在細胞質中[5-6]。在心肌損害時容易釋放進入血循環，成為心肌受損的標志物。在睡眠呼吸暫停綜合征和川崎病患者中均發現H-FABP和cTnI濃度有異常升高[7-8]。研究表明，膿毒癥患者大多也都有心肌損傷的癥狀和表現[9-10]。而H-FABP作為新型的心肌損傷特異的標志物對膿毒癥患者病情嚴重程度和預后的評估和預測價值至今研究尚未有明確的結論。

本次研究通過監測60例膿毒癥患者的H-FABP、BNP和cTnI水平并對患者狀況進行評分，與非膿毒癥患者上述指標對照性的進行研究。我們的研究發現，嚴重膿毒癥患者H-FABP水平明顯高于中輕度膿毒癥患者和無膿毒癥表現的患者，且BNP、cTnI水平和APACHEII評分也明顯高于中輕度膿毒癥患者和無膿毒癥表現的患者。為了進一步探究H-FABP表達水平是否與膿毒癥的病情進展和預后情況具有一定的關聯性，我們將60例膿毒癥患者經過治療后根據表現不同，分為好轉組、無效組和嚴重組，監測三組患者H-FABP水平和APACHE II評分，發現，好轉組患者在治療第1d、5d和第9d，H-FABP水平和APACHE II評分持續下降；無效組在治療期間H-FABP水平和APACHE II評分基本維持不變，嚴重組則H-FABP水平和APACHE II評分持續升高。且治療第9d，嚴重組患者H-FABP、APACHE II評分、器官功能不全率和隨后的病死率均明顯大于無效組和好轉組。上述結果充分說明了H-FABP水平和APACHE II評分緊密相關，在膿毒癥的治療過程中，對于患者的病情進展和預后均具有重要價值。

綜上所述，H-FABP可以反映膿毒癥患者病情進展，是膿毒癥患者早期心肌損傷較為可靠的監控指標。H-FABP的表達水平還在一定程度上反映疾病的預后，對于疾病的病情發展和監控具有重要的臨床意義。

參考文獻：

[1]胡慧卿，壽松濤.膿毒癥患者心型脂肪酸結合蛋白的變化及臨床意義[J].臨床薈萃，2012，27(8):710-712.

[2]莊海舟，沈潞華.膿毒癥時心肌損傷發生機制研究進展[J].實用醫學雜志，2008，24(24):4313-4315.

[3]黃嬌甜，祝益民，盧秀蘭，等.重癥監護室膿毒癥患兒心肌損傷的臨床研究[J].實用兒科臨床雜志，2011，26(6):423-426.

編輯/哈濤