氟伏沙明合并氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥對(duì)照研究

摘要：目的 探討氯丙咪嗪與氟伏沙明聯(lián)用治療強(qiáng)迫癥的臨床療效。方法 采用Yale-Brown強(qiáng)迫量表（Y-BOCS）評(píng)定患者強(qiáng)迫癥狀的嚴(yán)重程度。用不良反應(yīng)癥狀量表（TESS）評(píng)定服藥后不良反應(yīng)。將72例強(qiáng)迫癥患者隨機(jī)分為3組，氟伏沙明組、氯丙咪嗪組、兩藥合用組各24例，分別于治療前及治療8w末進(jìn)行Yale-Brown強(qiáng)迫量表、不良反應(yīng)癥狀量表評(píng)定。結(jié)果 治療8w末氟伏沙明組有效率為41.7%，氯丙咪嗪組有效率45.8%，兩藥合用組為75%，Yale-Brown強(qiáng)迫量表顯示治療8 w末三組均較治療前有顯著下降，差異有顯著性（P<0.01），兩藥合用組較對(duì)照組下降顯著，有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05）。氟伏沙明組、兩藥合用組在不良反應(yīng)方面無(wú)顯著差異，但與氯丙咪嗪組相比差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 氟伏沙明合并氯丙咪嗪治療強(qiáng)迫癥療效明顯，安全性較高。

關(guān)鍵詞：氯丙咪嗪；氟伏沙明；強(qiáng)迫癥

強(qiáng)迫癥是一種反復(fù)出現(xiàn)、無(wú)法控制的以強(qiáng)迫思維和強(qiáng)迫行為為主要臨床相的精神障礙，目前治療仍然是個(gè)難題。氯丙咪嗪雖然是治療強(qiáng)迫癥的首選藥物，然而據(jù)報(bào)道用它的治療痊愈的患者只有12%～20%[1]。氟伏沙明是FDA批準(zhǔn)的首個(gè)治療強(qiáng)迫癥的選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs），不良反應(yīng)少，臨床觀察約有一半的患者仍療效不佳。有研究[2]發(fā)現(xiàn)兩者聯(lián)合應(yīng)用可以增強(qiáng)強(qiáng)迫癥的療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2007年10月1日～2013年10月1日在我院精神科門診就診及住院的患者。入組標(biāo)準(zhǔn)：①符合《中國(guó)精神障礙分類與診斷標(biāo)準(zhǔn)第3版》中強(qiáng)迫癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；②Yale-Brown強(qiáng)迫量表評(píng)分≥16分；③排除有嚴(yán)重器質(zhì)性疾病及酒、藥依賴者、精神分裂癥、情感性疾病患者。共入組72例，隨機(jī)分為3組，兩藥合用組（氟伏沙明合并氯丙咪嗪組）24例：男14例，女10例，平均年齡（29.5±9.4）歲，受教育年限（8.4±6.7）年，發(fā)病年齡（24.5±5.8）歲，平均病程（3.0±4.8）年。氟伏沙明組24例：男10例，女14例，平均年齡（31.0±8.8）歲，受教育年限（7.7±6.5）年，發(fā)病年齡（23.2±6.1）歲，平均病程（3.0±4.3）年。氯丙咪嗪組24例：男11例，女13例，平均年齡（31.7±7.9）歲，受教育年限（8.6±5.9）年，發(fā)病年齡（21.7±7.1）歲，平均病程（3.5±4.1）年。兩組患者性別組成、平均年齡、受教育年限、發(fā)病年齡、病程均差異無(wú)顯著性（P>0.05）。

1.2方法 三組患者經(jīng)2w清洗后進(jìn)行治療。兩藥合用組給予氟伏沙明和氯丙咪嗪治療，氟伏沙明劑量為100～200mg/d，氯丙咪嗪劑量100～150mg/d，均從小劑量開始，根據(jù)個(gè)體情況調(diào)整劑量。氯丙咪嗪組從每日氯丙咪嗪25mg逐漸加至200mg～250mg/d。氟伏沙明組從50mg/d逐漸增加至150～300mg/d。三組均根據(jù)病情需要合并苯二氮卓類藥物改善睡眠。如用苯二氮卓類藥物在病情改善后逐漸減少至停用苯二氮卓類藥物。

1.3統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 所有數(shù)據(jù)用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。

2結(jié)果

2.1療效比較 治療8w末氯丙咪嗪組痊愈5例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步9例，無(wú)效4例，顯效率為45.8%。氟伏沙明組痊愈4例，顯著進(jìn)步6例，進(jìn)步10例，無(wú)效5例，顯效率41.7%。兩藥合用組痊愈10例，顯著進(jìn)步8例，進(jìn)步5例，無(wú)效1例，顯效率75%。三組療效比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究組顯效率顯著高于對(duì)照組（χ2=7.488，P<0.05）。

2.2三組間量表評(píng)分比較 治療前三組Y-BOCS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。治療8w末三組Y-BOCS評(píng)分均有顯著下降（P<0.01），兩藥合用組與單藥組之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P<0.05），氯丙咪嗪組與氟伏沙明組之間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P>0.05），見表1。

TESS量表評(píng)分顯示兩藥合用組與氟伏沙明組在口干、便秘、心血管系統(tǒng)及消化道反應(yīng)等方面發(fā)生率無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），氯丙咪嗪組與其它兩組比較口干、便秘及心血管系統(tǒng)不良反應(yīng)發(fā)生率有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），口干、便秘不良反應(yīng)發(fā)生率高，程度較重（P<0.01），見表2。

3討論

強(qiáng)迫癥的病因和發(fā)病機(jī)理尚不明確，推測(cè)強(qiáng)迫癥與腦內(nèi)5-HT功能不足有關(guān)[3]。氯丙咪嗪通過(guò)抑制突觸前膜5-HT的重吸收而起治療作用的，同時(shí)它對(duì)NE、DA、H1等受體也有明顯的抑制作用。氯丙咪嗪對(duì)5-HT的重吸收抑制強(qiáng)度高，但選擇性較差，而氟伏沙明是選擇性5-HT再攝取抑制劑，能提高腦內(nèi)5-HT功能，從而起到治療強(qiáng)迫癥的作用。兩者聯(lián)合，藥物的應(yīng)用劑量和單用藥物組相比，劑量均有所減少，藥物的副作用出現(xiàn)幾率相對(duì)減少，耐受性增加。從表2不良反應(yīng)量表的評(píng)分，也反應(yīng)了這一點(diǎn)。氟伏沙明和氯丙咪嗪合用能增加療效，減輕單用氯丙咪嗪帶來(lái)的嚴(yán)重不良反應(yīng)，也能減少氟伏沙明的使用劑量，減輕患者經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，值得借鑒的臨床治療方法。

參考文獻(xiàn)：

[1]Blier P，Habid R，F(xiàn)lament MF，Pharmachtherapies in the management of obsessive-compulsive disorder[J].Can J Psuchiatry，2006，51（7）：417-430.

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[3]喻東山.難治性強(qiáng)迫癥的藥物治療[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2009，19（4）：278-280.

編輯/申磊