氟尿嘧啶緩釋劑在中晚期直腸癌術中應用的臨床觀察

摘要：目的 探討我院在中晚期直腸癌術中植入緩釋氟尿嘧啶（中人氟安）治療效果及可行性。 方法 分析我院2010年1月～2011年11月188例中晚期直腸癌臨床資料。分為兩組A治療組，術中使用植入緩釋氟尿嘧啶96例；B對照組，不植入緩釋氟尿嘧啶92例。術后4w均采用靜脈化療，并作隨訪觀察。 結果 對照組術后因感染出現2例吻合口漏，4例腸梗阻，6例發(fā)熱，經治療后好轉。治療組術后未發(fā)生吻合口漏、切口感染和盆腔積液及腸梗阻等不良反應，有8例出現發(fā)熱，6例出現白細胞降低，經對癥治療后好轉。兩組統(tǒng)計學比較P>0.05。術后12、24個月隨訪或檢查發(fā)現治療組局部復發(fā)率均低于對照組（P<0.05），兩組遠處轉移和死亡率比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。結論 術中植入緩釋氟尿嘧啶安全、可行，可降低中晚期直腸癌術后復發(fā)率及提高術后生存率。

關鍵詞：氟尿嘧啶；直腸癌；比較

近年來，直腸癌發(fā)病率呈上升趨勢，且大多數患者就診時處于中晚期，患者術后生存率仍然波動在50%左右，我們術中應用緩釋劑治療中晚期直腸癌，并取得一定療效，具體報告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 我院2010年1月～2011年11月行中晚期直腸癌手術188例（男性96例，女性92例），年齡38～85歲。隨機分為B對照組92例，其中Ⅱ期60例，Ⅲ期32例；A治療組96例，其中Ⅱ期58例，Ⅲ期38例；兩組行miles手術130例，Dixon手術58例。患者一般情況穩(wěn)定，心、肺、肝、腎功能正常，能耐受手術及術中化療。術前病理分型為腺癌，分期為Ⅱ/Ⅲ期；術中、術前檢查時未發(fā)現有遠處轉移。

1.2 方法 兩組患者術中均采用全直腸系膜切除術（TME），對照組術中不應用緩釋劑，治療組術中于瘤床區(qū)域、可疑亞臨床腫瘤病灶區(qū)域植入800mg氟尿嘧啶緩釋劑（中人氟安），每兩植入點之間距離≥3cm，注意距離吻合口2cm外植入緩釋劑。兩組患者術后4w均采用FOLFOX4方案靜脈化療，6個療程。

1.3 觀察指標 手術前1d及術后2w連續(xù)觀察患者白細胞計數、腹瀉、腹痛等不良反應，吻合口漏、腸梗阻、腹膜炎等手術并發(fā)癥，評價其安全性。患者出院后經門診以及電話隨訪12、24月，經B超、CT或其它檢查觀察患者復發(fā)率、死亡率等。

1.4 統(tǒng)計學方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計學處理軟件進行數據處理，數據表示形式為x±s，以P<0.05作為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

對照組術后因感染出現2例吻合口漏，4例腸梗阻，6例發(fā)熱，經治療后好轉。治療組術后未發(fā)生吻合口漏、切口感染和盆腔積液及腸梗阻等不良反應，有8例出現發(fā)熱，6例出現白細胞降低，經對癥治療后好轉。兩組經統(tǒng)計學比較（ P>0.05），說明藥物是安全的（見表1）。術后12、24個月隨訪或檢查發(fā)現治療組局部復發(fā)率均低于對照組（P<0.05），兩組遠處轉移和死亡率比較無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表2。

3 討論

直腸癌近年來發(fā)病呈上升趨勢，其術后5年生存率在50% [1]左右，影響原因主要是局部復發(fā)以及肝臟轉移。術中腫瘤細胞的脫落種植和微小轉移灶的殘留是局部復發(fā)的主要因素。大多數腺癌化療，首選5-氟尿嘧啶，大劑量5-FU腹腔化療后腹腔內5-FU的半衰期在3.8 h左右，傳統(tǒng)腹腔化療的化療藥物水溶劑在腹腔內的作用時間短；其次化療藥物從表面滲透腫瘤的深度有限，使化療的效果受到很大的影響[2]。實驗表明，植入緩釋氟尿嘧啶其體外釋放速度在360 h的釋放量為75%以上，釋藥時間長達15 d以上，區(qū)域有效濃度維持21 d左右。本組患者術中瘤床區(qū)域，可疑亞臨床腫瘤區(qū)域植入緩釋劑0.6～0.9g化療，具有高選擇性區(qū)域化療特點，使局部區(qū)域脫落或殘存腫瘤細胞可長時間處在高濃度抗癌藥物中，受到恒定的高濃度抗癌藥物的攻擊，且藥物可經過淋巴吸收，使淋巴道保持高濃度抗癌藥物，從而達到淋巴化療目的。藥物經門靜脈達到肝臟，對肝內轉移灶的治療和預防轉移也有一定的作用。本組患者使用緩釋劑局部復發(fā)率明顯低于對照組，與理論相符。

本研究中，術后兩例出現吻合口瘺中，1例給予保守治療后，安全出院；1例保守治療后，效果不佳給予二次行手術治療，術后恢復較差，患者家屬要求自動出院；術后4例腸梗阻，給予再次行胃腸減壓，禁食等支持治療后恢復良好；余下出現發(fā)熱、腹痛病例都給予對癥處理后好轉，無其他并發(fā)癥出現。

綜上所述，術中植入化療緩釋粒子有如下幾點優(yōu)點：①維持時間較長，能有效殺滅手術不能切除的病灶、微小轉移灶及腹腔脫落的游離癌細胞；②在區(qū)域內藥物濃度達最大，而總藥物量限制到最小，毒副作用小，患者能耐受；③較靜脈應用不良反應少，保證用藥的安全性、準確性；④不通過胃腸道吸收，可避免肝臟首過效應，減少藥物損失；⑤不經過靜脈吸收，對經門靜脈轉移癌栓及肝內轉移癌細胞有較強殺滅作用；⑥操作簡單易行，副作用小，因此，對于進展期直腸癌患者，術中化療是種安全有效的化療方法。

參考文獻：

[1]于波. 結直腸癌局部多發(fā)的外科治療[J].中華胃腸外科雜志，2006. 9（3）：199.

[2]Silbeman H. Perioperative adjunctive treatment in the management of operable gastric cancer[J].Surg Oncol， 2005， 90（3）：174-186.

編輯/蘇小梅