復合磷酸脂酶腸溶片預防抗結核藥致肝損害的臨床觀察

摘要：目的 觀察復合磷酸脂酶腸溶片對抗結核藥物引起肝損害的預防作用。方法 把200例結核病患者隨機分成治療組和對照組各100例，在接受抗結核治療的基礎上，治療組在基礎治療中加用復合磷酸脂酶腸溶片，對照組僅給予基礎護肝治療（肌苷、維生素C）。結果 治療組在藥物性肝損害發生例數顯著低于對照組，且改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹優于對照組、兩組比較差異有統計學意義（P<0.05）。結論 復合磷酸脂酶腸溶片可以有效地預防抗結核藥所致的肝損害，改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹。

關鍵詞：復合磷酸脂酶腸溶片；抗結核藥；肝損害

結核病是我國目前重點防治的傳染病之一。結核病的治療原則要求抗結核藥物的早期、聯合、規律、適量、全程的應用，增加了藥物的毒性，特別是對肝臟有損害，也增加了消化道反應。我科對接受抗結核藥物治療的患者加用復合磷酸脂酶腸溶片治療，探討該藥對抗結核藥物導致的肝損害及消化道反應的預防作用， 結果療效滿意，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇2012年1月～12月在我科住院治療的結核病患者200例，其中男119例，女81例，年齡年齡21～62歲，平均42歲，均初治患者。血行播散型肺結核25例，繼發性肺結核146例，結核性胸膜炎29例。結核病診斷標準均符合中華醫學會結核病學分會制定的《肺結核診斷和治療指南》標 準[1]。將患者按隨機數字表法隨機分成治療組100例，對照組100例。兩組患者性別、年齡、初治和肺結核類型比較差異均無統計學意義（P>0.05）。

1.2方法 兩組初治均采用2HS（E）RZ/4HR（H：異煙肼、S：鏈霉素、E：乙胺丁醇、R：利福平、Z：吡嗪酰胺）。治療組給予復合磷酸脂酶腸溶片（青島黃海制藥有限責任公司生產）200 mg，3次/d，均為飯后服用，共60 d。對照組給予基礎治療（肌苷、維生素C）。

1.3肝損害程度分級[2] 輕度：ALT2～3倍正常上限，TBiL正常；中度：單項ALT上升達3～10倍正常上限，或ALT<3倍正常上限，但TBiL達2～5倍正常上限；重度：ALT>10倍正常上限，TBiL>5倍正常上限。

1.4觀察項目 所有病例均于抗結核化療前檢查肝功能和乙肝五項1次，以除外原發性肝病及肝炎病毒攜帶者。服藥后2w及第1、2、5、6個月未各檢測肝功能指標：丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBiL），生化檢測由生化自動分析儀完成。觀察患者臨床癥狀和體征，包括乏力、食欲、惡心、嘔吐、腹脹、肝區疼痛、黃疸及肝腫大等變化。2～3月復查胸部X線觀察肺部病灶吸收消散情況。ALT大于正常值3倍（ALT≥135 U/L），和/或TBiL大于正常值2倍經短期強化保肝治療ALT及TBiL進行性升高者中斷抗結核化療。

1.5統計學方法 計量資料采用t檢驗；計數資料用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組肝損害、中斷化療情況及消化道反應情況比較，見表1。

2.2兩組發生肝損害情況比較 兩組肝損害發生率， 治療組有9例，占9.0% （9/100），ALT升高（或伴TBiL升高），升高幅度在56～248 U/L；AST升高幅度55～178 U/L；對照組有25例，占25.0%（25/100），ALT升高幅度70～320 U/L，AST升高幅度76～360 U/L； 兩組肝損害發生率進行χ2檢驗（χ2=9.027，P<0.05），差異有統計學意義，即治療組低于對照組。

2.3兩組中斷或重新調整化療方案情況比較 ①兩組中斷化療者： 治療組有5例（5.0%），對照組有8例（8.0%），兩組比較導致抗結核化療中斷的差異性無顯著性（χ2=0.740，P>0.05）。差異無統計學意義，即治療組和對照組無差別。

2.4抗結核藥物所致消化道反應情況 主要臨床表現為腹脹、惡心、嘔吐、納差。治療組11例，占11%；發熱、乏力1例，占1% （1/100）； 對照組28例，占28.0%，發熱、乏力1例（兩組發熱藥物均為乙胺丁醇，改為乳酸左氧氟沙星片完成治療）。兩組比較抗結核藥物所致消化道反應差異性有顯著性（χ2=9.205，P<0.05）。差異有統計學意義，即治療組低于對照組。

2.5肺結核轉歸 治療結束時，治療組有95例按初訂方案完成療程，重新調整方案延長療程治愈4例，初治失敗1例，治療組有92例按初訂方案完成療程，重新調整方案延長療程治愈4例，初治失敗4例。兩組無差異。

2.6不良反應 治療組服用復合磷酸脂酶腸溶片未見明顯不良反應。

3討論

結核病是我國目前重點防治的傳染病之一。中國是全球第二大高負擔國家，估計全國每年有13萬人死于結核病。是單一病菌引起死亡最多的傳染病。它嚴重危害著廣大人民的身心健康，給家庭、社會和國家均造成巨大損失。隨著鏈霉素、異煙肼、利福平等抗結核藥的廣泛應用，結核病的蔓延得到了一定的控制。據文獻報道，結核病化療患者藥物性肝損害發生率約為16%～30%[3]， 抗結核藥引起肝損害大多發生在用藥的1～8 w，其機制一般認為有兩種：①過敏反應；②毒性反應。聯合使用無疑會加重肝臟損害，嚴重者可致肝衰竭死亡，加重消化道反應，導致食欲下降、惡心、嘔吐。甚至使化療中斷，影響抗結核治療效果，已成為結核病防治中的難題之一。復合磷酸脂酶腸溶片含有多種酶類，主要成分為磷酸單脂酶、磷酸二脂酶、核苷酸酶、淀粉酶等多種生物活性物質，能催化多種磷酸酯水解，具有促進食欲、增強體質能、改善機體代謝、提高受損肝細胞的再生能力等功能。可以促進細胞對葡萄糖的攝取和利用；通過促進脂肪酸和載脂蛋白的結合，提高線粒體的能量代謝，促進脂肪酸β-氧化，提高脂蛋白代謝酶的活性，加速血漿及肝臟中脂肪尤其是TG的分解，為肝細胞的再生、組織和功能的重塑提供相對穩定的微環境。治療組在抗結核治療的同時給予復合磷酸脂酶片200 mg，3次/d，均為飯后服用，共60 d，臨床研究證明治療組有9例ALT升高，對照組有25例， 兩組肝損害發生率進行χ2檢驗（χ2=9.027，P<0.05），差異有統計學意義，即治療組低于對照組，該藥對抗結核藥物的消化反應的發生率顯著低于對照組（χ2=9.205，P<0.05）， 復合磷酸脂酶片能有效預防抗結核藥致肝損害的發生，明顯改善抗癆藥引起惡心、嘔吐、腹脹，且臨床應用過程中未發現任何毒副作用，是對抗結核藥物導致的消化道反應的改善，肝損害的預防作用的有效藥物之一。同時復合磷酸脂酶片為大麥芽提取物，原料低廉，價格便宜，可為絕大多數患者所接受，值得今后在臨床上大力推廣使用。

綜上所述復合磷酸脂酶片對因服用抗結核藥物引起肝損害有防治作用，并對改善食欲、減輕惡心、嘔吐、腹脹。患者在服藥期間和服藥后3個月沒有出現任何副反應，價廉易得，使用方便，值得在臨床推廣應用。

參考文獻：

[1]中華醫學會結核病學分會. 肺結核診斷和治療指南[J].中華結核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[2]趙麗.護肝藥在結核病治療中的應用價值[J].中國醫院用藥評價與分析，2008，8（10）：782.

[3]張敦熔.肝損害與抗結核治療[M].北京：中國農業科技出版社，，1995：292-296.

編輯/肖慧