宮頸TCT異常患者行HPV檢測的診斷價值

摘要：目的 探討液基細胞學檢查（TCT）異常的患者行人乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測在宮頸癌及癌前病變診斷中的臨床價值。方法 自2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市婦科門診就診的患者共計2389例行液基細胞學檢查結果異常的 526 例患者，同時進行 HPV DNA 檢測和陰道鏡下宮頸活檢，以組織病理學結果作為診斷的金標準。結果 ①宮頸活檢組織病理學診斷結果：526 例患者中宮頸炎及CINⅠ456 例，占86.69%，CINⅡ34例，占6.46%，CINⅢ32例，占6.08%，宮頸浸潤癌4例，占0.76%；②HPV DNA 檢測陽性者共有226例，陽性率隨病變嚴重程度的增加而增加。CINⅡ級及其以上病變檢出率在 HPV DNA 檢測陽性組中明顯高于陰性組中，兩組比較有顯著性差異（P<0.05）。結論 細胞學檢查結果異常的患者，病理組織學檢查結果的相差較大，可以從宮頸炎癥到宮頸癌。HPV-DNA檢測可以減少單純應用液基細胞學而造成的宮頸病變漏診率，并對細胞學結果有進一步的分流作用。

關鍵詞：液基細胞學檢查；人乳頭瘤病毒；宮頸癌及癌前病變

宮頸癌是婦科常見的惡性腫瘤之一，其發病率僅次于乳腺癌[1]。有研究顯示，從宮頸癌前病變發展為浸潤性宮頸癌大約需要8～10年的時間[2]，因此早發現和早治療宮頸癌前病變對降低宮頸癌的發生率具有十分重要的意義。近年來薄層液基細胞學（TCT）檢查和乳頭狀瘤病毒（HPV）檢測的應用得到廣泛的關注。本研究對2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市人民醫院婦科門診就診的患者共計2389例行液基細胞學檢查，將526例TCT檢查結果異常者行HPV檢測和陰道鏡下宮頸活檢，探討HPV DNA 檢測在TCT檢測異常患者分流處理中的意義。

1資料與方法

1.1一般資料 選自2010年3月～2012年3月在湖北省漢川市人民醫院婦科門診就診的患者共計2389例行液基細胞學檢查。其中細胞學異常者526例進入本項研究，年齡18～69歲，平均年齡（41±5）歲，平均孕次2～5次，平均產次1次（0～3次）。同時進行 HPV DNA 檢測和陰道鏡下宮頸活檢，以組織病理學結果作為診斷的金標準。

1.2方法

1.3液基細胞學檢查（TCT） 在非月經期取材，取材前3d內禁陰道內放置藥物及陰道沖洗，24h內禁性生活及婦科檢查。在患者宮頸管鱗柱狀交界部位采集標本，先用無菌棉球擦去宮頸表面上的黏液，再將特制的宮頸專用取樣刷插入宮頸管內約 1cm，順時針方向旋轉 5 圈，收集宮頸口及宮頸管的脫落上皮細胞，并將刷子洗入盛有細胞保存液的收集瓶中。診斷采用TBS分級系統，診斷包括不典型鱗狀上皮以上的病變。

1.4 HPV檢測 采用美國Digene公司提供的第二代雜交捕獲實驗（hybrid capture2，HCII）技術，患者檢查前3d無陰道上藥、排除陰道感染。使用取樣器取樣后放入含有保存液的小瓶中， 標明檢查者姓名及編碼，隨后送實驗室進行檢測。基本實驗步驟包括DNA 提取，PCR擴增，導流雜交基因分型及試驗結果分析。

1.5陰道鏡檢查及官頸織檢查 對526例患者均行陰道鏡下多點活檢；對陰道鏡檢查不滿意行搔刮術。陰道鏡下活檢及頸管刮宮物均送病理學檢查。

1.6病理檢查 均由經驗豐富的婦產科專家于術中取樣本并送湖北省漢川人民醫院病理科采用石蠟固定后病理分析。有疑問者請上級醫院會診。分為炎癥、非典型增生（輕、中、重）及浸潤性癌。

1.7統計學方法 采用 SPSS l3.0 統計軟件包對數據進行統計學分析，統計學分析采用χ2檢驗，檢驗水準α=0.05，P<0.05 為差異有統計學意義。

2結果

2.1 TCT異常患者中組織病理學分布情況，見表1。

2.2 TCT異常中 HPV DNA 檢測結果與陰道鏡活檢組織學診斷對照 在526例患者中226例 HPVDNA檢測為陽性，感染率42.97%，不同組織病理學結果的 HPVDNA陽性率不同，其中宮頸炎及CINⅠ組組為36.84% （168/456），CINⅡ組76.47%（26/34），CINⅢ組87.50%（28/32），宮頸癌組 100%（4/4），陽性率隨病變嚴重程度的增加而增加。

在 HPV DNA 陽性組中，CINⅡ級及其以上宮頸病變者58例（占25.672%），在陰性組中CINⅡ級及其以上宮頸病變者12例（占 4%），兩組比較差異有統計學意義3討論

如何降低宮頸癌的發生率和死亡率？關鍵是早期發現宮頸上皮瘤樣病變及宮頸癌的病因預防和治療。根據研究數據顯示：早期宮頸癌的治療效果好，宮頸浸潤性癌5年生存率為 67%，早期癌為90%，原位癌即CINⅢ為100%。

宮頸液基細胞學對CINⅡ及以上病變的檢出率比宮頸刮片方法高，是目前來說比較準確的宮頸細胞學檢查方法，雖然它較傳統巴士涂片在制片等方面有了很大的改進，但是據研究其敏感性也僅在 61%～95%之間，存在一定的假陰性，分析其原因主要與下列因素有關：①取材方法不規范；②細胞學醫生的人為影響。多數研究顯 HPV 檢測與TCT聯合檢測可以提高宮頸癌前病變及宮頸癌篩查的敏感性，減少細胞學檢查的假陰性結果，故 HPV 檢測可以作為初步宮頸細胞學篩查后的一種補充手段。

TCT異常患者中HPV感染率不同，文獻報道，一般在31%～59%之間波動，本研究中HPV陽性感染率42.97%，隨宮頸病變級別的增高HPV感染率升高，證實了HPV感染尤其是高危型HPV感染是引起CIN和宮頸癌重要因素。在HPV DAN檢測結果陽性的TCT異常患者中宮頸高度病變的檢出率明顯高于 HPV DNA 陰性者[3]，本研究在 HPV DNA 陽性組中 CINⅡ級及其以上宮頸病變者58例（占 25.67%），在陰性組中 CINⅡ級及其以上宮頸病變者12例（占 4%），兩組比較差異有統計學意義（χ2=46.143，P<0.05），提示HPV DNA陽性則預示宮頸發生高度病變風險增加，陰性則意味著風險低。

參考文獻：

[1]蘇雅潔，景竹春，卜淑娜.TCT和陰道鏡活檢在宮頸癌前病變診斷中的價值[J].中外醫學研究，2010，8：3～4.

[2]李曉玲.TCT聯合陰道鏡檢查在宮頸癌病變中的診斷價值[J].臨床和實驗醫學雜志，2007，6：38～39.

[3]文顯梅，郭勇.高危型HPV檢測對不能明確意義的非典型鱗狀細胞分流的作用[J].武漢大學學報，2011，32：49-51.

[4]Costa S， De Nuzzo M. Disease persistence in patients with cervical intraepithelial neoplasia neoplasia undergoing electrosurgical conization[J]. Gynecol Oncol， 2002，85（1）：119124.

編輯/申磊