奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦梗死臨床觀察

摘要：目的 探討奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦梗死的療效。方法 將60例急性進展性腦梗死患者，隨機分為對照組與觀察組，每組30例。對照組采用706代血漿、川芎嗪針、阿托伐他汀鈣片及拜阿司匹林等常規治療，治療組在常規治療的基礎上加用奧扎格雷納，低分子肝素鈣。二組基礎治療相同。根據神經功能缺損評分標準判定療效。結果 觀察組顯效率為93.3%，明顯優于對照組63.3%，P<0.01。結論 奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯合治療進展性腦梗死效果顯著。

關鍵詞：進展性腦梗死；奧扎格雷鈉；低分子肝素鈣

進展性腦梗死是指缺血性卒中發病后神經功能缺失癥狀較輕微，在起病6 h～1 w內仍不斷進展，直至出現較嚴重的神經功能缺損。進展性腦梗塞死占所有腦梗死病例的12%～42%[1]，致殘率較一般腦梗死高。為此，我們采用奧扎格雷鈉聯合低分子肝素鈣與常規療法進行對照比較，效果顯著，報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇我院2012年06月～2013年06月住院治療的60例進展性腦梗死患者，男32例，女28例；年齡39～75歲，平均62歲，入選的60例病例均符合1995年全國第四屆腦血管病學術會議制定的診斷標準[2]，并且具備下列條件：頭顱CT或MRI確診為腦梗死，發病至治療時間均在6～72 h以內，且發病12 h后局灶神經功能缺失癥狀逐漸進展或階梯式加重；無出血疾病史及出血傾向，實驗室檢查血小板計數、出血時間、凝血時間均正常。

1.2方法 按入院順序隨機分為治療組和對照組，每組30例，兩組性別、年齡、體溫、血壓、NIHSS評分、血脂、血糖、頸部血管彩超及頭顱CT或MRI檢查方面無顯著差異。對照組采用706代血漿、川芎嗪針、阿托伐他汀鈣片及拜阿司匹林等常規治療，治療組在此基礎上應用：奧扎格雷鈉80 mg/d，靜脈滴注，連用14 d。低分子肝素鈣6000 u臍周皮下注射，1次/12 h，連用7 d；對于兩組有合并高血壓、糖尿病、冠心病患者均給予對癥治療。

1.3療效評定 根據1995年全國腦血管學術會議通過的腦卒中患者臨床神經功能缺損程度評分標準[2]，對兩組病例用藥前后評定標準依據患者功能改善（神經功能缺損分值的變化）評定。基本痊愈：神經功能缺損評分減少91%～100%，病殘程度為0級；顯著進步：神經功能缺損評分減少46%～90%，病殘程度為1～3級；進步：神經功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度為4級；無效：神經功能缺損評分減少0～17%，病殘程度為0級；惡化：神經功能缺損評分減少17%以下或增加；死亡。

2結果

治療前兩組神經功能缺損評分差異無統計學意義（P>0.05），治療后兩組神經功能缺損評分與治療前比差異有統計學意義（P<0.01），治療后治療組與對照組神經功能缺損評分比差異有統計學意義（P<0.01）。兩組治療過程中均無出血并發癥，凝血指標（CT、PT、APTT）治療前后對比，均無明顯延長，見表1。

3討論

進展性腦梗死的病因為在動脈粥樣硬化或者動脈炎的基礎上合并動脈痙攣狹窄、動脈粥樣硬化斑塊脫離阻塞遠端血管發生急性腦梗死，造成其供血組織缺血缺氧，血管內皮損傷，不僅合成前列環素（PGI2）能力下降，且利于血小板黏附聚集，血小板聚集過程中釋放大量血栓素A2（TXA2）[3]。PGI2為細胞保護物質，是血小板聚集抑制劑，TXA2是血栓形成的主要物質，是由血小板產生，是花生四烯酸的代謝產物，對血管平滑肌有強烈收縮作用并引起血小板聚集，從而促進血栓形成和加重。急性腦梗死時阻塞血管內皮細胞損傷，不僅合成PGI2能力下降，且血小板釋放TXA2增多，局部血管內血液中TXA2濃度升高而PGI2濃度降低，加重局部血管收縮，加速血小板聚集，使血栓形成并逐漸擴大[4]。奧扎格雷鈉為高效、選擇性TXA2合成酶抑制劑，通過抑制TXA2的產生及促進PGI2的生成而改善兩者間的平衡失調，具有抗血小板聚集和擴張血管的作用，能抑制血栓形成，抑制腦血管痙攣，增加腦血流量，改善腦內微循環障礙和能量代謝異常，從而改善腦梗死患者的臨床癥狀。

低分子肝素鈣有抗凝血因子Ⅹa活性，造成出血的不良反應小，其與血漿蛋白非特異性結合力較低，分子量小，易吸收，具有高生物利用度高和劑量效應的預測性，有促進纖溶和增強血管內皮細胞的抗血栓作用，而不干擾細胞其他功能，不影響血小板數量及功能，可增加細胞表面負電荷和抗凝聚集作用以及預防血小板聚集作用，能有效地抑制凝血過程，同時增加腦血流量，是治療腦梗死較為理想的藥物[5]。臨床觀察表明，低分子肝素鈣能延緩腦梗死進展，減輕肢體功能障礙，有利于神經功能恢復。能改善血液粘度，促進血液流動，改善高凝狀態，抑制血栓形成及血管進一步阻塞，改善側支循環，起到搶救缺血半暗區、改善神經功能缺損的作用[6]。

總之，由于兩藥作用機制不同，合用后繼發輕微出血等并發癥不明顯，更無顱內出血等嚴重并發癥。奧扎格雷納與低分子肝素鈣聯合應用在進展性腦卒中患者中，效果較好，值得進一步研究與推廣。

參考文獻：

[1]閏樂京.降纖酶治療腦梗死急性期的初步臨床療效觀察[J].醫學理論與實踐，1998，7：303.

[2]黃如訓.腦卒中的分型分期治療（建議草案）[J].中華神經精神疾病雜志，2001，27（1）：73-75.

[3]韓霞.奧扎格雷鈉聯合低分子肝素治療進展型腦梗死療效觀察[J].中國實用神經疾病雜志，2013，16（16）：59-60.

[4]楊正偉.進展性缺血腦卒中的相關因素及預后分析[J].中國實用神經疾病雜 志，2012，15（8）：52-53.

[5]劉舉祥，車峰遠.不同劑量低分子肝素治療急性腦梗死療效對照研究[J].中風與神經疾病雜志，2000，17：1-5.

[6]匡培根，張鳳英，李振洲，等.缺血性腦卒中與腦組織加壓素相關性研究及巴曲酶的影響[J].臨床神經病學雜志，1995，8：2611.

編輯/肖慧