阿卡波糖致肝功能異常1例

摘要：目的 探討阿卡波糖致肝功能異常原因分析。方法 對來我院接受治療的1例阿卡波糖致肝功能異常患者相關資料進行分析，患者入院后對患者進行常規檢查，必要時對患者進行輔助檢查，如：患者肝腎功能、體溫等，分析患者肝功能異常原因等。結果 入院查體：T：36.5℃，P：85次/min，R：22次/min，Bp：110/75mmHg神清，桶狀胸，雙肺呼吸音粗，可聞及干濕性啰音，心率85次/min，律齊，未聞及雜音。患者使用阿卡波糖后發現其肝功異常，患者停藥使用胰島素治療后患者肝功正常。結論 阿卡波糖是臨床上使用較多的α葡萄糖苷酶抑制劑，患者用藥后容易造成其肝功能異常，患者用藥時應該根據其情況使用，并且用藥時注意對人體肝功能的影響。

關鍵詞：阿卡波糖；肝功能異常；糖尿病

阿卡波糖是α葡萄糖苷酶抑制劑，是以延緩腸道碳水化合物吸收而達到降低血糖、治療糖尿病的藥物。其藥物及代謝物基本不進入血循環，毒副作用輕微，是目前治療糖尿病的一線藥物，臨床應用廣泛而安全[1]。國內外報道阿卡波糖引起肝功能異常病例較少，我院發現1例，現報道如下。

1 病例介紹

患者，男，53歲，主因慢性咳嗽、咳痰、喘憋30余年，加重1個月入院。1個月前在我院診斷為2型糖尿病，給予阿卡波糖片（50mgtid）降糖治療。患者未規律用藥及檢測血糖。入院查體：T：36.5℃，P：85次/min，R：22次/min，Bp：110/75mmHg神清，桶狀胸，雙肺呼吸音粗，可聞及干濕性啰音，心率85次/min，律齊，未聞及雜音。腹軟，無壓痛，肝脾不大，肝區無叩痛。余未見異常。既往有青霉素及頭孢類抗生素過敏史。否認高血壓、肝炎、脂肪肝、肺結核等傳染病史，否認手術及外傷史。輔助檢查：入院后查ALT 67U/L，AST 16U/L.給予左氧氟沙星注射液及注射用氨曲南聯合抗感染、氨茶堿擴張支氣管，氨溴索化痰及阿卡波糖片降糖治療。入院治療5d后復查肝功能：ALT 3111U/L，AST 192U/L，DBIL 18.5umol/L，TBIL 38.2umol/L，轉氨酶異常升高。查體：肝肋下7cm可及，行腹部CT示肝及膽囊增大。血甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體均陰性，免疫球蛋白正常、考慮急性肝損傷，藥物所致可能性大，給予保肝對癥治療，考慮靜點左氧氟沙星可引起肝功能異常，故停其靜點。次日復查肝功能：ALT 5479U/L，AST 7838U/L，DBIL 16.2umol/L，TBIL 30umol/L。因少數人服用阿卡波糖片后出現肝功能異常，故立即停用，改用胰島素降糖治療。3d后復查肝功能：ALT 2261U/L，AST375U/L，DBIL 15.5umol/L，TBIL 39.7umol/L，轉氨酶較前明顯下降。擬繼續目前治療，擇期復查肝功能，患者因故自動出院。

2 病理學分析

導致肝功異常的因素大致分兩類： 疾病因素或藥物因素，需結合患者病史及近期用藥史明確原因。①疾病因素：患者既往無肝病史，入院查肝炎相關抗體均陰性，無大量飲酒史，腹部 B 超無異常，故排除酒精性肝病、病毒性肝炎、脂肪肝。與糖尿病相關的肝損傷發生率為20%，患者臨床上主要表現為：膽紅素、肝酶升高及白蛋白下降。患者入院檢查血脂正常，且基本排除可致肝功異常的糖尿病相關疾病；②藥物因素：入院后，患者曾自訴近 1年半未服降糖藥物治療，且近期未曾服用其他藥物，也無飲酒史。臨床藥師再次詳細詢問患者既往用藥史，患者訴 20d前曾就診于解放軍總醫院，遵醫囑口服阿卡波糖片100mg，3次/d，直至入院前停藥，故分析入院時的肝功異常可能與阿卡波糖片有關。同時，結合患者入院第6d以阿卡波糖片替代二甲雙胍片控制血糖后，在延續保肝治療的基礎上肝功再次出現明顯升高，可明確肝功異常確因服用阿卡波糖片所引起。

3 討論

肝損傷在Victor J最近的綜述中定義為ALT水平在正常值上限3倍以上。本例符合此定義。阿卡波糖片致急性肝損傷，其作業機制是代謝特異質性的，可通過原形或代謝產物，主要是4-甲基鄰苯三酚衍生物起作用。該患者既往無肝病史，無大量飲酒史，血甲、乙、丙、丁、戊肝炎病毒抗體均陰性，免疫球蛋白正常，故排除酒精性肝病、病毒性肝病、脂肪肝及自身免疫性肝炎[2]。在基礎肝酶略高于正常的情況下加用阿卡波糖片口服8d后，肝酶顯著増高，后給予復方甘草酸苷及還原型谷甘肽靜點保肝治療2d，復查肝功能仍在升高，3d后在繼續保肝對癥治療基礎上，停阿卡波糖片口服，5d后復查肝酶明顯下降，后患者因故出院。在其他治療藥物不變的情況下，停阿卡波糖片，肝功能迅速好轉，故認為本例肝功能異常與應用阿卡波糖片有關。同時認為使用其他藥物和有藥物不良反應史的患者可增加發生藥物性肝損害的易感性[3]。

查閱國內外文獻，阿卡波糖所致肝損害、引起轉氨酶升高的報道并不多見。楊曉暉等系統回顧國外十余年來有關阿卡波糖不良反應的病例報道，共收集肝損害（ 如肝功能異常、黃疸、肝壞死等） 病例7例。王春燕等人[4]進行了一次實驗，實驗中對口服阿卡波糖的354 例糖尿病患者的回顧性分析中，共計3例患者出現肝功異常，占不良反應總例數的2.0%。目前對阿卡波糖引起肝損害的機制尚不明確，可能由于藥物與細胞中蛋白質共價結合后形成新的加合物，作為免疫靶點誘導免疫反應，導致細胞膜破壞、細胞死亡或抑制藥物代謝的細胞通路等； 同時，使用其他藥物和有阿卡波糖不良反應史的患者可增加發生藥物性肝損害的易感性。阿卡波糖是一種可逆的、競爭性的α-葡萄糖苷酶抑制劑。該藥通過對小腸α-葡萄糖苷酶強烈的抑制，使來自碳水化合物的葡萄糖的降解和吸收入血的速度變慢，降低了餐后血糖的升高，使平均血糖下降。

本例系成年男性，存在慢阻肺的慢性病，同時使用其他藥物，并具有某種體質特異性，存在多種易感因素，發生阿卡波糖片相關肝損害臨床表現較典型，應引起內分泌及相關專業醫生注意，注意禁忌證及藥品說明書中的注意事項，并監測肝功能的變化，以防止發生嚴重不良反應。根據本人經驗：建議肝功能異常者慎用阿卡波糖； 無用藥禁忌者在用藥過程中應避免合用影響肝功能的其他藥物，并在用藥期間密切監測肝功能。一旦發現肝功能異常，應根據病情立即減量或停藥，必要時采取保肝等對癥治療措施[5]。

綜上所述，阿卡波糖是臨床上使用較多的α葡萄糖苷酶抑制劑，患者用藥后容易造成其肝功能異常，患者用藥時應該根據其情況使用，并且用藥時注意對人體肝功能的影響。

參考文獻：

[1]Victor JN，John RS. Current Concepts：Drug-related hepatotoxic·city[J].N Eng1JMed，2006，354（7）：731-739.

[2]陳新文，韓加情.阿卡波糖的臨床應用及不良反應[J].藥物流行病學雜志，2005，14（2）：70.

[3]楊曉暉，鄧媛瑗，董慧，等.阿卡波糖不良反應國外最新研究進展[J].中國藥物警戒，2009，6（1）∶36-40.

[4]蕭麗軍，何戎華.糖尿病相關性肝損害的病因分析及治療探討[J].中國廠礦醫學，2006，19（6）∶506-507.

[5]王春燕.阿卡波糖臨床不良反應回顧分析及對策[J].河北醫藥，2011，33（17）∶2682-2683.

編輯/哈濤