使用辛伐他汀與其它藥物聯用的禁宜

摘要：辛伐他汀是臨床常用的降血脂藥，我們在使用中常遇到辛伐他汀與其他藥物聯用的問題，本文主要分析評價使用辛伐他汀與大環內脂、抗凝藥、抗真菌藥氟康唑、循環系統藥物纈沙坦、抗凝藥、貝特類藥物、煙酸等藥物聯用的安全性；以及與葡萄柚汁、大量酒精的聯用的配伍禁忌，為此，使用辛伐他汀時應引起我們充分的重視。

關鍵詞：辛伐他汀；其他藥物；聯用禁忌

他汀類藥物是羥甲基戊二酰輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，是最為經典和有效的降脂藥物，廣泛應用于高脂血癥的治療。他汀類藥物除具有調節血脂作用外，在急性冠狀動脈綜合癥急性患者中早期應用能夠抑制血管內皮的炎癥反應，穩定粥樣斑塊，改善血管內皮功能。延緩動脈粥樣硬化（AS）程度、抗炎、保護神經和抗血栓等作用。

辛伐他汀是他汀類藥物的代表，是目前臨床最常用的降脂藥之一，門診處方量大。但該藥不良反應較多，受藥物相互作用影響明顯，特別是該藥經CYP3A4代謝，CYP3A4的底物和抑制劑均對該藥的代謝有明顯影響，我們在工作中常遇到辛伐他汀與其它藥物聯用的問題，該藥聯用它藥物后的用藥安全性怎樣？是否合理？常遇到醫、藥、護、患者的的咨詢，故我們綜合相關資料做出分析，現就一些藥品與辛伐他丁聯用的情況簡述如下，供用藥者參考。

1與抗生素聯用

和大環內脂類藥物伍用，可增加肌病的危險，如與紅霉素聯用肌病的發生率明顯增高[1]，同時因紅霉素抑制CYP3A4而減慢辛伐他汀的代謝，辛伐他汀的24 h藥時曲線下面積AUC 0～24 h增加6.2倍，日劑量若>60 mg時，ADR很快呈現，胃腸道癥狀出現，轉氨酶升高，值高出3倍，為肝毒性表現，但這種表現是可逆的，停藥后就可恢復，故也應避免相互聯用。如果必須合用，應根據血藥濃度結果降低辛伐他汀劑量的50%～80%；和阿奇霉素聯用，盡管阿奇霉素不具有抑制CYP3A4和UGT（尿苷二磷酸葡萄糖苷酸轉移酶）的作用和葡萄糖醛酸化過程，但有資料證實兩藥聯用后出現過橫紋肌溶解的病例，其機理不詳，應謹慎合用；與抗結核藥利福平聯用，使辛伐他汀的AUC（藥時曲線下面積）降低87%。峰濃度CMAX降低90%[2]，其機理為利福平誘導腸道和肝臟的CYP3A4，增加了辛伐他汀的首過效應，降低了生物利用度，應屬避免合用；與克拉霉素聯用后 ，使辛伐他汀的AUC增加了10倍以上，出現過橫紋肌溶解的病例報道，這與克拉霉素抑制CYP3A4而減慢辛伐他汀的代謝有關，應避免合用。

2與抗真菌藥氟康唑聯用

同樣導致橫紋肌溶解，氟康唑有顯著抑制CYP3A4而減慢辛伐他汀的代謝，避免同用；同類藥物伊曲康唑同樣如此，也應避免合用。

3與循環系統藥物聯用

與纈沙坦的伍用，有人通過臨床研究，用160 mg的纈沙坦與40 mg的辛伐他汀聯用后，得出兩藥代謝物之間不存在臨床意義上的相互作用，可以合用；與胺碘酮聯用使辛伐他汀的AUC 0～24 h增加73%，峰濃度CMAX 升高100%，T1/2延長近50%，易致肌病。因為胺碘酮是CYP3A4、CYP2C9和CYP2D6的抑制劑，可干擾辛伐他汀的代謝，導致出現肌毒性；與氨氯地平和拉西地平聯用，使辛伐他汀的AUC和CMAX有所升高，但臨床意義不大，可以合用；有資料表明與地爾硫卓合用后，使辛伐他汀CMAX升高5倍，AUC增加3.6倍，T1/2延長近2.3倍，可能是地爾硫卓抑制CYP3A4之故，影響了辛伐他汀的體內代謝，應避免兩藥聯用；還有臨床相關資料表明：維拉帕米使辛伐他汀的。峰濃度CMAX升高2.6倍，AUC增加4.6倍，主要是維拉帕米顯著抑制辛伐他汀及其活性物代謝的藥動學過程及CYP3A4，兩藥應不要聯用為好，同理同樣的還有硝苯地平。

4與抗凝藥聯用

如香豆素與辛伐他汀聯用后，可使凝血時間延長，應及時調整抗凝血藥的劑量；與華法林合用，華法林達到穩態血藥濃度后，辛伐他汀不影響華法林的藥動學過程，臨床可以在一個適當的劑量下合用；同樣，氯吡格雷和辛伐他汀之間也無顯著的藥物相互作用，醫生根據病情需要可聯用。與阿司匹林合用的問題，很受醫、護、患的關注，與洛伐他汀合用有增加肌病的發生，但是與辛伐他汀伍用未見到有關資料的報道，應有這方面趨勢的可能，盡管在臨床上屬于正常的伍用，但應對若干年服用該藥的患者來講，應密切觀察，如有癥狀要做血清肌酸磷酸酶（cpK）檢查，值上限10倍便可確診肌炎。

5與貝特類藥物聯用

這類藥物可抑制辛伐他汀酸與葡萄糖醛酸的結合過程而減慢該活性物的排泄，使辛伐他汀療效增強，肌毒性增加。與貝特類藥物聯用比單用辛伐他汀肌病的發生率增高10～20倍。辛伐他汀的藥品說明書已有說明③，應引起醫生的重視。

6與煙酸聯用

降脂劑量（≥1 g/d）的煙酸與辛伐他汀合用后可增加辛伐他汀的生物利用度，使發生肌病的危險性增加。

7與其它藥物聯用

卡馬西平為肝酶誘導劑[4]，由于誘導CYP3A4加快辛伐他汀及其代謝產物的清除，使辛伐他汀的AUC減少>70%，CMAX降低>60%，也應該避免同用；秋水仙堿和辛伐他汀相互競爭CYP3A4代謝，特別是慢性腎衰患者，兩藥合用增加肌病的危險更大，不提倡聯用；與胃動力藥西沙必利合用后，辛伐他汀可導致西沙必利的副作用，特別是QT期間延長的危險，而辛伐他汀的降血脂效果也降低，其原因是西沙必利作為CYP3A4的底物，與辛伐他汀存在競爭CYP3A4代謝。雌二醇現代臨床在心血管方面開始應用，取得了相應的結果，但與辛伐他汀聯用，應同樣同理受CYP3A4代謝影響，應避免為宜；有人考察了與比格列酮聯用的情況，得出最大允許劑量的比格列酮不影響辛伐他汀的藥動學參數，比格列酮的藥動學也沒有明顯變化，為病情需要的可以合用。

8與免疫抑制劑聯用

如環孢菌素為肝酶抑制劑[4]，辛伐他汀本身是CYP3A4的底物，在辛伐他汀治療期內，CYP3A4的強抑制劑可能通過增加血漿HMG-CoA還原酶抑制活性而增加肌病發生的危險[3]。

9與抗抑郁藥聯用

如奈法唑酮，為肝酶抑制劑[4]，對CYP3A4有抑制作用，合用肌病的危險性會明顯增加。

10飲酒慎用辛伐他汀

對飲用大量酒精的使用辛伐他汀應慎用，因為臨床研究中，少數接受辛伐他汀的成年患者出現持續的血清轉氨酶顯著升高（高與正常值上限的3倍）故應慎用[3]。

11與葡萄柚汁的聯用

葡萄柚汁中含有一種或多種抑制CYP3A4的成分，并能增加經CYP3A4代謝的藥物的血漿水平，常規飲用（一杯250 mL/d）所產生的效果很小，且無臨床意義，然而，如在辛伐他汀治療期內大量飲用（>1 L/d），則明顯增加血漿HMG-CoA 還原酶抑制活性水平，使肌病的發生率提高，應避免飲用葡萄柚 汁[3]。

總之，在強調辛伐他汀降脂治療使患者獲益的同時，應關注其引起的不利影響。

參考文獻：

[1]王秀來，李虹偉，等.臨床藥物治療學[M].北京：人民衛生出版社，2007：8-29.

[2]劉志軍，韓紅蕾，等.藥物相互作用基礎與臨床[J].2009，12（1）：574.

編輯/張燕