腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與血纖維蛋白原及超敏C反應蛋白水平關系的研究

摘要：目的 探討急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與血纖維蛋白原（FIB）和超敏C反應蛋白（Hs-c）水平的關系及其相關性。 方法 急性腦梗死患者組186例，同時又將其分為頸動脈彩色超聲檢查有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組132例和無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組54例，并隨機選取非腦梗死患者組83例作為對照，分別檢測、比較分析3實驗組和對照組患者的Hs-c、FIB水平、頸動脈內-中膜厚度（IMT），動脈粥樣硬化斑塊Crouse積分。結果 急性腦梗死組Hs-c、FIB、IMT、Crouse積分較非腦梗死組明顯增高，比較具有統計學差異（P<0.05 ）；急性腦梗死分組中有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組較無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組明顯增高，比較具有統計學差異（P<0.05 ）；有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組與無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組Hs-c、FIB分別為4.379±4.245與2.502±2.208（t=6.31，P<0.05）、3.848±0.88與3.404±1.05（t=1.905，P<0.05）；腦梗死患者頸動脈斑塊多因素Logistic回歸分析顯示Hs-c、IMT與有頸動脈斑塊形成患者導致腦梗死呈顯著負相關（r分別為-2.531、-1.977，P<0.05 ）。結論 FIB和Hs-c參與了腦梗死患者頸動脈粥樣硬化發生發展過程和腦梗死的病理發展過程。腦梗死患者FIB、Hs-c水平增高與其頸動脈粥樣硬化斑塊形成密切相關，同時亦與頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性密切相關，可作為腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成、形成的程度、頸動脈粥樣硬化斑塊穩定性的重要預測指標。

關鍵詞：腦梗死；頸動脈粥樣硬化；FIB；Hs-c

腦梗死為神經系統的常見病 、多發病 、致殘率高，嚴重影響著患者的生活質量。頸動脈粥樣硬化是腦梗死的常見病因[1]。新近的研究發現Hs-c超敏C反 應蛋白作為炎癥反應的生物學標志物，能夠反映急性期炎癥反應，還是動脈粥樣硬化發生、發展過程中的促炎性因子[2]。

同時血漿FIB水平對動脈粥樣硬化的影響也成為近年來研究的熱點[3]。因此，本研究旨在探討急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化與FIB和Hs-c水平的關系及其相關性。現將結果總結分析報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

1.1.1 腦梗死組 2012年10月～2014年1月186例急性腦梗死患者均系本院神經內科病房收住院的患者，其中男106例，女80例，年齡44～88（平均66±8.9）歲，病例均符合1995年第四屆全國腦血管病學術會議修訂的各類腦血管疾病診斷標準[4]，并經頭顱CT和/或MRI掃描證實（腦梗死經頭顱CT和/或MRI掃描證實為孤立性腦梗死，排除腔隙梗死和多發性梗死）。急性腦梗死組病例中又根據頸動脈彩色超聲診斷分為有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組132例（男81例，女51例），年齡53～88歲，平均年齡（71.86±8.02）歲；無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組54例（男22例，女32例），年齡38～80歲，平均年齡64.46±10.75歲。排除標準：①腦梗死后轉化為出血性腦梗死或合并癥狀性出血患者，顱內靜脈竇血栓形成，煙霧病、腦動脈夾層、大動脈炎等所致的腦梗死；②心源性腦栓塞；③有自身免疫性疾病、腫瘤、感染性疾病、肝腎功能不全、急性嚴重的心肺疾病 、外周血管病疾病者。

1.1.2對照組 選擇83例年齡、性別與腦梗死組相匹配的同期住院的非腦梗死患者，男45例，女38例，年齡39～85歲，平均年齡（68.65±12.18）歲。無腦血管病史。所有病例均排除心、肝、腎疾病以及急性感染和腫瘤等。

1.2方法

1.2.1 Hs-c、FIB、血脂測定方法 每組患者在人院后次日清晨空腹抽靜脈血 ，采用BAYER ADVIA2400全自動生化分析儀進行檢測，其中Hs-c檢測采用免疫透射比濁法，FIB檢測采用磁珠凝固法。

1.2.2 頸動脈超聲檢查 使用日本ALOKA公司生產的SSD—d4000彩色超聲診斷儀檢測，探頭頻率為7.0MHz.均在發病3d內行頸動脈超聲檢查。

1.2.2.1 檢測部位 頸總動脈（CCA）、頸內動脈（ICA）、CCA分叉、頸外動脈（ECA）、椎動脈（VA）。取樣部位：CCA的遠端（頸內、頸外動脈分叉水平連線下方1.5cm處），ICA起始部（分叉水平上方1～1.5cm處）、ICA分叉處（即球部）。

1.2.2.2 IMT，斑塊的Crouse積分檢查：①IMT測量以0.8mm為陰性，以IMT ≥ 1.3 mm診斷為頸動脈粥樣硬化 [5]；②頸動脈粥樣硬化斑塊的Crouse積分：斑塊積分采用 Crouse方法。

1.2.3 統計學方法 計量資料數據用均數±標準差（x±s）表示。采用SPSS11.5統計軟件進行t檢驗， P<0.05為統計學比較有顯著性差異。急性腦梗死組內比較采用χ2檢驗，P<0.05為差異顯著。斑塊穩定性指標Hs-c、FIB和血脂指標采用多元線性回歸分析方法。

2 結果

2.1 腦梗死組與對照組患者年齡、性別均無統計學差異。

2.2 腦梗死組與對照組Hs-c、FIB、血脂結果比較 腦梗死患者Hs-c、FIB、脂蛋白（a）【LP（a）】 較對照組明顯增高，比較具有顯著性差異（P<0.05），兩組其他血脂相關指標差異不明顯（P>0.05）。

2.3 腦梗死組與對照組IMT，斑塊的Crouse積分比較 腦梗死患者Hs-c、FIB、脂蛋白（a）【LP（a）】 較對照組明顯增高，比較具有顯著性差異（P<0.05 ），兩組其他血脂相關指標差異不明顯（P>0.05）。

2.4有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組與無斑塊腦梗死組Hs-c、FIB、血脂相關指標比較 有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組患者Hs-c、FIB、LP（a）與無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死組比較具有顯著性差異（P<0.05），兩組血脂相關指標差異不明顯（P>0.05）。

2.5 腦梗死患者頸動脈斑塊多因素Logistic回歸分析 多因素Logistic回歸分析表明， Hs-c、IMT、LPa與有頸動脈斑塊形成患者導致腦梗死呈顯著相關。

2.6 有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者與無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者數比較 有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者較無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者所占比例顯著增高，經χ2檢驗，具有顯著差異（P<0.001 ）。

3 討論

腦梗死具有發病率高、復發率高、致殘率高、致死率高四大特點，其危險因素很多，及時有效地綜合應用各種實驗室檢查指標，預防各種危險因素，減少重癥病例發生，在臨床工作中具有重要意義。動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因之一研究已達共識[1]，動脈粥樣硬化是一種慢性、進行性、影響多處血管床的系統性疾病 ，頸動脈粥樣硬化超聲表現 IMT增厚、斑塊形成，頸動脈 IMT作為反映動脈粥樣硬化的指標已被廣泛認可[6]。本研究系統、全面觀察比較了急性腦梗死患者IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的Crouse積分較非腦梗死組明顯增高，亦表明了頸動脈粥樣硬化是引起腦梗死的重要原因之一，頸動脈粥樣硬化不穩定性斑塊及在此基礎上的血栓形成是導致腦梗死的重要機制，而作為炎性標志物的 c反應蛋白對斑塊形成、破裂起到關鍵作用[1]。Hs-c是采用超敏感方法檢測到的c反應蛋白，其在動脈粥樣硬化損傷中的作用遠遠超出炎性介質的角色，它不僅可以誘導炎性因子分泌，而且可以使斑塊不穩定。Hs-c是一種趨化因子，可使黏附到內皮表面的巨噬細胞移植到內膜，導致斑塊破裂引起血栓；另外斑塊內的Hs-c誘導炎性細胞浸潤，使斑塊發生爆裂，造成栓塞和血栓形成。研究亦發現Hs-c在不穩定性斑塊中高表達，提示Hs-c在重新構建和啟動斑塊破裂方面發揮重要作用[7]。而腦梗死為臨床上常見的血栓栓塞性疾病 ，凝血和纖溶是其主要的病理生理過程， FIB作為一個重要的凝血因子和炎癥因子，其與其降解產物參與了血栓和動脈粥樣硬化的形成及發展過程。目前認為可能的機制為：① 在體內可轉變為纖維蛋白和不溶性的降解產物，沉積在血管壁導致動脈粥樣硬化，促進白細胞在血管壁的聚集與粘附，加速動脈粥樣硬化的炎癥過程；② 濃度增加影響內皮細胞的功能，刺激其合成、分泌纖溶酶原滅活劑，導致局部微血栓形成不能及時清除，造成內皮損傷，有利于膽固醇浸潤，從而促進動脈粥樣硬化的發展。③高濃度 FIB可導致粥樣硬化斑塊變薄和滲透性發生改變 ，使硬化斑塊出現潰瘍及血小板聚集并血栓形成[6]。本研究系統、全面觀察比較了急性腦梗死患者Hs-c、FIB、LP（a）、IMT、頸動脈粥樣硬化斑塊的Crouse積分較非腦梗死組明顯增高，且血Hs-c、FIB水平的增高與IMT和斑塊Crouse積分的增加成正比。揭示了腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成與FIB、Hs-c水平增高密切相關，FIB和Hs-c是導致頸動脈粥樣硬化的危險因素。說明了FIB和Hs-c參與了頸動脈粥樣硬化形成的發生和發展過程。本研究通過系統、全面觀察比較了有頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者FIB、Hs-c、 LP（a）水平較無頸動脈粥樣硬化斑塊腦梗死患者明顯增高，而且 Hs-c、IMT、LPa與有頸動脈斑塊形成患者導致腦梗死呈顯著相關，揭示了Hs-c、FIB水平的增高與腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊的不穩定性密切相關。說明了FIB和Hs-c參與了腦梗死發生發展的病理生理過程。

綜上所述，IMT是動脈粥樣硬化的標志[7]，頸動脈作為腦動脈的上游血管，其硬化程度與腦血流供應直接相關，對早期發現卒中危險并干預其發生以及判斷預后具有重要意義[3]。FIB、 Hs-c可作為腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成、斑塊穩定性的敏感預測指標，并可作為腦梗死患者臨床病情程度評估和干預治療的監測指標。所以，我們認為，對腦血管病高危人群進行Hs-c、FIB、IMT的聯合監測，有助于及時對已形成的頸動脈粥樣硬化斑塊早期干預，以降低腦梗死的發生；對腦梗死患者常規聯合檢監測Hs-c、FIB、LP（a），有助于臨床病情評估、監測和干預治療，進一步降低腦梗死的病死率。

參考文獻：

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[7]王 姝.超敏C反應蛋白、纖維蛋白原與腔隙性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化程度的相關性分析[J].腦與神經疾病雜志 ，2012， 20（ 6）：434-437.

編輯/蘇小梅