膦甲酸鈉治療頻發性生殖器皰疹療效觀察

生殖器皰疹（GH）是由單純皰疹病毒（HSV）引起的一種復發性常見性傳播疾病，頻繁復發的GH患者心理壓力巨大，嚴重影響工作生活，探討有效的治療及控制復發的治療方案有重要臨床意義，我院采用兩種藥物治療96例頻繁復發（≥6次/年）的GH患者，并比較其療效，現將結果報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2008年1月～2011年11月我科門診診治的近1年來復發頻率≥6次的復發性GH患者96例，其中男49例，女47例；年齡18～57歲，平均（30±2.52）歲；病程1～10年，治療前每年復發6～12次。92例患者隨機分為治療組和對照組，每組48例。其中治療組男25例，女23例；年齡18～56歲，平均（35.01±7.59）歲。對照組男24例，女24例；年齡19～57歲，平均（32.38±6.24）歲。兩組患者性別、年齡、復發次數、病程等基本資料比較差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究方案經醫院倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2納入標準 ①有婚外性生活史或者性伴感染生殖器皰疹史；②近1年來復發頻率≥6次；③有典型臨床表現：外生殖器反復發作的簇集水皰或皰破后淺表糜爛，伴輕度瘙癢或灼痛[1]，患處取標本聚合酶鏈反應-單純皰疹病毒-DNA檢測陽性。符合以上標準，且就診前4 w內未接受相關治療的患者，血尿常規、肝腎功及心電圖正常者予以納入觀察[2]。

1.3方法 對照組：給予阿昔洛韋（山西亞寶藥業，0.25 g，5 mL/支，批號：20070722）0.5 g+0.9%氯化鈉注射液250 mL，靜脈滴注，1次/d，連續應用7 d；治療組：給予膦甲酸鈉注射液（江蘇正大天晴藥業，3 g，250 mL/瓶，批號：20070804）3 g，靜脈滴注，1次/d，連續應用7 d。治療結束后，要求患者1次/月復診，若GH復發或可疑復發，24 h就診，復診時詳細記錄癥狀性復發次數、皮損發展情況、恢復過程等。

1.4觀察指標 臨床療效觀察水皰停止發生、皰疹干燥結痂及皮疹痊愈天數。痊愈為皮疹完全消退，無任何自覺不適。同時觀察藥物的不良反應。復發情況觀察：觀察治療后1年內兩組復發的頻率，皮疹出現者為復發，癥狀控制未出現皮疹者為未復發[3]。療程結束后，復查血尿常規、肝腎功及心電圖。

1.5 統計學方法 應用SPSS13.0軟件進行統計學分析，組間一般計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1兩組患者治療后止皰、結痂、脫痂及皮疹痊愈時間比較 92例患者完成治療，治療組及對照組各失訪2例。治療組患者止皰、結痂、脫痂及皮疹痊愈時間均短于對照組，兩組間比較差異有統計學意義（均P<0.05），見表1。

2.2兩組復發性生殖器皰疹患者治療前后1年內發作次數比較 觀察期1年內治療組與對照組GH復發次數均少于治療前1年內發作次數，見表2。平均下降次數為治療組（5.1±0.4）次，對照組（3.9±0.3）次（t=16.28，P=0.00）。

2.3不良反應 92例患者在治療過程中，治療組2例（4.35%）出現不良反應，表現為首次靜脈滴注膦甲酸鈉過程中，注射部位疼痛，調慢滴速后癥狀緩解，再次靜脈滴注時，未再出現注射部位疼痛。對照組4例（8.70%）出現不良反應，其中2例表現為首次靜脈滴注阿昔洛韋過程中，出現頭痛、頭暈伴惡心，調慢滴速后，1例癥狀緩解，1例癥狀減輕能耐受；另有1例出現全身乏力伴失眠，治療結束1 w后癥狀消失。治療前后患者血尿常規、肝腎功及心電圖變化情況：對照組1例男性患者治療結束后出現尿常規異常，表現為尿潛血1+，尿紅細胞計數為122.9/ul，囑多飲水，2 w后復查尿常規正常，治療組患者血尿常規、肝腎功及心電圖均無異常。兩組患者不良反應發生率比較，無顯著性差異（χ2=0.71，P>0.05）。

3討論

生殖器皰疹（GH）是一種極易復發的性傳播疾病，GH的治療是臨床一大難題，由于單純皰疹病毒（HSV）潛伏于骶尾神經節中，當機體免疫功能低下時很容易復發，目前尚無徹底治愈的方法。有研究發現GH患者常在1年內數次復發，有每年復發次數超過10次患者，嚴重影響患者身心健康，甚至導致精神癥狀，如抑郁、隔離感、拒絕恐懼及自毀感等[4]。如何縮短病程抑制復發頻率有重要臨床意義。抗病毒治療仍然是目前主要的治療方法，常用藥物有阿昔洛韋、泛昔洛韋、伐昔洛韋等，選擇性抑制病毒DNA合成，但對宿主細胞DNA合成無影響，早期應用可縮短病程，減輕癥狀，促進皰疹消退，但不能清除潛伏于骶神經節的單純皰疹病毒，停藥后仍然會復發。

膦甲酸鈉為非核苷類廣譜抗病毒藥物，直接作用于核酸聚合酶的焦磷酸結合部位，選擇性抑制病毒特異性DNA多聚酶和逆轉錄酶，不涉及胸腺嘧啶激酶，故對核苷類藥物耐藥菌株仍有抑制作用。王梅琴等[5]研究發現用膦甲酸鈉治療的復發性GH患者，治療后3個月與治療前3個月相比，平均復發頻率明顯減少，皮損愈合時間明顯縮短，血漿IFN-γ水平較治療前明顯增加，IL-4水平明顯下降，提示膦甲酸鈉可調節復發性GH患者外周血CD+T細胞因子表達水平，通過增強Th1介導的細胞免疫，抑制Th2介導的體液免疫，從而調整因HSV感染所導致Th1/Th2細胞因子失衡以達到清除HSV的目的。

本研究發現，采用膦甲酸鈉治療頻繁復發的GH在止皰、結痂、脫痂及皮疹痊愈時間上明顯少于阿昔洛韋治療組，而且在治療結束后1年內，膦甲酸鈉治療組的復發頻率明顯低于阿昔洛韋組，說明膦甲酸鈉在治療頻繁復發GH的療效明顯優于阿昔洛韋，不良反應發生率明顯低。本研究表明膦甲酸鈉治療頻繁復發的GH起效迅速，安全性好，復發率低，是較為理想的治療藥物。

參考文獻：

[1]楊國亮，王俠生.現代皮膚病學[M].上海：上海醫科大學出版社，1996：295.

[2]晁青.膦甲酸鈉治療復發性生殖器皰疹療效觀察[J].中國醫藥，2012，7（5）：637.

[3]張華黎，王威，翟慧娟.膦甲酸鈉注射液和干擾素治療復發性生殖器皰疹療效觀察[J].中國皮膚性病學雜志，2006，20（1）：44.

[4]Merin A，Pachankis JE.The psychological impact of genital herpes stigma[J].Health psychol， 2011，16（1）：80-90.

[5]王梅琴，韓子華.膦甲酸鈉對復發性生殖器皰疹外周血Th1/Th2平衡的調節作用及臨床療效觀察.海峽醫學，2009，21（9）：99.

編輯/肖慧