凝血因子Factor V與非創傷性股骨頭壞死

摘要：高凝血狀態是股骨頭壞死的一個重要致病因素，高凝血狀態與血栓形成傾向和低纖溶狀態有密切關系。凝血因子Factor V位于內外源性凝血途徑的交匯點，能加速和促進凝血酶原的激活和凝血酶的生成。Factor V基因上的鳥嘌呤G突變為腺嘌呤A就形成了突變基因Factor V Leiden （FVL）。FVL會使凝血酶蛋白C（APC）的活性作用遭到抵抗，從而使血液的凝血功能異常，血栓形成傾向和高凝狀態。多研究表明FVL導致股骨頭小血管的血栓形成， 造成缺血、缺氧，骨生成降低從而發生大面積細胞壞死，發展成為股骨頭壞死。

關鍵詞：非創傷性股骨頭壞死，凝血因子，高凝血

非創傷性股骨頭壞死（non-traumatic osteonecrosis of the femoral head，NONFH）是骨科常見的疑難病，常發生于30～50年齡階段的中青年，其早期診斷困難，發病機理尚不十分清楚，還未建立起成熟的治療體系，嚴重影響患者生活質量，也給社會帶來巨大的人力財力損失。

與NONFH相關的各種危險因素包括靜脈閉塞，激素使用過量，酒精成癮，系統性紅斑狼瘡，血管炎，放射線療法等等[1-3]。高凝血狀態是股骨頭壞死的一個重要致病因素。Jones發現血管內凝血，作為一種媒介途徑，最可能是NONFH的最終共同通路。血管內凝血使骨髓內的脂肪栓形成，從而導致了NONFH[4-5]。高凝血狀態與血栓形成傾向和低纖溶狀態有密切關系。

凝血因子Factor V 是一種凝血過程中的蛋白因子，它位于內外源性凝血途徑的交匯點，能夠加速和促進凝血酶原的激活和凝血酶的生成。Factor V基因上的鳥嘌呤G突變為腺嘌呤A，造成第506上的谷氨酰胺被精氨酸替代，這樣就形成了突變基因Factor V Leiden （FVL）。FVL會使凝血酶蛋白C（APC）的活性作用遭到抵抗，從而使血液的凝血功能異常，血栓形成傾向和高凝狀態[6-7]。在對神經痛誘發的下頜齒槽骨壞死病例分析中，發現FVL突變率在患者中（24%）遠遠高于健康人群（3.4%）[8]。Bj？觟rkman A等調查研究了63例非創傷性股骨頭壞死患者，包括自發性NONFH和由糖皮質激素介導或酒精濫用引發性NONFH。研究發現在35例自發患者中有29%存在FVL或和凝血素20210A基因突變，這顯著高于其在健康人群和糖皮質激素介導或酒精濫用引發的NONFH患者中的比率。有基因突變的患者中36%有血栓形成傾向，而無基因突變的患者中僅有8%有此傾向。血栓栓塞在健康人群中發生率為4%，在糖皮質激素介導或酒精濫用引發的NONFH中的發生率為7%，而在自發性NONFH中的發生率為17%[9]。最新的研究結果發表，Glueck CJ等檢測了244例骨壞死患者，包括161例自發性骨壞死病例和83例繼發性骨壞死病例。檢測結果顯示FV基因突變（FVL）在自發性NONFHD的出現率要比健康對照組和繼發性NONFH高，血栓形成的發生率在自發性NONFH也要比健康對照組和繼發性NONFH高[10]。諸多研究表明FV基因突變（FVL）導致深靜脈血栓形成，血液高凝狀態，導致股骨頭小血管的血栓形成， 造成病變部位缺血、缺氧，骨生成降低，從而發生大面積細胞壞死，發展成為股骨頭壞死[11-13]。

因此，應充分利用Factor V與非創傷性股骨頭壞死（NONFH）高度相關，能夠為NONFH的體內試驗提供分子水平的研究背景，為將來基因治療與藥物治療合理結合，對NONFH有效臨床治療體系的建立奠定堅實的基礎。

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編輯/哈濤