類風濕性關節炎應用羥氯喹聯合甲氨蝶呤的療效觀察

摘要：目的 觀察類風濕性關節炎應用羥氯喹聯合甲氯蝶呤的療效。方法 資料選取本院2013年2月～2014年2月診治的類風濕性關節炎患者共122例，隨機分為研究組與對照組，其中研究組61例，予羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療，對照組61例，予甲氨蝶呤治療。服藥3個月后對患者進行隨訪，觀察晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數及患者紅細胞沉降率、C-反應蛋白及類風濕因子等指標的情況。結果 研究組的晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數及紅細胞沉降率、C-反應蛋白及類風濕因子等指標的變化情況均顯著優于對照組（P<0.05）。結論 類風濕性關節炎應用羥氯喹聯合甲氨蝶呤療效顯著，具有臨床推廣與研究價值。

關鍵詞：類風濕性關節炎；羥氯喹；甲氨蝶呤

本研究主要對類風濕性關節炎應用羥氯喹聯合甲氨蝶呤的療效進行的分析，現將結果報告如下：

1資料與方法

1.1一般資料 資料選取本院2013年2月～2014年2月診治的類風濕性關節炎患者共122例，按照隨機數字表法分為研究組與對照組。其中研究組61例，男女比例37：24，年齡為36～67歲，平均年齡為（46.28±5.12）歲；對照組61例，男女比例34：27，年齡為35～71歲，平均年齡為（48.34±4.86）歲（P>0.05），具可比性。

1.2診斷標準 根據相關指標及癥狀的檢查結果，依據美國類風濕病協會1987年頒布的診斷標準進行診斷。

1.3納入與排除標準 納入標準：癥狀符合類風濕性關節炎相關臨床診斷標準者；同意治療方案者；無相關藥物禁忌癥者。排除標準：視網膜炎癥者；妊娠期及哺乳期婦女；心、肝、腎等臟器功能嚴重損傷者；活動性潰瘍患者；資料不完整者[1]。

1.4方法 患者入組前均予非甾體抗炎藥物行常規類風濕性關節炎治療，在此基礎上對照組口服甲氨蝶呤（甲氨蝶呤片，湖南正清制藥集團股份有限公司，國藥準字：H19983205）7.5mg/次，1次/d。研究組在對照組基礎上加服硫酸羥氯喹片（紛樂，上海中西制藥有限公司，國藥準字：H19990264）200mg/次，2次/d。

1.5療效觀察指標 對患者進行為期3個月的隨訪，觀察服藥3個月后患者的晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數；觀察患者類風濕因子（RF）、C-反應蛋白（CRP）及紅細胞沉降率（ESR）等指標的變化情況，對結果進行統計學分析[2]。

1.6統計學分析

數據統計分析應用SPSS 18.0軟件包，一般資料應用標準差（x±s）完成表示，計數資料應用χ2完成檢驗，P<0.05表示具統計學意義。

2結果

2.1患者晨僵時間、關節壓痛數、關節腫脹數的情況對比 研究組晨僵，關節壓痛、腫脹等情況顯著優于對照組（P<0.05），見表1。

2.2患者RF、CRP及ESR等指標的變化情況對比 研究組RF、CRP及ESR等指標情況顯著優于對照組（P<0.05），見表2。

3討論

類風濕性關節炎屬自身免疫性疾病，臨床癥狀表現為晨僵、對稱性多關節炎、關節畸形等[3]。該病主要由滑膜炎引起，炎癥可引發滑膜積液、水腫，從而激活滑膜組織內部的滑膜巨噬細胞，釋放出TNF-α細胞因子，活化破骨細胞，同時對成骨細胞產生抑制作用，造成關節軟骨受損甚至畸形。臨床中對類風濕性關節炎的治療中，甲氨蝶呤是較為常見的病程控制藥物，該藥通過抑制葉酸減少組蛋白、合成酶的數量，降低腫瘤細胞合成量。但由于甲氨蝶呤具有一定的不良反應，因此還可加入具有高安全性的羥氯喹進行聯合治療。本研究主要對類風濕性關節炎患者采取羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療方案，羥氯喹屬于抗感染及抗炎藥物，對巨噬細胞具有抑制作用，同時降低膽堿酯酶的活性，減少單胺氧化酶的合成，控制關節內炎癥的滲出，具有抗風濕的功能。

觀察本研究中所有患者服藥3個月后的晨僵、關節壓痛數、關節腫脹數的情況，研究組晨僵時間（1.74±1.28）h，關節壓痛數（13.62±1.87）個，腫脹數（5.27±1.49）個，均低于對照組，可得研究組癥狀改善情況顯著優于對照組。該結果表明羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療能夠有效控制關節內的滑膜炎癥，羥氯喹通過降低膽堿酯酶與單胺氧化酶的活性，抑制成纖維細胞及淋巴組織的增長，提升溶酶體的單層膜穩定性，從而有效控制關節攣縮，減少晨僵與關節不適癥狀。ESP反映了紅細胞的凝聚力，當機體感染惡性腫瘤及膠原性組織疾病時會導致ESP升高；CRP對巨噬細胞較為敏感，可增加巨噬細胞的活性，CRP的升降情況可反應藥物對巨噬細胞的抑制效果。觀察本研究中所有患者治療3個月后RF、CRP及ESR等指標的情況對比，可得研究組患者的指標值均顯著低于對照組。該結果提示聯合療法可幫助抑制關節內滑膜巨噬細胞的合成，IgG類免疫球蛋白對巨噬細胞的吞噬作用具有刺激效果，羥氯喹可通過降低T細胞的活性，抑制IgM向IgG轉變的趨勢，從而降低血漿中IgG類免疫球蛋白的數量，控制巨噬細胞的合成。為進一步提升羥氯喹聯合甲氨蝶呤的治療效果，醫護人員還需對患者服用甲氨蝶呤后的不良反應進行密切監測，一旦發現嚴重不良反應，立即停止用藥，保障用藥安全性。

綜上所述，類風濕性關節炎應用羥氯喹聯合甲氨蝶呤療效顯著，具有臨床推廣價值。

參考文獻：

[1]龔媛.羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎療效觀察[J].實用心腦肺血管病雜志，2011，19（05）：802-803.

[2]孫淑銀.羥氯喹聯合甲氨蝶呤治療類風濕性關節炎的療效[J].求醫問藥（下半月刊），2013，11（09）：286-287.

[3]曾衛東.羥氯喹和甲氨蝶呤聯合治療類風濕關節炎的臨床效果分析[J].中國現代藥物應用，2013，7（23）：110-111.

編輯/申磊