米非司酮配伍米索前列醇終中期妊娠的臨床效果觀察

摘要：目的 探索與比較米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的臨床效果。方法 選取2012年1月～2013年12月因計劃外懷孕，由鄉里開來介紹信，在我站主動要求終止妊娠的16～24w的孕婦197例，給予米非司酮200mg單次口服，36～48h后陰道放置400ug米索前列醇，如12h內未娩出胎兒，再次口服400ug米索前列醇，但不得超過2次，觀察其臨床效果。結果 完全流產130例（65.99%），

由于米非司酮配伍米索前列醇終止早期妊娠在臨床上得到廣泛的應用，藥物終止中期妊娠的有效性和安全性成為時下研究的缺點。國外的研究證實米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠安全有效[1]。本研究探索米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的安全性與有效性，為期用藥方案提供可靠的臨床依據，現將結果匯報如下。

1資料與方法

1.1一般資料 所有研究對象來自2012 年1月～2013年12月在我站就診的妊娠16～24w自愿要求終止妊娠的健康婦女197例。入選標準：年齡18～45歲；B超檢查確定孕齡為16～24w，自愿要求終止妊娠的健康婦女；臨床檢查正常，能配合治療與隨訪；所有研究對象均無心、肝、腎疾患和藥物禁忌證，無煙酒嗜好，無子宮肌瘤及卵巢囊腫，近3個月內未服用激素類藥物，排除陰道流血、生殖道感染、生殖腫瘤及其他合并內科疾病，排除過敏體質者或對米非司酮和米索前列醇過敏者。

1.2用藥方案 對所有對象均住站行終止妊娠方案，而且在服藥前行前身檢查達到服藥的標準。給予米非司酮200mg單次口服，36～48h后陰道放置400ug米索前列醇，如12h內未娩出胎兒，再次給予米索前列醇400ug口服，但是服藥次數不超過2次。所有對象在胎兒與胎盤娩出之后24h行B超檢查并清宮。

1.3觀察指標 給藥后詳細記錄用藥期間的不良反應，用藥至胎兒、胎盤娩出的時間，測量胎兒身長，評估流產后2h內及24 h內的陰道流血量。用藥前及流產后血紅蛋白水平。常規胎兒、胎盤娩出后24 h采用B超測量宮內殘留物的最大前后徑，行清宮術，刮出的組織物送病理檢查。

1.4效果判定標準 第1次用米索前列醇后48h內排除妊娠物，常規清宮術刮出物無胎盤或絨毛組織殘留判為完全流產；第1次用米索前列醇后48h內排除妊娠物，或胎兒娩出后1h胎盤未娩出及陰道出血≥300mL鉗胎盤者，常規清宮術刮出物經病理檢查有胎盤或絨毛組織殘留者判為不完全流產；第1次用米索前列醇后48h內未排出妊娠物者判為失敗。

1.5統計分析 所有統計分析采用SPSS19.0統計軟件進行分析，對于計量資料采用x±s表示，應用t檢驗分析。對于計數資料采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗。所有檢驗均采取雙側檢驗，以P<0.05具有統計學意義。

2結果

2.1引產成功率 完全流產130例（65.99%），不全流產51例（25.89%），失敗16例（8.12%）；成功率為91.88%。失敗的16例中，15例給予腹羊膜腔內注射伊沙吖啶100mg后引產成功，1例用藥后仍未排出胎兒者以鉗刮術終止妊娠。無1例在應用米索前列醇前娩出胎兒及陰道大量出血等嚴重并發癥。

2.2引產時間、產后24h內出血量及引產前后血紅蛋白變化 引產的平均時間（12.0±5.9）h，引產后24h內出血量（113.5±69.5）ml，引產前后血紅蛋白的變化為（4.2±2.1）g/L。

2.3安全性 給予米非司酮和米索前列醇后均未出現嚴重不良反應發生，各種不適癥狀見表1。應用米非司酮后惡心、乏力及腹痛腹脹比率較用藥前上升（P<0.05），均無需特殊處理。服用米索前列醇后惡心、嘔吐、乏力、腹痛腹脹和腹瀉發生率較服用前上升（P<0.05），這些不良癥狀的發生與流產進程顯著相關。

3討論

羊膜腔內注射依沙吖啶終止中期妊娠屬于常規引產方法，其安全有效在臨床上得到廣泛應用，但屬于侵入性操作，需常規清宮。目前越來越多的研究結果表明，米非司酮配伍米索前列醇作為非侵入性操作可用于終止中期妊娠，其成功率高，產后出血率低。本研究結果顯示，米非司酮配伍米索前列醇終止中期妊娠的成功率為91.88%，略低于文獻報道[2，3]，但是本研究中用藥劑量小，時間間隔長，無嚴重不良反應。本研究在米索前列醇用藥之前沒有發現胎兒排出及陰道大量出血，且從用藥開始至胎兒、胎盤娩出的時間僅為（12.0±5.9）h，故如果患者有隨訪條件，在家服用米非司酮，可以大大縮短住院時間。由此可見，米非司酮合并米索前列醇終止16～24w妊娠雖然有個別并發癥發生，如在有輸血條件的醫院住院引產，可成為終止16～24w妊娠安全、有效的方法。

米非司酮合并米索前列醇終止16～24w妊娠是否需要清宮，一直存在爭議。有研究提示[4]，即使藥物流產后有絨毛殘留，也不一定都會發生大出血，因為藥物流產后殘留絨毛有一個逐步排出的過程。如果出血幾率低，對所有藥流對象實行常規清宮術可能會增加研究對象的痛苦，使藥物流產失去非侵入性的優越性。

總之，在實施藥物終止中期妊娠時，需在有條件的醫院里及縣級以上計劃生育技術服務機構開展，在用藥過程中嚴格掌握適應癥和禁忌癥并嚴密觀察。

參考文獻：

[1]ROSES B，SHANDC.SIMMONS A.Mifepristone-and misoprostol-induced mid-trimester termination of pregnancy：a review of 272 cases[J].Aust N Z J Obstet Gynaecol，2006，46：479-485.

[2]花琪，程麗村，范曉芳，等.米非司酮配伍米索前列醇終止16～24周妊娠的隨機對照研究[J].上海醫學，2011，34（5）：390-393.

[3]吳愉，程利南，上海市藥物終止16～24周妊娠協作組.藥物終止16～24周妊娠的臨床研究[J].中國計劃生育學雜志，2001，06：348-352.

[4]朱雪霞，王樂.米非司酮配伍米索前列醇終止10～16周妊娠97例療效分析[J].中國社區醫師（醫學專業），2011，35：122.編輯/申磊