95例中期唐氏篩查高風險的分析與臨床策略

摘要：目的 探討唐氏篩查高風險病例的遺傳咨詢策略。方法 通過對我院2013年1月～2014年1月產前咨詢的中孕期1045例孕婦進行唐氏篩查，測定中孕期孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、非結合雌三醇（FE3）指標結合中孕期孕周、體重和年齡、病史等因素，通過免疫熒光技術及產前篩查風險評估軟件進行風險評估。結果 孕中期篩查孕婦篩查出高風險95例，占唐氏篩查總例數的 9.1 %。其中唐氏綜征高風險75例；18-三體綜征4例；單項MOM值異常16例。通過在我醫院篩查唐氏篩查高風險病例。最終建議到上級醫院通過選擇羊膜腔穿刺術抽取羊水，進行羊水細胞培養和染色體核型分析，跟蹤隨訪得知檢出異常核型2例：46，XY，inv（Y）（P11；q12），46，XY，del（13）（p11）。羊水細胞染色體核型多態性2例。20～24周Ⅲ級超聲發現胎兒異常3例 ，如無腦兒、腦積水或脊柱裂。此外跟蹤隨訪結果流失。結論 唐氏篩查臨界風險病例的染色體異常核型以嵌合體，倒位或缺失為主，Ⅲ級超聲診斷能為臨床遺傳咨詢提供重要價值的信息。

關鍵詞：唐氏綜合征；產前診斷；臨床咨詢

唐氏綜合征即21-三體綜合征，又稱先天愚型或Down綜合征，是由染色體異常（多了一條21號染色體）而導致的疾病。我國發病率在1/600～1/700。唐氏綜合征60%患兒在胎內早期即流產，存活者有明顯的智能落后、特殊面容、生長發育障礙和多發畸形。通過簡便、經濟和較少創傷的產前篩查的檢測方法，從孕婦群體中發現某些有先天缺陷和遺傳性疾病胎兒高風險孕婦。檢測出高風險孕婦，細胞遺傳學研究發現[1]，在21號染色體長臂21q22區帶為三體時，該個體具有完全類似唐氏綜合征的臨床表現，相反，該區帶為非三體的個體則無此典型癥狀。由此推論，21q22區可能是唐氏綜合征的基因關鍵區帶，又稱為唐氏綜合征區。采用測定孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、游離雌三醇（FE3）進行唐氏綜合征篩查的探索已有多年，這是一種懷孕中期指標（13w以后）[1] 。2013年1月～2014年1月在我院進行唐氏綜合征血清學篩查為高風險的95例病例進行回顧性分析，探討可行臨床遺傳咨詢的方法，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 在知情同意下，對2013年1月～2014年1月到我院產科門診產檢的孕婦進行唐氏篩查，共1045例。均無吸煙史及糖尿病史。所有接受檢驗者均簽署知情同意書。

1.2 方法 ①唐氏篩查方法：孕周均采用早孕期超聲檢測胎兒頭臀徑估算以避免月經周期引起的誤差。抽取孕婦靜脈血2mL，離心10min（3000r/min），分離血清，置于-20℃冰箱中保存，避免反復凍融，1周內檢測完畢。使用芬蘭Wallac公司VICTOR2TM1420型時間分辨熒光免疫自動分析儀和PE公司提供的三聯唐氏篩查試劑盒檢測孕婦血清中的相關激素水平。測定中孕期孕婦血清絨毛膜促性腺激素（β-HCG）、甲胎蛋白（AFP）、非結合雌三醇（FE3）[2]指標結合中孕期孕周、體重和年齡、病史等因素，通過免疫熒光技術及產前篩查風險評估軟件進行風險評估，得出胎兒患唐氏綜合征、18-三體綜征、和開放性神經管缺陷的風險。②遺傳咨詢策略：高風險者遺傳咨詢建議到上級醫院進行羊水細胞染色體檢查以確診，對于唐氏篩查中21-三體高風險者，遺傳咨詢后自行選擇是否進行產前診斷，18-三體高風險者建議進行中孕期Ⅲ超聲診斷，有異常者再建議產前診斷[3]。

1.3 統計學處理 采用百分率方法。

2 結果

2.1 唐氏篩查的結果 篩查高風險95例，占唐氏篩查總例數的 9.1 %。其中唐氏綜征高風險75例；18-三體綜征4例；單項MOM值異常16例。 2.2 羊水細胞染色體核型 建議到上級醫院通過選擇羊膜腔穿刺術抽取羊水，進行羊水細胞培養和染色體核型分析，跟蹤隨訪得知檢出異常核型2例：46，XY，inv（Y）（P11；q12），46，XY，del（13）（p11）。

2.3 Ⅲ級超聲診斷分析 20～24wⅢ級超聲發現胎兒異常3例 。

2.4建議到上級醫院進一步產前診斷患者跟蹤隨訪病例結果流失。

3 討論

目前，唐氏綜合征的篩查對提高人口素質有著極其重要的意義。唐氏綜合征的篩查技術手段具有較好前瞻性，由于地域、經濟文化的差異、唐氏篩查的普及在也存在差異。我院開展產前篩查實驗室符合ws/t250的要求，使用的產前篩查設備、試劑盒和風險計數按軟件獲得國家食品藥品監督管理局批準上市的。對于唐氏綜合征篩查檢測手段，還應需不斷完善技術，提高篩查準確性，改進在臨床診療與遺傳咨詢。本文研究發現，自2013年1月～2014年1月到我院產科門診產檢的孕婦進行唐氏篩查，共1045例。篩查出高風險95例。說明孕婦群體中發現某些有先天缺陷和遺傳性疾病胎兒高風險孕婦。確定對于唐氏篩查高風險中有單項或多項指標異常者，需告知孕婦，胎兒可能有染色體部分異常和不良妊娠結局有關[4]。以上提到的，建議到上級醫院進一步產前診斷患者跟蹤隨訪病例結果流失這一問題，臨床策略應采取：中孕期篩查前，對于門診接診產科醫師，告知產前篩查的性質，并提供產前篩查服務的醫療保健機構在知情同意書中注明所采用的產前篩查技術能夠達到檢出率，以及產前篩查技術具有出現假陰性的可能性。從而提高產前篩查的認知水平，做好患者信息的傳達解釋，把握好選擇性的年齡17～34歲、中孕期14～20+6w限期、均為單胎，于此條件逢孕必查。追蹤隨訪，①對唐氏篩查所有篩查對象隨訪率應大于90%，其隨訪時限為產后1～6月。②對于篩查出高風險的孕婦，建議到上級醫院進一步產前診斷，做好隨訪產前診斷結果、妊娠結局。總之，產科門診醫師的篩查前和篩查后的工作以及隨訪工作的必要，能降低唐氏篩查的假陽性率和高風險率，從而減少不必要的產前診斷干預。

參考文獻：

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[2]段濤，胡婭莉，呂時銘，等.產前診斷[M].北京：人民衛生出版社，2010：258-263.

[3]Spencer K.Screening fo rDown's syndrome：the role of intact hCGand free subunit measurement[J].Scand J Clin Lab Invest，1993，53（Suppl 216）：79-96.

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編輯/王海靜