個體化醫學背景下的個體化檢驗診斷

摘要：目的 在個體化醫學背景下，對個體進行特異性診斷，并制定特異性治療方案，做到\"因人而治\"。方法 選取2011年1月～2012年12月份在外院就診的患者104例，檢驗他們的基因、蛋白質以及新陳代謝等情況，根據患者情況進行特意的診斷、治療。結果 104例患者中，惡性腫瘤疾病患者32例，心血管疾病患者21例，感染性疾病患者26例，白血病患者35例，疾病不同的患者實施不同的治療方案。結論 基于轉折病情的不同，基因的不同，新陳代謝的不同，對患者實施個體化檢驗、診斷和治療，能夠有效的緩解、接觸患者的痛苦。

關鍵詞：個體化；醫學；檢驗；診斷

1資料與方法

1.1一般資料 選取2011年1月～2012年12月份在外院就診的患者104例，其中惡性腫瘤疾病患者32例，心血管疾病患者21例，感染性疾病患者26例，白血病患者35例；男性患者72例，女性患者32例，平均年齡在（42.30±4.50）歲。對他們的基因、蛋白質以及新陳代謝等進行檢驗，并且平均分為兩組個性化治療組以及普通治療組，這兩組患者在一般臨床資料上無明顯差異，具有可比性。

1.2方法 采用檢驗基因法對惡性腫瘤進行診斷，比如檢驗BRCA基因、MLH1基因、MSH2基因、TP53基因以及OGG1基因等，判斷它們是否突變。采用的治療方法有吉非替尼分子靶向藥物法、拉啪替尼分子靶向藥物法、娶托珠單抗分子靶向藥物法。

采用全基因組關聯分析（GWAS）高血壓病的SNP對心血管疾病患者進行診斷，采用此方法我國篩選出了26個不同的SNP。采用的治療方法根據患者RAAS、α受體、β受體基因的多態性，對患者實施個體化用藥。

采用基因芯片或者PCR技術對感染性疾病患者進行診斷，采用此法可在幾小時內鎖定病原體。采用的治療方法有導入缺失基因法（針對艾滋病患者），耐藥性基因法（針對乙肝患者）等。

采用基因突變檢測法對白血病患者進行診斷，我國目前在急性白血病個體化研究上取得了豐碩成果。采用的治療方法是對白血病患者急性髓細胞分層。

采用染色體核型分析、核算雜交、PCR、基因芯片等技術對遺傳病進行產前診斷、新生兒篩查。

1.3統計學分析 將檢驗診斷過程中收集到的數據輸入到SSPS 18.0軟件中，計量數據采用均數±標準差表示，計算資料采用χ2進行組間比較，個性化治療治療組與普通治療組均為52例且行χ2檢驗，P<0.05表示對比組間具有統計學差異。

2結果

2011年1月～2012年12月份在外院就診的患者104例中，其中惡性腫瘤疾病患者32例，心血管疾病患者21例，感染性疾病患者26例，白血病患者35例。個性化治療組52例，普通治療組52例，見表1。

3討論

現代醫學研究發現，外傷的疾病不僅受環境因素的影響，與遺傳因素也有很大關系。腫瘤、心腦血管疾病、遺傳病等，在嬰兒出生時就已經決定，這些疾病嚴重影響人類的健康。個體化基因診斷和疾病預測醫療將信息技術和基因組信息有機融合，對疾病進行預防以及個體化治療。比如在白人人種發病率較高的肝血色病，盡管能夠治療但是在發病時就已經肝硬化。整個人群和正常染色體核型者的發病率分別是51%和52%，骨髓增生異常綜合征（MDS）基因突變是由ETV6、GNAS基因突變引起的，又比如，有幾個與DNA修復系統相關的基因，它們的突變與腸癌有著莫大的關聯，攜帶這些易感基因的人，建議從25歲開始之后，每隔3年去醫院進行一次腸鏡檢查；從40歲之后，每年都須去醫院進行一次腸鏡檢查，甚至可以做預防性切除手術，使家族性腸癌的發病率下降[1-3]。

經研究發現，由于患者之間的個體化差異，臨床上很多藥物僅對部分患者起作用，在心血管疾病、精神疾病和哮喘方面，其治療藥物的有效率僅為60%，有40%的患者療效不是很好或者為零。這種情況在糖尿病和腫瘤方面更加嚴重，治療藥物的有效率僅為30%。

對惡性腫瘤患者采用檢驗基因法之后，發現BRCA基因突變、MLH1基因突變以及TP53基因、OGG1基因突變，能夠預測患乳腺癌、結腸癌、肺癌的風險，檢測HPV基因能夠篩查宮頸癌，淋巴細胞DNA芯片微陣列診斷淋巴瘤，MammaPrint和OncotypeDX可以作為預測乳腺癌的評估指標。采用吉非替尼分子靶向藥物法、拉啪替尼分子靶向藥物法、娶托珠單抗分子靶向藥物法等治療方法對不同腫瘤患者進行個體化診斷治療效果顯著。

對心血管疾病患者采用全基因組關聯分析（GWAS）高血壓病的SNP診斷之后，發現高血壓病是心血管疾病的基礎性疾病，有助于高血壓病的易感性研究和發病機制研究。根據個體者RAAS、α受體、β受體基因的多態性，對患者實施個體化用藥效果顯著。

對感染性疾病患者采用采用基因芯片或者PCR技術診斷之后，發現因不同病源微生物都會導致感染性疾病，因此個體化診斷和個體化治療非常重要。采用導入缺失基因法（針對艾滋病患者），耐藥性基因法（針對乙肝患者）等治療患有不同類型的感染病患者療效顯著。

對白血病患者采用基因突變檢測法診斷和急性髓細胞分層治療方法之后，對于指導個體化治療及靶向治療具有積極的效益。

在《結直腸癌診療規范（2010版）》一書中提到，提前對人體疾病進行早期篩查和早期診斷，能夠有效預防直腸癌的發生、避免向癌癥晚期發展。在對患者進行診斷、治療前必須要檢測癌胚抗原（CEA）以及癌抗原（CA），最好也檢測CA242以及CA742。如果患者肝癌有轉移的情況，建議檢測AFP；如果患者卵巢癌有轉移的情況，建議檢測CA125。在確診是轉移性結腸癌還是復發時，應該檢測相關基因的狀態，為不同的患者，制定個體化治療方案。目前我國醫學工作者韓曉紅等人總結出了乳腺癌、費按、結直腸癌和淋巴癌的個體化治療及分子標志物檢驗的應用進展，見表2和表3。

真正實現個體化檢驗診斷是一個漫長的過程，從目前的情況來看依然存在諸多挑戰，它與臨床醫學相互促進和制約。在個體化醫學背景下，個體化檢驗診斷不可能完全跳過分層醫學檢驗（不同疾病和生理病理狀態分層）這一特殊階段。

參考文獻：

[1]李升偉.個體化醫學：現狀與對策[J].世界科學，2012，15（22）：38-39.

[2]謝鑫友.個體化醫學背景下的個體化檢驗診斷[J].現代實用醫學，2011，20（19）：1084-1087.

[3]王琪.檢驗醫院與個體化醫學[J].臨床檢驗雜志（電子版），2012，03，16（1）：1-3.

編輯/張燕