Th17相關細胞因子與慢性阻塞性肺疾病氣道炎癥的關系

摘要：Th17相關細胞因子在COPD氣道炎癥過程中具有重要作用。近來對Th17相關細胞因子的研究受到了越來越多的關注，本文就Th17相關細胞因子的結構、功能、在COPD氣道炎癥中的作用作一簡要綜述。

關鍵詞：Th17相關細胞因子；慢性阻塞性肺疾病；氣道炎癥

慢性阻塞性肺疾病（COPD）是一種常見病及多發病。氣道、肺組織、肺血管的慢性炎癥是COPD的主要特征。Th17細胞相關因子在COPD氣道炎癥中起重要作用。

1 IL-17

IL-17主要由Th17細胞產生，是一種重要的促炎性細胞因子。IL-17在氣道里具有募集和促進中性粒細胞活化的作用。有研究表明[1]在氣管內給予IL-17后進行支氣管肺泡灌洗，發現BALT中中性粒細胞數量及活性明顯升高。IL-17能誘導氣道平滑肌細胞、上皮細胞等生成和釋放嗜中性粒細胞趨化因子如IL-8、MIP-2等，并可刺激呼吸道上皮細胞和成纖維細胞等分泌GM-CSF、G-CSF，以進一步促進中性粒細胞聚集、轉化和成熟。IL-17還可刺激氣道上皮細胞分泌IL-1β、TNF-α等，以促進CD8+T淋巴細胞在氣道中的聚集和分化，參與COPD的炎癥反應過程。沈峰等報道[2]AECOPD患者誘導痰中IL-17濃度升高，表明IL-17可能在COPD急性加重期起作用，另有報道[3]COPD急性發作患者中IL-17水平與CRP顯著正相關。總的來說，IL-17與COPD炎癥反應和疾病嚴重程度有關，可作為病情嚴重程度評估指標。

2 IL-21

IL-21是新近被發現的四螺旋束細胞因子，主要由活化的Th17細胞和NK細胞分泌。Th17細胞自分泌的IL-21與Th17細胞構成一個正反饋系統，可誘導Th17細胞進一步自身分化，對Th17細胞數量的維持起重要作用[4]。IL-21能趨化CD8+T細胞到達肺組織并能維持CD8+T淋巴細胞毒性。活化的CD8+T淋巴細胞可釋放大量前炎性因子，促使炎癥反應放大，對肺組織細胞具有破壞作用。同時IL-21能使活化的CD8+T細胞表達大量的穿孔素和顆粒酶B，導致肺組織損傷，在肺氣腫形成過程中起重要作用。

3 IL-22

IL-22是IL-10家族成員，由179個氨基酸構成。IL-22參與COPD氣道炎癥反應過程。Di Stefano等[5]實驗發現在穩定期COPD患者肺組織活檢標本中，IL-22在支氣管粘膜層、支氣管上皮中的表達均增多，并與支氣管粘膜的CD4+和CD8+淋巴細胞數量呈正相關。此外，IL-22通過局部正反饋作用促進IL-17的合成。梁秋溪等研究顯示[6]COPD急性加重期較穩定期血清IL-22水平升高，并與同期IL-8呈正相關，與FEV1%呈負相關。提示IL-22參與氣道炎癥反應，并有助于對COPD病情的評估。

4 IL-23

IL-23來源于活化的單核巨噬細胞、B淋巴細胞和樹突狀細胞。有研究表明使用IL-23p19抗體處理患自身免疫性腦脊髓炎的小鼠，可使其臨床癥狀減輕，IL-17的產生有所減少[7]。除促進Th17細胞的分化和增殖，IL-23還可啟動其它炎癥因子的分泌，如IL-17、IL-6、IL-8等，進一步擴大氣道炎癥反應，并對Th2細胞介導的氣道炎癥反應起促進作用。另有研究表明[8]IL-23水平與FEV1、FEV1/FVC呈負相關，提示IL-23可能是COPD患者氣道阻塞的原因之一。總的來說，IL-23參與了COPD炎癥反應，作為炎性標志物對病情嚴重程度評估有一定的指導作用。

綜上所述，Th17細胞相關因子參與氣道炎癥反應，并對COPD疾病發展起重要影響。

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編輯/哈濤