康復(fù)新液聯(lián)合激素治療早期放射性肺炎的臨床觀察

摘要：目的 觀察康復(fù)新液聯(lián)合激素對(duì)胸部腫瘤患者放療后發(fā)生放射性肺炎的治療效果。方法 將45例胸部腫瘤放療后并發(fā)放射性肺炎患者隨機(jī)分研究組及對(duì)照組。對(duì)照組23例給予吸氧、激素及抗炎等治療，研究組22例在相同的基礎(chǔ)上口服康復(fù)新液，10ml/次，3次/d，治療2w。治療結(jié)束后評(píng)估兩組患者的癥狀改善情況并行胸部CT掃描；檢測(cè)治療前后血漿的TGF-β1、TNF-α及IL-6的表達(dá)水平。結(jié)果 有效率研究組86.4%（19/22），明顯高于對(duì)照組65.2%（15/23），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療后兩組血漿TGF-β1、TNF-α及IL-6均較治療前下降，但研究組較對(duì)照組下降更顯著，兩組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 康復(fù)新液能抑制炎癥因子的產(chǎn)生，明顯改善放射性肺炎患者的臨床癥狀，值得進(jìn)一步研究。

關(guān)鍵詞：TGF-β1；TNF-α；IL-6；放射性肺炎

放射性肺炎（Radioactive pneuvmonia RP）是胸部放射治療中常見的并發(fā)癥，發(fā)生后嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1]。據(jù)報(bào)道[2]在胸部放射治療后，放射性肺炎的發(fā)生率約20%左右。康復(fù)新液具有抗炎及增強(qiáng)免疫功能等廣泛藥理作用，對(duì)我科2010年03月～2013年12月采用康復(fù)新液聯(lián)合激素放射性肺炎，取得較好療效，報(bào)告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取2010年6月～2013年12月在我科確診的45例放射性肺炎患者，按治療不同隨機(jī)分為兩組，研究組22例，其中男13例，女9例，年齡36～70歲，中位年齡56歲。腫瘤分類：肺癌16例，胸腺癌1例，乳腺癌1例，食管癌4例。對(duì)照組23例，其中男14例，女9例，年齡35～73歲，中位年齡55歲。腫瘤分類：肺癌17例，胸腺癌2例，乳腺癌1例，食管癌3例?；颊吲R床表現(xiàn)主要為咳嗽、乏力、呼吸困難等癥狀。兩組患者在病理類型方面、性別及年齡等方面比較無顯著差異（P>0.05）。根據(jù)腫瘤放射治療協(xié)作組織（radiation therapy oncology group，RTOG）關(guān)于急性放射性肺炎的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，全部為初次放療，符合放射性肺炎且≥2級(jí)。入選標(biāo)準(zhǔn)：①無肺結(jié)核，慢性阻塞性肺疾病等肺部疾病病史；②病程在1個(gè)月以內(nèi)；③無激素使用禁忌；④卡氏評(píng)分≥70分；⑤無放射部位以外感染；⑥預(yù)計(jì)生存3個(gè)月以上，能完成治療。

1.2 方法 兩組均給予潑尼松40mg/d，合并感染者給予相同的抗生素治療，癥狀嚴(yán)重者予吸氧，支氣管擴(kuò)張劑及營養(yǎng)支持等治療；研究組在上述治療外，從治療第1d開始口服康復(fù)新液，10 mL/次，3次/d ，2w后評(píng)估患者臨床癥狀，復(fù)查胸部高分辨CT。

1.3 療效評(píng)價(jià) 參照國際抗癌聯(lián)盟對(duì)急性放射性肺炎療效判斷標(biāo)準(zhǔn)。①治愈：癥狀體征完全消失，影像學(xué)恢復(fù)正常。②好轉(zhuǎn)：癥狀體征基本消失，影像學(xué)檢查病變基本吸收，遺留少許條索影。③未愈：癥狀體征無好轉(zhuǎn)，肺部陰影無吸收，或出現(xiàn)廣泛纖維化改變。治愈加好轉(zhuǎn)為有效。1.4 血漿TGF-β1、TNF-α和IL-6的檢測(cè) 治療前后空腹抽取靜脈血3 ml，采用ELISA法分別測(cè)定血漿TGF-β1、 TNF-α和IL-6含量。用美國Promega公司生產(chǎn)的試劑盒，嚴(yán)格按照試劑盒說明書進(jìn)行操作。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 17.0統(tǒng)計(jì)軟件處理數(shù)據(jù)。均數(shù)間比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，率的比較用χ2檢驗(yàn)，以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2結(jié)果

2.1兩組治療效果比較 研究組有7例（31.8%）獲得治愈，對(duì)照組僅治愈4例（17.4%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表1。

2.2治療前后血漿TGF-β1、TNF-α及IL-6含量變化 治療后兩組TGF-β1、TNF-α及IL-6值均下降，但研究組下降更顯著，與對(duì)照組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3討論

放射性肺損傷是胸部放療患者常見的并發(fā)癥。肺臟受射線作用數(shù)小時(shí)后就有多種細(xì)胞因子表達(dá)，進(jìn)而促進(jìn)炎性細(xì)胞浸潤聚集，引起急性放射性肺炎。參與放射性損傷的細(xì)胞因子包括轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子（transforming growth factor-betal，TGF-β1）、腫瘤壞死因子（Tumor necrosis factor-alph，TNF-α）及白細(xì)胞介素-6（Interleukin-6）等。TGF-β1是肺泡巨噬細(xì)胞產(chǎn)生后釋放的一種促纖維化因子，能誘導(dǎo)肺臟結(jié)締組織生長(zhǎng)因子的高表達(dá)，加速肺纖維化 [3]。故TGF-β1被認(rèn)為參與了放射性肺損傷的發(fā)生發(fā)展過程[4]。TNF-α是機(jī)體產(chǎn)生炎癥反應(yīng)的關(guān)鍵細(xì)胞因子，它能改變血管內(nèi)皮細(xì)胞的通透性，增加毛細(xì)血管滲出，能刺激中性粒細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等炎性細(xì)胞的趨化反應(yīng)，進(jìn)而啟動(dòng)炎性反應(yīng)。它在放射性肺炎的發(fā)生發(fā)展過程中占有重要地位。研究[5]提示TNF-α參與放射性肺炎的形成，如早期有效的降低體內(nèi)TNF-α水平，可減輕放射性肺損傷，延緩后期肺纖維化。IL-6是T淋巴細(xì)胞及單核細(xì)胞等多種細(xì)胞分泌的促炎癥因子，分泌過度升高會(huì)對(duì)機(jī)體產(chǎn)生不利的影響，故把IL-6視為急性炎癥反應(yīng)的指標(biāo)[6]。Chen等[7]研究肺癌患者放射性肺炎與IL-6的關(guān)系，發(fā)現(xiàn)IL-6在急性放射性損傷的發(fā)生過程中起重要作用。

放射性肺炎一旦發(fā)生，治療較為困難?；颊甙Y狀主要表現(xiàn)為咳嗽，胸悶及呼吸困難等，如后期發(fā)生肺纖維化，則癥狀更加嚴(yán)重且難以治愈，故強(qiáng)調(diào)早期治療。目前治療主要是對(duì)癥治療，包括氧氣吸入、解痙及糖皮質(zhì)激素難于治療等治療，必要時(shí)還需要加抗生素抗炎。這些治療有一定療效，但效果有待進(jìn)一步提高?？祻?fù)新液是蟑螂（學(xué)名美洲大蠊）提取物，有理氣散結(jié)，補(bǔ)氣養(yǎng)陰等功能，試驗(yàn)[8]證明康復(fù)新液能減輕T淋巴細(xì)胞在炎癥部位聚集，減輕炎癥反應(yīng)?？祻?fù)新液不僅有抗炎消腫，抗氧化，修復(fù)創(chuàng)面等作用，且還能抑制腫瘤細(xì)胞增殖及增強(qiáng)免疫功能。蔣永新等[9]研究表明康復(fù)新有誘導(dǎo)胃癌BGC-823細(xì)胞凋亡的作用。對(duì)康復(fù)新抗腫瘤的機(jī)制，很多學(xué)者做了研究，認(rèn)為康復(fù)新液能顯著抑制肺癌3LL細(xì)胞在小鼠體內(nèi)的生長(zhǎng)，作用機(jī)制可能是通過與上調(diào)Fas、P53等凋亡基因，下調(diào)Bcl-2等抑制凋亡基因，將細(xì)胞阻止在G0/G1期從而抑制腫瘤細(xì)胞增殖，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡。

有研究[11]證明康復(fù)新液可顯著增強(qiáng)免疫功能低下的小鼠的非特異性免疫和細(xì)胞免疫功能。目前有很多實(shí)驗(yàn)[12-14]證明，康復(fù)新液治療放射治療所致放射性腸炎，放射性食管炎均取得良好的效果。

基于康復(fù)新液對(duì)放射治療所致放射性炎癥具有良好的療效，我們?cè)囉每祻?fù)新液聯(lián)合大劑量糖皮質(zhì)激素治療放射性肺炎。結(jié)果顯示，使用康復(fù)新液的研究組，治愈率31.8%，明顯高于未使用康復(fù)新液的對(duì)照組，治愈率17.4%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。研究組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。治療2w后，兩組患者血漿的TGF-β1、TNF-α及IL-6的含量均較治療前下降，表面放射性肺炎的發(fā)生與轉(zhuǎn)歸與這三種炎癥因子相關(guān)，而研究組三種炎癥因子下降更顯著，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），表明康復(fù)新液可能通過下調(diào)這些炎癥因子的表達(dá)，促進(jìn)炎癥愈合。我們認(rèn)為，激素在治療放射性肺炎中起主要作用，康復(fù)新液通過下調(diào)炎癥因子的表達(dá)起抗炎作用，與激素起到協(xié)同作用。激素有免疫抑制作用，康復(fù)新液能增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能，兩者聯(lián)合康復(fù)新液可增強(qiáng)激素對(duì)放射性肺炎的治療效果。

綜上，康復(fù)新液聯(lián)合激素治療放射性肺炎的療效確切，值得臨床推廣使用。作用可能與其抗炎和增強(qiáng)機(jī)體免疫功能等相關(guān)，但其確切機(jī)制仍不清楚，需要進(jìn)一步研究。

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