臨床藥劑師與防范抗生素耐受性

摘要：抗生素和疫苗作為人類歷史中最偉大的發現之一，從曾經致命的細菌和病毒感染中，挽救了無數人的生命。然而，抗生素也是唯一的一種廣泛使用但效用降低的藥物，細菌以不斷的變異反擊抗生素，這一現象已成為當前世界性健康問題。本文從藥劑師的角度對這一問題的產生及對中國的影響進行闡述，探討在臨床中應對這一進程的方法。

關鍵詞：抗生素；耐藥性；藥劑師；臨床

根據美國疾病控制與防預中心報告，每年接近二百萬美國住院患者都會遭受細菌感染，在藥物治療過程中，超過70%的致病菌至少對某一種抗生素類藥物具有耐受性。在這些耐藥菌中，不僅有廣為人知的抗青霉素類金黃色葡萄球菌及綠膿桿菌，還有對所有目前可用的β-內酰胺類藥具耐受性的肺炎克雷伯菌株[1，2]。對某些病例，臨床上不得不棄用相對安全的氨基糖苷類藥，采用多粘霉素這一早期藥物治療受感染組織。

耐藥性在公共環境中也不容樂觀。急診病號中發現最多的耐藥性病例是由MRSA引起的皮膚感染，公眾中常見的病原體如大腸桿菌和淋球菌也對氟喹諾酮類藥具耐藥性，而這一藥物過去一直被認為是治療此類感染的首選藥。

抗生素類藥的研發正呈逐年下降的趨勢。2000年使用的唑烷酮類利奈唑胺 和2003年的脂肽類達托霉素是自1968年以來，僅有的兩種新型系統性抗生素藥。

造成抗生素研發緩慢的原因有很多種。由于抗生素的治療周期一般只有幾天時間，藥品生產商難以從中獲取足夠的利潤。當一種新藥出現，醫生傾向于將它用于較嚴重的或具耐藥性的感染病例，用藥機會的減少，加劇了新藥研發成本的回收難度，使廠商研發新藥的熱情大減。此外，抗生素的臨床試驗很難進行，因為針對急性的感染病例，患者之前使用的抗生素類藥將混淆試驗的效果。

1藥劑師在臨床用藥中的作用

在各種傳染性病菌不斷進化的今天，抗生素和免疫防疫面臨越來越復雜的局面，藥劑師在這場人類與病菌的戰斗中扮演著重要的角色。新抗生素研發的減少使得保證現有藥品的藥效變得更為重要。藥劑師應加強抗生素及耐藥性方面的知識積累，將防范耐藥性病菌的發展作為一項日常的工作進行。

在我國，抗生素類藥在各級醫院中的超量使用，已經引起了國家醫藥部門的重視，濫用抗生素正成為我國衛生醫療系統中一個不容回避的問題，處理的不好，將給社會帶來不可估量的災難性后果。

我國的大中型醫院中，臨床藥劑師參與的臨床醫療組（ASPS）在近幾年得到了較大發展。國外及我國這幾年的醫療實踐證明，經過培訓的面向傳染性疾病的臨床藥劑師，是醫療組不可或缺的成員之一。ASPS不僅對提高治愈率及預防細菌耐藥性越來越重要，而且能減輕如頑固性芽胞桿菌類感染的副作用。隨著時間的推移，ASPS在我國應該成為所有醫院住院和長期治療的標準。

2 ASPS職責

①用藥48～72h后，重新審視抗生素使用的必要性；②如活性成陰性、傳染被控制應停用抗生素；③當感染消除后，停用抗生素；④檢查使用藥物的相互作用，避免藥性重疊；⑤優化抗生素劑量，最大化PK/PD參數；⑥基于上述結論，采取最合適的醫療方案

ASPS可以采用不同的方法和措施，藥劑師在患者追蹤與治療中起著關鍵作用。有些干預需要有較深的感染性疾病理論知識，另一些則要求有豐富的臨床藥理實踐。比如，某一治療報告發現肥胖患者的萬古霉素劑量不足，由于此種現象可能與金黃色葡萄球菌的耐藥性有關，有經驗的臨床藥師即可切入觀察。臨床藥師對診斷檢驗報告和藥動藥效了解的越多，越利于進行復雜的抗生素選擇和采取劑量優化的方法。隨著我國社區性醫院的發展，遍布城鄉的衛生所和小區診所，成為防治防預傳染性疾病的主力軍，同時大量的執業藥師活躍在全國各大藥房的經銷一線，這些公眾藥劑師在干預和防范抗生素濫用等方面，將起著非常重要的作用。患者經常在患病初期、癥狀較輕時，首先尋求附近的社區醫生的幫助，確認自己受到感染和服用一些非處方藥緩解自身的癥狀，此時，執業藥劑師應主動為患者提供病毒性感染方面的咨詢，避免使用無效的抗生素，推薦合適的OTC輔助藥物。以此避免這些患者對醫生施加壓力，要求醫生開出本不應使用的抗生素類藥。

3結論

我國是一個13億人口的大國，每年使用的抗生素劑量居世界第一位。同時，由于經濟的飛速發展，醫療水平的提高也使我國成為抗生素濫用的重災區，近年來各種輸入型流感、大腸桿菌感染等疾病不斷的在扣打國門。在這場人類與抗菌素耐藥菌的抗爭中，中國藥劑人員有責任協助公眾提高認識并積極行動起來。臨床藥劑師在這場運動中也獲益良多，他們作為臨床抗生素醫療組中不可缺少的成員，在衛生系統尤其是在感染性疾病的醫學實踐中，是一個里程碑。

如果我國當前濫用抗生素的狀況沒能得到明顯扼止，那么不久的將來，我們今天用來有效醫治E coli感染的十多種抗生素將不復存在。如果今天不能解決抗生素耐藥性問題，總有一天，我們會發現，面對一場全球性的耐藥大腸桿菌感染，人類將無藥可用。

參考文獻 ：

[1]Boucher HW，Talbot GH，Bradley JS，et al.Bad bugs，no drugs：no ESKAPE！ An update from the Infectious Diseases Society of America[J].Clin Infect Dis，2009，48（1）：1-12.

[2]Charani E，Cooke J，Holmes A.Antibiotic stewardship programmes--what's missing[J].J Antimicrob Chemother，2010，65（11）：2275-2277.編輯/王海靜