氨氯地平聯合替米沙坦治療原發性高血壓效果分析

摘要：目的 探討氨氯地平聯合替米沙坦治療高血壓的臨床療效。方法 選取我院2013年5月～2014年7月收治的132例原發性高血壓患者，隨機分為對照組和觀察組，各66例。對照組給予氨氯地平片5～10mg/次/d，觀察組在對照組的基礎上再給予替米沙坦40 mg/次，1次/d，兩組療程共2個月，比較兩組治療效果。結果 對照組總有效率為75.76%，觀察組總有效率為90.91%（P<0.05）；兩組患者治療后血壓、心率均有所改善，但觀察組血壓改善優于對照組（P<0.05）。對照組不良反應發生率為6.06%，觀察組不良反應發生率為4.55%（P>0.05）。結論 氨氯地平聯合替米沙坦治療原發性高血壓臨床效果確切，血壓達標速度快，且不增加不良反應，是治療高血壓較為理想的選擇。

關鍵詞：高血壓，氨氯地平，替米沙坦

高血壓是最常見的心腦血管疾病，也是腦卒中、心肌梗死、心衰、外周動脈疾病、動脈夾層、房顫和終末期腎病最重要的誘因，是全球主要死亡原因之一[1]。由于本病起病隱蔽，不易察覺且長期危害巨大，高血壓被稱為\"無聲的殺手\"。 我國建國以來進行過4次大規模的高血壓患病率抽樣調查，4次調查高血壓的患病率分別為5.11%、7.73%、13.58%、17.65%，從歷次調查的結果可以看出高血壓的患病率呈明顯的上升趨勢。而另有調查結果顯示，我國人群高血壓知曉率為30.6%，治療率為24.7%，控制率為6.1%[2]。由此不難看出，高血壓對我國大眾構成了較大的威脅，應及時加強臨床的干預。我院采用氨氯地平聯合替米沙坦治療原發性高血壓，臨床效果確切，現總結報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 本組所選132例病例為我院2013年5月～2014年7月收治的原發性高血壓患者，均符合《中國高血壓防治指南》（2005修訂版）中關于高血壓的診斷標準，即SBP≥140mmHg，DBP≥90mmHg，并排除繼發性高血壓、腦卒中、心律失常、充血性心力衰竭、心肌梗塞、明顯竇緩、控制不良的糖尿病、明顯腎功能損害及肝功異常者。隨機分為對照組和觀察組，各66例。對照組中男36例，女30例，年齡51～78歲，平均（62.5±4.0）歲，病程6個月～13年，平均（6.8±2.3）年。觀察組中男38例，女28例，年齡54～75歲，平均（63.0±3.2）歲，病程6個月～12年，平均（6.6±2.4）年。兩組患者性別、年齡、病程、治療前血壓無統計學差異（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 所有的患者停用其他降壓藥，給藥前均進行心電圖、肝功能、血脂等常規檢查。對照組給予氨氯地平片5mg/次·d，每日早晨8點鐘服藥。服藥過程中，隨訪1次/w，由專人測量血壓1次。如2w后血壓控制不佳，氨氯地平加量到10mg/d，共治療8w。觀察組在對照組的基礎上給予替米沙坦40 mg/次，1次/d，如2w后血壓控制不佳，先加替米沙坦到80mg/d，再觀察2w，如血壓仍控制不佳加再加氨氯地平到10mg/d。

1.3觀察指標 觀察并記錄兩組患者血壓、心率的改善，同時于治療結束后檢查血壓、心率、血常規、尿常規、血糖、肝功能腎功能、血脂、電解質和心電圖。記錄不良反應。

1.4療效指標 根據衛生部規定的新藥臨床研究指導原則草案中高血壓療效標準[3]，將治療效果分為顯效：DBP下降≥10mmHg，SBP下降≥30mmHg或血壓恢復正常；有效：DBP下降>10mmHg或降至正常水平；無效：血壓未達到以上指標或無改善或升高。

2結果

2.1兩組治療效果比較 對照組顯效30例，有效20例，無效16例，總有效率為75.76%；觀察組顯效44例，有效16例，無效6例，總有效率為90.91%（P<0.05）。

2.2兩組治療前后血壓、心率的比較 觀察組血壓及心率改善優于對照組（P<0.05），見表1。

2.3兩組不良反應比較 兩組均未有嚴重不良反應發生，對照組有2例頭暈、1例頭痛，水腫1例，不良反應發生率為6.06%；觀察組頭痛2例，腹瀉1例，不良反應發生率為4.55%（P>0.05）。

3討論

高血壓的發病與多種因素有關，①心排血量及體循環的周圍血管阻力，比如阻力小動脈結構的改變、血管壁順應性降低、血液粘稠度增高亦使阻力增加等；②家族遺傳，有研究發現，原發性高血壓有群集于某些家族的傾向，提示其有遺傳學基礎或伴有遺傳生化異常；③腎素-血管緊張素系統（RAS） 腎小球入球動脈的球旁細胞可分泌腎素，后者可作用于肝合成的血管緊張素原而生成血管緊張素I，然后經由血管緊張素轉換酶（ACE）的作用轉變為血管緊張素Ⅱ（AT-Ⅱ）。ATⅡ可通過其效應受體使小動脈平滑肌收縮，外周血管阻力增加；并可刺激腎上腺皮質球狀帶分泌醛固酮，使水鈉潴留，繼而引起血容量增加。此外，ATⅡ還可通過交感神經末梢突觸前膜的正反饋使去甲腎上腺素分泌增加。以上作用均可使血壓升高，是參與高血壓發病并使之持續的重要機制[4]。近年來有研究發現，人體很多組織如血管壁、心臟、中樞神經、腎臟及腎上腺中均有RAS各成分的mRNA表達，并有AT-Ⅱ受體存在。因此， RAS系統是高血壓形成的重要因素。其他還有膳食，如高鈉、低鉀飲食；肥胖；飲酒抽煙；精神壓力等。

血壓值不穩定可導致機體器官受損，因此對于高血壓的治療，目前臨床主要是通過藥物對血壓進行控制，保持血壓穩定。氨氯地平是二氫吡啶類鈣拮抗劑，可選擇性抑制鈣離子跨膜進入平滑肌細胞和心肌細胞，對平滑肌的作用大于心肌。直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓。替米沙坦是一種新型的降血壓藥物，是一種特異性血管緊張素Ⅱ受體（AT1型）拮抗劑。能與AT1特異性結合從而起到抑制血管緊張素Ⅱ的作用，減少血液中醛固酮的含量，起到降壓效果，還能避免對心率的影響。該藥可連續起效24h，可確保晝夜血壓平穩，特別是對清晨高血壓效果更佳[5]。

本研究結果顯示，單用氨氯地平降壓效果不及聯用替米沙坦，提示兩藥合用效果更好。聯合用藥的優勢在于①鈣通道阻滯劑通過阻滯細胞外鈣離子進入血管平滑肌細胞內，從而降低阻力血管的收縮反應，并減輕血管緊張素Ⅱ和a腎上腺素受體介導的縮血管效應，減少腎小管鈉的重吸收，具有與利尿劑協同降壓的效果，且有保護內皮、腎臟及改善血流的功能；②血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑通過Ⅰ型血管緊張素受體阻斷血管緊張素Ⅱ介導的生理效應，降低容量血管的張力，改善心室及血管重塑，抑制醛固酮，發揮降壓作用。③臨床通常應用小劑量氨氯地平未能達到降壓標準時會增加劑量，如此便會出現劑量依賴性的不良反應如外周水腫。聯用替米沙坦可擴張靜脈容量血管，恢復毛細血管內正常壓力，減少液體從毛細血管滲出，從而減少氨氯地平所致的水腫[6]。

參考文獻：

[1]吳兆蘇.心血管系統疾病流行病學及防治[M].北京：人民衛生出版社，2002：219-223.

[2]王文.中國心血管病報告2012[J].中國循環雜志，2013，28（6）：408-412.

[3]衛生部.中藥新藥治療高血壓病的臨床研究指導原則[J].中醫藥臨床雜志，2007，5（2）：23-26.

[4]劉力生.中國高血壓病防治指南[M].北京：人民衛生出版社，2010：3-10.

[5]曹桂秋.小劑量氨氯地平聯合替米沙坦治療高血壓的臨床療效觀察[J].醫學臨床研究，2013，30（8）：58-59.

[6]崔嶸.小劑量氨氯地平聯合用藥治療老年高血壓的療效和安全性評價[J].中國老年學雜志，2010，30（8）：21-24.編輯/申磊