經外周靜脈移植異體骨髓間沖質干細胞治療終末期肝病的護理研究

摘要：目的 探討乙型肝炎相關終末期肝病患者行異體骨髓間充質干細胞移植的觀察要點和護理方法，為今后相關病例的觀察與護理提供經驗。方法 總結61例異體骨髓干細胞移植治療乙型肝炎相關終末期肝病的護理措施。結果 患者手術順利，未出現明顯不良反應及并發癥，術后隨訪6～12個月，近期療效滿意。結論 異體骨髓干細胞移植治療乙型肝炎相關終末期肝病安全有效，不良反應小，術前的充分準備，術中的良好溝通及密切配合，術后的精心護理和康復指導，是取得滿意療效的重要保證。

關鍵詞：異體骨髓間沖質干細胞終末期肝病護理

目前臨床上對乙型肝炎相關終末期肝病的治療尚缺乏切實有效的方法，病死率仍較高。內科綜合治療、抗病毒治療、人工肝及肝移植手術治療均存在明顯不足之處，難以達到徹底修復肝細胞、提高預后、改善患者生活質量乃至恢復健康的目的[1]。研究表明骨髓間沖質干細胞（Bonemarrow mesenchymal stem cells，BM-MSCs）具有自我更新、高度增殖、多向分化潛能并具有免疫調節等功能，且國內外已有研究表明其可有效改善肝病患者的肝功能[2-3]。既往以自體MSCs治療終末期肝病，雖有一定療效，但由于干細胞數量不足及活性低下，限制其在臨床推廣應用[4]；而異體MSCs具有取材方便、擴增迅速和低免疫原性等特點，有望成為治療乙型肝炎相關終末期肝病的有效措施[1]。但目前尚無相關患者的護理報道。我科自2010年10月～2012年9月對61例乙型肝炎相關終末期肝病患者在內科綜合治療的基礎上，行外周靜脈異體骨髓干細胞移植術。現將臨床觀察要點與護理總結如下。

1資料與方法

1.1一般資料 入組125例，年齡34～53歲，平均43.7歲。其中慢性肝衰竭患者91例，失代償肝硬化患者34例。異體MSCs治療組61例，其中肝衰竭患者45例，失代償肝硬化患者16例。其余64例設為對照組。肝衰竭及肝硬化診斷符合2006年《肝功能衰竭診療指南》及2010年《慢性乙型肝炎防治指南》的診斷標準。

1.2方法

1.2.1治療方案 所有患者均接受標準內科綜合治療，包括臥床休息、護肝、退黃、抗感染、抗病毒，補充白蛋白、血漿等支持治療，以及并發癥的處理等。干細胞治療組在標準內科綜合治療基礎上，按體質量通過外周靜脈輸注異體骨髓間充質干細胞，1次/w，共4次，每次移植BM-MSCs量為1×105～1×106/Kg。

1.2.2骨髓間充質干細胞采集、分離、凍存、復蘇 從18～25歲健康志愿者髂骨中抽取骨髓20～30 mL，進行離心，收集單個核細胞，在低糖Dulbecco改進的Eagle培養基中重懸，進行傳代培養，第10代凍存于-80℃，待需要時復蘇解凍，根據患者所需要細胞數移入50 mL離心管，加生理鹽水至40 mL，專人送達病房。在無菌層流室，將取回的BM-MSCs懸液用輸液泵經外周靜脈緩慢靜脈注入，時間30 min。

2結果

61例接受BM-MSCs移植的患者手術成功率100%。移植治療后患者膽紅素和INR（凝血酶原時間標準化比值）有明顯的改善，見表2。移植組患者12 w累積生存率為75.4%（46/61），對照組為57.8%（37/64），生存曲線提示Log Rank χ2=6.967，P=0.0089。應用SPSS 13.0軟件統計，計量資料以（x±s）表示，組間比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，當P<0.05，差異有統計學意義，見表1、表2。

3護理

3.1術前護理

3.1.1心理護理 由于異體MSCs治療是一項新技術、新方法，患者對其認知有限，而終末期肝病病情嚴重、病程長，患者身心備受痛苦，因此對疾病的治療喪失信心。我們主動關心患者，向患者及家屬講解治療的意義、方法、風險及費用等，并請醫生詳細介紹該項技術的先進性、安全性及有望獲得較好的療效，以增強患者對治療的信心。

3.1.2術前準備 簽署《知情同意書》和《手術同意書》。完善各項檢查，如血常規、凝血功能、肝腎功能、心電圖、肝臟彩超等，全面了解患者情況。術前晚保證充分的睡眠。準備好超凈層流室，床上用品及患者穿著的衣物需經消毒處理，備齊各種手術用物及藥品。

3.2異體BM-MSCs植入 移植當日由專職醫生取回置于無菌容器中的骨髓間充質干細胞，送達層流室，與層流室護士當面交接。植入前護士雙人核對患者的姓名、年齡、性別、床號、登記號，干細胞的包裝、質量、顏色、有無沉淀等；隨后護士用50 mL注射器抽取離心管內BM-MSCs懸液注入50 mL生理鹽水袋，再用NS 10 mL沖洗干細胞容器壁，抽吸干凈并注入生理鹽水袋中，貼上好輸液瓶簽，雙人核對后簽名；用0.9%NS 100 mL插輸血器排氣、沖管，消毒留置針的肝素帽/正壓接頭，連接輸血器經外周靜脈由輸液泵恒速滴注（30 min內）；交代注意事項，輸注過程中間斷晃動BM-MSCs懸液，減少貼壁現象；輸注完畢，用0.9%NS 100 mL沖管，再進行留置針正壓封管。

3.3術后護理

3.3.1病情觀察 監測生命體征，特別是體溫、脈搏的變化。測量體溫、脈搏4次/d，連續3 d，若正常改為2次/d，連續3 d。本組有9例患者出現發熱，為低-中度熱，主要原因是疾病本身合并感染，經有效抗生素治療后痊愈。同時，注意觀察有無腹脹、腹痛、頭暈、惡心、嘔吐、心慌、出冷汗等癥狀，以及大便的顏色、尿量等情況。

3.3.2心理護理 患者及家屬對治療效果期望值較高，擔心術后不良反應及移植后的效果不理想，易產生焦慮心理。護理人員應體諒患者及家屬的心情，詳細地講解術后注意事項及做好針對性護理，請醫生及時告知患者相關血清學檢查報告并講解。本組患者術后心理狀態平穩，并表示迫切期待下次移植治療。

3.3.3感染的預防與護理 終末期肝病患者病程長、病情重、并發癥多、心理負擔重，因而抵抗力低下，易造成感染。我們將患者安置在安靜、舒適、整潔的環境中，保證充分的休息與睡眠。術中嚴格執行無菌操作，術后做好基礎護理，減少感染的機會。必要時遵醫囑使用丙種球蛋白、日達仙等提高免疫力。

3.3.4并發癥的觀察與護理 發熱是異體BM-MSCs移植術后最常見的并發癥，38.5℃以上可給予物理降溫并抽取全血進行培養，查明病原體后針對性使用抗生素。其它相關并發癥有過敏反應、肺栓塞、消化道出血、肝性腦病等，本組患者1例發生過敏反應，對癥處理后好轉。

3.4術后指導 對患者及家屬有針對性的健康教育不僅提高治療效果，也是提高肝病患者生存率、改善生活質量、延長生命的關鍵[5]。指導患者注意合理飲食，保證充足的睡眠與休息，保持大便通暢；指導合理用藥，強調抗病毒治療期間不可隨意停藥。

4結論

目前肝移植是治療終末期肝病最有效的治療手段，但受限于供體不足，費用高昂，術后排斥反應等問題[1]。本研究初步表明異體MSCs治療乙型肝炎終末期肝病安全性良好，治療過程中患者均未出現嚴重不良反應及并發癥。治療后患者的肝功能及凝血功能得到改善，近期生存率提高。但異體MSCs移植治療終末期肝病是一項新的治療方法，患者對其缺乏了解，均存在不同程度的緊張、焦慮、疑慮等心理負擔。因此，做好護理工作對病情的恢復至關重要[6]。術前，我們耐心詳細地向患者及家屬介紹手術的優點、成功的病例，做好充分的術前準備，以穩定患者的情緒，提高依從性。術中和術后密切觀察病情變化，對患者實施精心有效的整體護理，從而增強患者的自我保護能力，減少了不良反應和并發癥的發生，使骨髓干細胞移植得以順利進行[6]。

參考文獻：

[1]于君，彭亮，林炳亮，等.異體骨髓間充質干細胞治療乙型肝炎終末期肝病的短期療效及對Th1/Th2的影響[J].中華實驗及臨床感染病雜志（電子版），2012，6（1）：15-19.

[2]Terai S，Ishikawa T，Omori K，et al.Improved liver function inpatients with liver cirrhosis after autologous bone marrow cell infusiontherapy[J].Stem Cells，2006，24（10）：2292-2298.

[3]高志良，彭亮，崇雨田等.骨髓間充質干細胞自體移植治療終末期肝病初步臨床應用[J].中華傳染病雜志，2007，（3）：181-183.

[4]Peng L，Li H，Gu L，et al.Comparison of biological characcteristics of marrow mesenchymal stem cells in hepatitis B patients and normal adults[J].World J Gastroenterol，2007，13（11）：1743-1746.

[5]何艷.臍血干細胞移植治療失代償期肝硬化的護理體會[J].醫學臨床研究，2009，26（11）：2188-2189.

[6]蔡銀科，黎婉斌，練榮麗，等.經皮經肝門靜脈自體骨髓干細胞移植患者的護理[J].中國實用護理雜志，2011，27（13）：52-53.編輯/肖慧