甘露聚糖肽對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能的影響

摘要：目的 觀察甘露聚糖肽對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能的影響。方法 86例晚期非小細胞肺癌患者隨機分為治療組及對照組，各43例，兩組均給予TP方案化療。治療組化療后次日給予靜滴甘露聚糖肽20mg/d，連續(xù)7d為1療程。對照組單純化療。兩組治療前1d及治療后第8d，均行外周血淋巴細胞免疫功能及血常規(guī)檢測。結(jié)果 兩組治療前白細胞數(shù)與CD3+、CD4+、CD8+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組治療前后比較，白細胞數(shù)及CD3+、CD4+、CD8+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。對照組化療前后比較，CD3+T細胞表達率下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；CD4+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值較化療前明顯下降，而CD8+T細胞表達率升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療組與對照組第8d比較，治療組白細胞數(shù)及CD3+、CD4+T細胞表達率與CD4+/CD8+比值均高于對照組，而CD8+T細胞表達率下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 非小細胞肺癌患者化療后，早期給予甘露聚糖肽治療，能夠改善化療對患者免疫功能的抑制、減輕化療毒副反應(yīng)，從而提高化療效果，改善患者生存質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：癌，非小細胞肺；甘露聚糖肽；免疫

化療是晚期非小細胞肺癌的主要治療手段，但化療在殺傷腫瘤細胞的同時，也會導(dǎo)致嚴重的免疫功能紊亂。盡管化療后期有明顯療效的患者，免疫內(nèi)環(huán)境得到了穩(wěn)定，細胞免疫功能得到了提升[1]，但非小細胞肺癌患者TP方案化療后早期往往伴隨著白細胞的下降、T淋巴細胞亞群功能的紊亂，從而影響治療效果。因此，尋找能夠提高患者機體免疫功能的有效方法，是目前腫瘤學(xué)研究的重點之一。甘露聚糖肽系甲型溶血性鏈球菌33#菌株經(jīng)深層培養(yǎng)，發(fā)酵提取而得到的一種具有免疫活性和抗腫瘤作用的多糖肽類物質(zhì)，能提高患者的抗腫瘤能力和生活質(zhì)量[2，3]。現(xiàn)將我院關(guān)于甘露聚糖肽對晚期非小細胞肺癌化療患者免疫功能影響的研究結(jié)果報導(dǎo)如下。

1資料與方法

1.1一般資料 選取我院5年來收治的NSCLC患者86例（男性52例，女性34例），年齡31～81歲，中位年齡65歲。所有患者均經(jīng)纖維支氣管鏡檢查、肺穿刺活檢、淋巴結(jié)活檢或術(shù)后病理確診。其中ⅢB期64例，Ⅳ期22例。所有患者體力狀態(tài)評分（ECOG）0-2分，化療前患者血常規(guī)、肝腎功能、心功能無明顯異常。預(yù)計生存期大于3個月。86例患者隨機分為治療組和對照組，各43例。化療前簽署知情同意書。兩組一般資料無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法 將86例入選患者隨機分為治療組與對照組。兩組均給予TP方案化療：紫杉醇135mg·m-2·d-1，第1d；順鉑75mg·m-2·d-1，第1d；21d為1周期。靜滴紫杉醇前12h及6h，給予口服地塞米松片20mg，30min前給予肌注苯海拉明20mg，抗過敏。治療組化療后第2d，靜滴甘露聚糖肽（生產(chǎn)廠家：吉林國藥一心制藥有限公司；批準文號：1310041；國藥準字號：H19990030）20mg·d-1，連續(xù)7d為1療程。對照組單純化療。兩組化療前1d及化療后第8d，分別采集外周靜脈血，行血常規(guī)、肝腎功能及免疫功能檢測。

1.3觀察指標 比較治療組及對照組化療前1d及化療后第8d的外周血白細胞計數(shù)、免疫學(xué)指標CD3+、CD4+、CD8+T淋巴細胞表達率及CD4+/CD8+比值變化，同時觀察兩組患者毒副反應(yīng)嚴重程度，治療組是否出現(xiàn)新的不良反應(yīng)。參照美國國家癌癥研究所常見毒副反應(yīng)標準（NCICTC3.0版）（0-4級）評價毒副反應(yīng)。

1.4統(tǒng)計學(xué)方法 使用SPSS13.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計數(shù)資料間比較采用x2檢驗，計量資料間比較采用t檢驗，P<0.05差異有統(tǒng)計學(xué)意義；P>0.05為差異無統(tǒng)計學(xué)意義。所測數(shù)據(jù)均以[WTBX]x[TX-6]±s[WTBZ]表示

2 結(jié)果

2.1 兩組化療前1d與化療第8d外周血白細胞數(shù)比較 見表1。

注：兩組治療前白細胞數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（aP>0.05）；治療后第8d，治療組白細胞數(shù)明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（cP<0.05）。治療組治療前后比較，WBC計數(shù)差異無統(tǒng)計學(xué)意義（dP>0.05）。對照組化療后WBC計數(shù)較化療前明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（bP<0.05）。

2.2 兩組化療前1d與化療第8d外周血T細胞亞群的變化 見表2。

注：化療前兩組CD3+、CD4+、CD8+T細胞表達率及CD4+/CD8+比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療組治療前后比較，CD3+、CD4+、CD8+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值差異無統(tǒng)計學(xué)意義（cP>0.05）。對照組化療前后比較，CD3+T細胞表達率下降，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（aP>0.05）；CD8+T細胞表達率升高及CD4+T細胞表達率下降、CD4+/CD8+比值下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（aP<0.05）。治療組與對照組化療后比較，CD8+T細胞表達率下降，CD3+、CD4+T細胞表達率與CD4+/CD8+比值升高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（bP<0.05）。

2.3毒副反應(yīng) TP方案最常見的毒副反應(yīng)為過敏反應(yīng)、胃腸道反應(yīng)、骨髓抑制、神經(jīng)毒性、肌肉關(guān)節(jié)疼痛、脫發(fā)和心血管毒性。在治療組患者中，骨髓抑制、胃腸道反應(yīng)、肌肉關(guān)節(jié)疼痛的發(fā)生率及反應(yīng)程度較對照組明顯下降，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組均無重度不良反應(yīng)發(fā)生。

3討論

近年來相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)，T淋巴細胞亞群在NSCLC的發(fā)生、發(fā)展及轉(zhuǎn)化中起到重要作用。機體抗腫瘤免疫反應(yīng)主要是T淋巴細胞亞群主導(dǎo)的細胞免疫。其中CD3+T細胞代表淋巴細胞總數(shù)；CD4+T細胞為輔助T淋巴細胞，具有協(xié)助體液免疫與細胞免疫功能，增強和擴大其他免疫細胞的功能；而CD8+T淋巴細胞對靶細胞產(chǎn)生細胞毒作用[4]，同時對CD4+T細胞具有調(diào)節(jié)性免疫抑制作用；CD4+/CD8+穩(wěn)定的比例維持著細胞免疫反應(yīng)的平衡，只有在CD4+/CD8+比值正常時才能發(fā)揮抗腫瘤作用。化療是晚期NSCLC的主要治療手段。化療在減少腫瘤負荷以及緩解由腫瘤細胞直接誘導(dǎo)的免疫抑制的同時，對機體免疫系統(tǒng)也進行了非選擇性攻擊，使機體免疫殺傷作用降低，有利于腫瘤的復(fù)發(fā)與轉(zhuǎn)移[5]。因此，調(diào)節(jié)患者的免疫功能，在化療過程中尤其重要。如何構(gòu)建與機體免疫狀態(tài)相結(jié)合的個體化綜合治療，使腫瘤患者從化療和免疫兩方面獲益，正是本研究目的所在。

本研究結(jié)果顯示，對照組TP方案化療后第8d，外周血白細胞數(shù)下降及CD3+、CD4+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值下降，CD8+T細胞表達率升高，T細胞亞群紊亂，說明化療后有一個免疫抑制期，機體免疫功能遭受破壞。治療組在這一時期，給予甘露聚糖肽治療，結(jié)果顯示CD8+T細胞表達率較對照組明顯下降，外周血白細胞數(shù)、CD3+、CD4+T細胞表達率、CD4+/CD8+比值較對照組明顯升高，說明甘露聚糖肽能夠提高患者的免疫功能。治療組經(jīng)甘露聚糖肽治療后，外周血白細胞數(shù)明顯高于對照組，胃腸道反應(yīng)程度、肌肉骨關(guān)節(jié)疼痛程度明顯下降。治療組中，偶有患者發(fā)熱，考慮與甘露聚糖肽有關(guān)，反應(yīng)程度輕，并未影響治療。

本研究提示，無論化療是否有效，在每一周期TP方案化療后短期內(nèi)，NSCLC患者免疫功能受到抑制，在此時期給予甘露聚糖肽免疫調(diào)節(jié)治療，利于患者免疫功能的改善與重建，有助于扭轉(zhuǎn)患者免疫功能紊亂，減輕化療毒副反應(yīng)，改善患者生活質(zhì)量，安全有效。關(guān)于化療后期評價有效的患者，化療對其免疫功能的穩(wěn)定作用及甘露聚糖肽與有效化療的協(xié)同作用，有待繼續(xù)研究。

參考文獻

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