胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核患者的療效觀察

摘要：目的 觀察胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核患者的療效觀察。方法 48例老年肺結(jié)核患者隨機分成兩組，對照組（n=24）采用2HRZE/4HR化療方案進行治療。觀察組（n=24）在對照治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽治療，兩組療程均為6月，比較兩組療效及治療前后的臨床癥狀體征變化。結(jié)果 觀察組治療總有效率（91.7%）明顯高于對照組（79.2%）（P<0.05）；兩組治療后各臨床癥狀體征例數(shù)均明顯減少（P<0.05），且觀察組更為顯著（P<0.05）；觀察組治療不同時期結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05）；觀察組治療后CD4、CD4/CD8明顯高于治療前和對照組治療后（P<0.05）。結(jié)論 胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核患者療效顯著，副作用少，可增強.機體的免疫功能，值得臨床應(yīng)用。

關(guān)鍵詞：胸腺五肽；抗結(jié)核藥；肺結(jié)核；治療

結(jié)核病是嚴(yán)重危害公眾健康的公共衛(wèi)生問題，近年來隨著我國老齡化的發(fā)展，老年肺結(jié)核的發(fā)病呈明顯的上升趨勢，病情復(fù)雜、不典型性、合并癥多、病情重[1]，因此臨床醫(yī)務(wù)人員應(yīng)多關(guān)注老年肺結(jié)核的治療工作，既往單純抗結(jié)核治療易引起耐藥的發(fā)生，最終影響患者的預(yù)后差，胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核的療效明顯，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 48例老年肺結(jié)核患者均為我院2009年1月～2012年12月的住院患者，根據(jù)臨床癥狀體征，影像學(xué)及實驗室檢查均符合我國肺結(jié)核病的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]，上述患者按數(shù)字隨機分為兩組，對照組（n=24）：男15例，女9例，平均年齡（67.2±5.7）歲，病程6～21年；觀察組（n=24）：男14例，女10例，平均年齡（68.5±6.2）歲，病程為5～20年。兩組患者在性別、年齡及病程等各方面無顯著差異性（P>0.05）。

1.2 方法 兩組患者入院后均給予2HRZE/4HR常規(guī)抗結(jié)核方案治療：異煙肼片（H）0.3g，1次/d，口服；利福平膠囊（R）0.45g，1次/d，口服；乙胺丁醇片（E）0.75g，，1次/d，口服；吡嗪酰胺片（Z）0.5g，3次/d，口服。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合胸腺五肽1mg，，皮下注射，隔日1次。

1.3 觀察項目 兩組療程均為6個月，觀察記錄兩組患者的臨床癥狀：發(fā)熱、盜汗、咳嗽咯痰、納差、乏力的情況：痰菌涂片檢查：治療前連續(xù)3次行痰菌涂片結(jié)核菌檢查，觀察兩組患者在第1、3、6月末時的痰菌轉(zhuǎn)陰率：胸部CT檢查治療前1次，以后每月1次，連續(xù)檢查3月。采取流式細(xì)胞儀檢測所有患者治療前后外周血T細(xì)胞亞群（CD4、CD8）表達(dá)水平。同時每月復(fù)查血、尿、腎功能及肝功能等。

1.4 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)我國肺結(jié)核病診斷標(biāo)準(zhǔn)對兩組臨床療效判斷評估[3]，顯效：半數(shù)以上臨床癥狀完全消失，70%以上的痰結(jié)核菌陽性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收>2/3。有効：1/2～1/3的臨床癥狀完全消失，30%～70%的痰菌結(jié)核菌陽性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收1/2～1/3。無效：低于1/3臨床癥狀完全消失，低于30%的痰菌結(jié)核菌陽性患者治療結(jié)束后復(fù)查顯示痰菌陰轉(zhuǎn)，胸部CT檢查顯示肺部病灶吸收低于1/3或明顯改變，甚至肺部病灶較前明顯擴大。

1.5 統(tǒng)計學(xué)處理方法 采用SPSS13.0統(tǒng)計軟件對實驗室數(shù)據(jù)進行分析處理，計數(shù)資料采用χ2檢驗，計量資料采用t檢驗，以P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組總有效率比較 觀察組治療總有效率（91.7%）明顯高于對照組（79.2%）（P<0.05），見表1。

2.2 兩組治療前后臨床癥狀減少例數(shù)比較 兩組治療后臨床癥狀體征例數(shù)均明顯減少（P<0.05），并且觀察組減少更為顯著（P<0.05），見表2

2.3 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰比較 觀察組在治療1、3、6月末痰結(jié)核菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組（P<0.05），見表3

2.4 兩組治療前后外周血T細(xì)胞亞群（CD4、CD8）表達(dá)水平比較 觀察組治療后CD4，CD4/CD8明顯高于治療前和對照組治療后（P<0.05），而治療后CD8則明顯低于治療前和對照組治療后（P<0.05），見表4

3 討論

人口老齡化是人類社會進步的標(biāo)志，是世界人口發(fā)展的必然趨勢。老年肺結(jié)核是指大于60歲老年人罹患的結(jié)核病，包括有內(nèi)源性\"復(fù)燃\"及或外源性再感染的機制而發(fā)病。初治結(jié)核病和既往已患再次復(fù)發(fā)以及遷延不愈的復(fù)治結(jié)核病，老年肺結(jié)核病病情比較復(fù)雜多樣，隨著年齡的增大，機體的免疫器官逐漸萎縮和免疫功能的衰退，機體的抗結(jié)核免疫效應(yīng)主要是通過T細(xì)胞介導(dǎo)的巨噬細(xì)胞的細(xì)胞免疫反應(yīng)。老年患者對肺結(jié)核病的免疫防御功能明顯下降，目前治療肺結(jié)核病的藥物沿用多年，沒有突破，并且耐藥菌株及耐多藥結(jié)核病患者的數(shù)量呈明顯上升趨勢，如果不能得到正規(guī)積極有效的治療，最終會造成結(jié)核病的廣泛流行[4]。T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫反應(yīng)是機體主要的免疫防御機制，在結(jié)核菌免疫反應(yīng)中占有重要的地位。CD4細(xì)胞是具有輔助誘導(dǎo)生理學(xué)功能作用的一群T淋巴細(xì)胞，致敏后CD4可大量合成和釋放TNF-α、IL-2和趨化因子等介質(zhì)，促進巨噬細(xì)胞的增殖并殺滅結(jié)核桿菌，顯著提高機體細(xì)胞免疫功能；CD8細(xì)胞是具有抑制細(xì)胞毒性生理功能的一群T淋巴細(xì)胞，具有抑制機體細(xì)胞免疫功能的作用，有關(guān)研究結(jié)果證明，CD4細(xì)胞的比例明顯降低時不能將結(jié)核菌局限病灶內(nèi)，CD8比例明顯升高時結(jié)核病容易擴散，從而導(dǎo)致慢性炎癥和自身免疫反應(yīng)的異常。另外老年人常伴有各種慢性疾病，如糖尿病、慢性營養(yǎng)不良、飲酒、惡性腫瘤等引起免疫功能降低而有利于結(jié)核病的發(fā)病。在正規(guī)抗結(jié)核治療的前提下，早期給予胸腺五肽注射劑治療老年結(jié)核病患者，可明顯增強細(xì)胞免疫反應(yīng)功能作用，從而及時的控制結(jié)核病患者的病情。胸腺五肽是一種較好的細(xì)胞免疫功能調(diào)節(jié)劑，可明顯促進細(xì)胞因子合成及分泌過程，顯著增強淋巴細(xì)胞的功能，通過合成和分泌NK細(xì)胞、CD8細(xì)胞等免疫細(xì)胞，從而殺死結(jié)核桿菌感染的細(xì)胞，并調(diào)整Th1/Th2細(xì)胞因子的表達(dá)水平[5]。

通過本研究結(jié)果顯示：觀察組治療總有效率明顯高于對照組，臨床癥狀體征減少較對照組更為顯著，痰菌轉(zhuǎn)陰率明顯高于對照組，外周血中CD4、CD4/CD8表達(dá)水平明顯升高（P﹤0.05）。由此可見胸腺五肽聯(lián)合抗結(jié)核藥物治療老年肺結(jié)核病，增強老年患者的免疫力，明顯縮短肺結(jié)核病的傳染期，提高療效，無明顯的副作用，值得臨床推廣應(yīng)用。

參考文獻(xiàn)：

[1]賈曉棠.69例老年結(jié)核病的臨床分析[J].中國醫(yī)藥指南，2009，7（7）：122.

[2]中華醫(yī)學(xué)會結(jié)核病學(xué)分冊.肺結(jié)核診斷和治療指南[J].中華結(jié)核和呼吸雜志，2001，24（2）：70-74.

[3]胡華，林美英，鞠云飛.老年肺結(jié)核病并肺部真菌感染及藥敏研究[J].臨床肺科雜志，2006，11（5）：575.

[4]中國防癆協(xié)會.耐多藥結(jié)核病化療的意見[J].中國防癆雜志，2003，25（1）：4.

[5]高德民，王鳳山.胸腺肽的特性與功能綜述[J].中國生化藥物雜志，2007.28（2）：136-139.

編輯/王敏