波立維配合阿托伐他汀對冠心病患者行冠脈搭橋術后的治療效果及安全性研究

摘要：目的 探討波立維配合阿托伐他汀對冠心病患者行冠脈搭橋術后的治療效果及安全性。方法 選取2012年1月～2014年1月在我院成功實施不停跳冠脈搭橋術的患者90例。隨機分為觀察組和對照組，對照組給予氯吡格雷和阿司匹林進行抗血小板治療，觀察組在對照組基礎上加服阿托伐他汀。觀察兩組患者的主要終點和次要終點的發生率。結果 觀察組緊急靶血管血運重建發生率低于對照組（P<0.05），主要心血管事件發生率及亞急性橋血管栓塞發生率顯著低于對照組（P<0.05），兩組出血事件發生率上無顯著性差異（P>0.05）。結論冠脈搭橋術后聯合使用氯吡格雷與阿托伐他汀能夠降低心血管事件的發生率，治療安全有效。

關鍵詞：波立維；阿托伐他汀；冠脈搭橋術

急性冠脈綜合征（Acute Coronary Syndrome，ACS）是一種因冠脈粥樣硬化的斑塊破裂，血小板聚集活化，形成完全或不完全的血栓的一種臨床綜合征。其主要包括不穩定型心絞痛、ST段抬高的心肌梗死以及非ST段抬高的心肌梗死。作為手術治療方法的一種，冠脈搭橋術（CABG）已成為治療急性冠脈綜合征特別是多支病變患者的主要方法之一。在手術后，應當抑制血小板聚集以防止橋血管栓塞及動脈粥樣硬化血栓的形成。在臨床上，氯吡格雷聯合阿司匹林已成為PCI手術后的標準抗血小板治療方案[1]。近年來，他汀類藥物作為調血脂藥物也越來越多的應用于PCI術后的冠心病患者[2]。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2012年1月～2014年1月在我院成功實施冠脈搭橋術后的患者90例。納入標準：①年齡49～70歲；②經醫學檢查已經確診為不穩定型心絞痛或是ST段抬高的心肌梗死以及非ST段抬高的心肌梗死；③冠脈搭橋術。排除標準：①有出血性傾向的；②有氯吡格雷或阿托伐他汀類藥物禁忌證的。將90例患者隨機分為兩組，其中，對照組45例（男25例，女20例），年齡（64.3±13.1）歲；觀察組45例（男27例，女18例），年齡（62.9±14.5）歲。所有患者均自愿參與本次實驗且已簽署知情同意書。

1.2 方法 所有患者在行冠狀動脈選擇性造影確診后即開始口服阿司匹林腸溶片（拜阿斯匹靈，拜耳醫藥保健有限公司），100mg/d；硫酸氫氯吡格雷片（波立維，塞諾非安萬特（杭州）制藥有限公司），維持劑量75mg/d，并在實施手術前停用5～7d，同時改用低分子肝素鈉100U/kg皮下注射Q12h。全組均選取左側胸廓內動脈和（或）大隱靜脈為橋血管，在不停跳下行冠脈搭橋術手術后對照組繼續服用阿司匹林100mg/d，氯吡格雷75mg/d。觀察組在此基礎上加服阿托伐他汀鈣（立普妥，大連輝瑞制藥有限公司）20mg/d。

1.3 觀察指標 以30d主要不良心腦血管事件（Major Adverse Cardial and Cerebral Events，MACCE）為主要終點，橋血管栓塞與30d出血事件為次要終點。

參照TIMI試驗協作組有關規定，出血事件主要分為：①主要出血事件，顱內出血或是明顯出血伴Hb下降超過50g/L；②次要出血事件，臨床上有明顯出血現象且Hb下降值在30g/L和50g/L之間；③輕微出血，臨床上有明顯出血現象，Hb下降值在30g/L以下。

1.4 統計學處理 對所有數據均用SPSS17.0統計軟件分析，數據間進行χ2分析。若經計算P<0.05，則表明數據間存在顯著性差異，若P>0.05，則表明數據間不存在顯著性差異。

2 結果

2.2 兩組主要終點的比較 兩組中僅對照組有1例死亡，觀察組的非致死性的心肌梗塞（Myocardial Infaretion，MI）、緊急靶血管血運重建（Urgent Target Vessel Revascularization，UTVR）及腦卒中發生率分別為1.1%（1/90），2.2%（2/90），1.1%（1/90）；對照組分別為2.2%（2/90）、10%（9/90）、1.1%（1/90）。觀察組的UTVR發生率均低于對照組，差異具有統計學意義（χ2=4.74，P<0.05）。觀察組的MACCE發生率為4.4%（4/90），顯著低于對照組（χ2=5.26，P<0.05），見表1。

2.3 兩組次要終點的比較 觀察組次要終點亞急性橋血管栓塞的發生率顯著低于對照組（χ2=4.28，P<0.05）。兩組出血事件的發生率分別為6.7%（3/45）和4.4%（2/45），差異無統計學意義（P>0.05），其中兩組主要出血、次要出血、輕微出血發生率比較均無統計學差異（P>0.05），見表2。

3 討論

血小板聚集于冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂處，進而引起血栓形成，完全或不完全堵塞冠狀動脈血管，對ACS的發病起著重要的作用[3]。抗血小板治療能夠最大可能的避免這種風險。在經過冠脈搭橋手術后，血管吻合口處的血管內皮化會發生延遲，橋血管栓塞發生的風險也會增加。阿司匹林作為一種常用的抗血栓藥物，是抗血小板治療的基礎藥物，其主要通過抑制環氧化酶（COX-1）以減少血栓素A2（TXA2）的形成抑制血小板的聚集。氯吡格雷選擇性的抑制二磷酸腺苷（ADP）誘導的血小板活化，同時其也能抑制血小板釋放血清素，避免了血小板膜表面的纖維蛋白原暴露進而抑制血小板的激活。兩種藥物通過不同的途徑抑制了血小板的活化與聚集，能夠有效的避免血栓事件的發生，改善冠脈支架手術后的患者預后。阿托伐他汀鈣是選擇性的三羥基三甲基輔酶A（HMG-CoA）還原酶抑制劑，其具有降低低密度脂蛋白，改善血管內皮功能防止或逆轉粥樣硬化斑塊，穩定斑塊，改善內皮功能，減少炎癥細胞，降低巨噬細胞數量，消除炎癥反應，其也廣泛應用于冠脈支架手術后的冠心病患者。

本研究聯合使用了氯吡格雷與阿托伐他汀鈣治療冠脈搭橋手術患者，兩種藥物同時發揮抗血小板聚集與穩定斑塊作用，30d隨訪結果顯示，聯合用藥組的主要心血管事件發生率與亞急性橋血管栓塞的發生率均顯著低于對照組，且出血事件發生率未見增加。表明冠脈搭橋術后聯合使用氯吡格雷與阿托伐他汀能夠降低心血管事件的發生率，治療安全有效。

參考文獻：

[1]朱興雷，趙鵬.急性冠脈綜合征的研究進展--急性冠脈綜合征的發病機制[J].山東醫藥，2010，50（5）：100-101.

[2]王燕慧，張灝，魏宏順，等.阿托伐他汀與氯吡格雷對急性冠狀動脈綜合征患者血小板聚集率的影響[J].國際檢驗醫學雜志，2013，34（21）：2910-2912.

[3]朱杰權，許曉躍，諸蘇杭，等.阿托伐他汀鈣聯合氫氯吡格雷治療急性腦梗死患者頸動脈粥樣硬化斑塊效果觀察[J].中國醫藥導報，2013，10（14）：91-92.編輯/王敏