齊拉西酮合并MECT與合并氯硝西泮治療急性期伴興奮激越行為分裂癥患者的對照研究

摘要：目的 評估齊拉西酮合并MECT與齊拉西酮合并氯硝西泮治療急性期伴興奮激越行為的分裂癥的療效和安全性。方法 對120例伴有興奮激越行為的精神分裂癥患者隨機分成齊拉西酮合并MECT組和齊拉西酮合并氯硝西泮組，分別在治療基線、第4d、第7d、第14d和第28d進行療效和安全性評估。結果 PANSS量表減分值在兩組之間差異無統計學意義（P>0.05）；興奮條目總分的時間變化趨勢差異有統計學意義（P<0.05），而在兩組之間差異無統計學意義；兩組不良反應無明顯差異。結論 齊拉西酮合并MECT能快速有效地控制分裂癥的興奮激越癥狀。

關鍵詞：齊拉西酮；MECT；氯硝西泮；精神分裂癥

精神分裂癥患者急性期常表現為興奮、激越、沖動、傷人或自傷，這些癥狀需要緊急干預[1]。齊拉西酮因其對認知、催乳素水平、體重和脂代謝影響小，是有效治療精神分裂癥的第二代抗精神病藥[2]，但因其鎮靜作用較弱，急性期單一使用齊拉西酮治療時脫落率偏高，不利控制患者急性期癥狀[3]，臨床上常合并氯硝西泮治療，但氯硝西泮常引起嗜睡、共濟失調及行為紊亂，長期使用可產生耐受性，MECT對伴興奮、激越的精神分裂癥患者療效確切，副作用小。為評估齊拉西酮合并MECT與合并氯硝西泮控制精神分裂癥興奮癥狀的效果和安全性，為臨床使用齊拉西酮治療急性期精神分裂癥患者提供參考。

1資料與方法

1.1一般資料 為近兩年在宜昌市優撫醫院的住院患者共120例，入組標準：①符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版（CCMD-3）精神分裂癥診斷標準；②年齡18～50 歲，性別不限；③陽性和陰性癥狀量表（PANSS） 評分≥60分，P4（興奮）、P7（敵對性）、G8（不合作）、G14（沖動控制障礙）4 個條目至少有兩項評分為3～5 分，4個條目的評分均不能超過5分；④取得患者監護人或患者本人的書面知情同意。排除標準：①妊娠或哺乳期婦女；②患有嚴重軀體疾病或可能干擾試驗評估的疾病；③酒和藥物依賴、精神發育遲滯或其他認知功能障礙者；④入選前2w內使用長效抗精神病制劑者；⑤入組前使用氯氮平治療無效者。

篩選120 例，脫落24 例， 96 例納入分析。脫落原因包括隨機分配后未服用研究藥物12 例，療效不佳4 例，不良反應2 例，依從性差2例，撤銷知情同意3 例，其他1例。MECT組脫落率21.6%（13/60例） ，氯硝西泮組脫落率18.3%（11/60例） ，兩組脫落率差異無統計學意義（χ2=3.87，P=0.065） 。

1.2方法 治療組采用齊拉西酮合并MECT治療， MECT開始3次/w，嚴重病例可以連續做3次，2w后2次/w，1個療程共計8～12次。對照組采用齊拉西酮合并氯硝西泮治療，氯硝西泮用量根據個體差異1～2 mg/次肌注，2～3次/d，至興奮、激越癥狀緩解后改為口服維持，2w后停用。兩組齊拉西酮的用量從40 mg/d起量， 約1w內加至治療量。

1.3療效評定 對比分析齊拉西酮合并MECT與合并氯硝西泮對分裂癥興奮、激越癥狀的控制作用及藥物不良反應。采用PANSS量表、TESS量表和韋氏記憶量表（WMS）進行評定，其中PANSS 中興奮條目因子P4（興奮）、P7（敵對性）、G8（不合作）、G14（沖動控制障礙）計算總分。PANSS量表于治療基線、第4 d、第7d、第14 d和第28 d進行評估；TESS量表在治療過程中進行評定， WMS量表在治療2w后和4w后進行評定，并于治療前和治療后的第1、2、4w檢查心電圖、肝功能。療效按PANSS減分率評定，即減分率≥75%為痊愈，減分率50%～74%為顯著進步，減分率25%～49%為進步，<25%為無效。統計采用SPSS 10.0軟件包，進行χ2檢驗和t檢驗。

2結果

2.1一般資料比較 治療2w時藥物劑量為： 齊拉西酮平均劑量（127.6±22.8）mg/d。氯硝西泮平均劑量（3.5±1.5）mg/d。兩組年齡、性別、總病程、本次病期、發作次數比較，差異無統計學意義，見表1。

2.2臨床療效 以基線PANSS 總分和減分值比較，差異無統計學意義（F=0.285，P=0.612）。兩組興奮條目總分在基線、治療第4、7、14、28d的方差分析比較，興奮條目總分在時間變化趨勢上有統計學意義（P<0.01） ，但兩組間差異未顯示統計學意義（F=0.059，P= 0.828），見表2。

2.3不良反應比較 治療時MECT對患者記憶力有一過性的影響，但治療4w后基本恢復到病前水平。治療期間TESS評定組間比較差異無顯著性，特殊檢查方面，心電圖異常分別為4例、5例，心電圖異常分別為12例、13例，腦電圖異常分別為24例、25例。上述異常經對癥處理或減藥后很快緩解，不影響治療。MECT對患者記憶力的影響，見表3。

3討論

臨床上精神分裂癥伴有興奮、激越癥狀常見。因其具有較大的危險性，所以必須及時、有效的控制。本研究治療4w，發現PANSS量表總分、興奮、攻擊因子評分隨治療時間的延長，呈同步下降趨勢；且興奮攻擊因子評分在治療組治療的4d，在對照組治療的第7d均有下降；提示齊拉西酮合并MECT控制興奮、激越癥速度明顯快于齊拉西酮合并氯硝西泮組，與國內觀點一致?？梢宰鳛榫穹至寻Y患者急性期治療的一種策略，這也符合國內外關于精神分裂癥急性期治療指南推薦的方案。

治療時韋氏記憶量表（WMS）總分組間比較存在顯著性差異（P﹤0.05），治療結束4w時再測WMS總分做組間比較，結果顯示P﹥0.05，提示MECT治療期間對患者記憶力的影響是暫時的，且在治療4w后基本可恢復到病前水平。兩組間TESS總分比較差異無顯著性，說明MECT在觀察的4w內并沒加重齊拉西酮的不良作用。

參考文獻：

[1]沈漁邨.精神病學[M].第4版.北京：人民衛生出版社，2001：441，656-661.

[2]黃楠，陸崢.精神分裂癥急性期的藥物治療進展[J].世界臨床藥物，2010，31：216-221.

[3]Brook S，Lucey JV，Gunn KP. Intramuscular ziprasidone compared with intramuscular haloperidol in the treatment of acute psychosis [J]. J Clin Psychiatry，2000，61：933-941.

編輯/孫杰