淺談正確服用抗結核藥物的意義

摘要：結核病是嚴重危害人民群眾健康的呼吸道傳染病，被列為我國重大傳染病之一。我國仍是全球22個結核病高負擔國家之一，世界衛生組織評估，目前我國結核病年發患者數約為130萬，占全球發患者數的14%，位居全球第二位。

關鍵詞：抗結核藥物

近年來，我國每年報告肺結核發患者數約100萬，始終位居全國甲乙類傳染病的前列，肺結核是老年人近年來死因為傳染病的首位[1]；耐多藥肺結核危害日益凸顯，每年新發患者人數約12萬。所以，防控肺結核的形勢嚴峻，任務艱巨。

那么，高效控制肺結核彰顯其重要性，排除耐藥、患者的依從性低、漏服藥物等現象之外，臨床工作中最重要的是指導患者正確服用藥物，因為結核菌的抑制、殺滅根據其生長特性，需要長期、規范的治療，而且口服藥物是主要的治療措施，尤其是在提倡復合制劑之時，意義更重大。

進而，如何保障患者能夠正確服藥呢？①醫務人員高度重視，并且明白正確指導患者服藥是自己的職責所在；②在結核病的治療中，醫生必須掌握抗結核藥物的用藥知識，做好對患者的健康宣教，告訴他們正確服藥才能收到最好的療效，做到性價比最佳；③也是最關鍵的環節是要逐藥逐劑型的告知患者如何正確服藥。應如何正確服用抗結核藥物呢？即便是同一劑型的藥物，往往由于服藥方式、服藥時間不同，所獲得的血藥濃度和達峰時間各異。一般認為，服藥后藥物是否能發揮最大的藥效取決于藥物本身吸收的程度、還與給藥計量、是否進食和肝臟排泄能力的大小有關。口服劑型藥物的吸收過程大體上是在進入胃被崩解后溶解，并在腸道被吸收[2～4]。

以利福平為例，在腸道內積存過多的食物，利福平的吸收便非常緩慢，血藥濃度降低明顯，無疑是食物影響了藥物吸收的速率。利福平被吸收后立即在肝臟中脫乙酰基，代謝為脫乙酰基利福平，后者仍有較弱的抗結核作用，大約為利福平的1/8～1/10，胃腸道積存的食物過多時，脫乙酰基利福平也難以被吸收利用。胃腸道內積存大量的食物，促進胃液分泌過多，這種酸性環境既不利于利福平吸收，同時利福平也很容易被氧化為利福平醌，造成利福平的效價大大降低，酸性環境還可以促使利福平蛋白結合率大大提高，這也影響了利福平的抗結核作用的發揮。

有研究報道，空腹頓服者和與食物同食者相比，進食者的血藥濃度較空腹頓服者減少36%，達峰時間比空腹頓服者延遲，進食者的藥-時曲線下面積較空腹時減少6%，因此空腹狀態利于藥物最大限度的吸收。

利福平：利福平的正確用藥方法是必須在餐前2h空腹頓服。難以耐受利福平造成的胃腸道刺激的患者可改為睡前頓服，夜間服藥與晨起空腹頓服的平均血藥濃度無差別，均在最低抑菌濃度水平以上。

異煙肼：異煙肼適宜空腹頓服，為提高血藥濃度，以1d量1次頓服為佳，并避免與制酸藥同時服用。異煙肼具有中性偏堿性的特性，不宜在胃中停留時間過長，胃排空好時速度越快越利于異煙肼的吸收。避免同服含鋁等金屬離子成分的藥物。

吡嗪酰胺：吡嗪酰胺以空腹頓服為佳。空腹頓服不但明顯利于吡嗪酰胺發揮抗菌作用，也利于與其他抗結核藥物的協同作用。

乙胺丁醇：乙胺丁醇在口服后75%～80%經胃腸道吸收，但進食對吸收劑血藥濃度的影響較小。避免同服含鋁等金屬離子成分的藥物。

復合制劑：即異福酰胺片，服用方法是飯前1～2h頓服，1次/d。

所謂采用頓服的方式，是指1d量在同一時間1次服用。而非/d早餐前服用利福平或利福平和異煙肼，而其他藥在中午或晚上服用，這種分解的錯誤服藥方式使藥物很難發揮協同作用，至少抗菌作用不充分，必將大大影響治療效果。異煙肼、利福平、吡嗪酰胺及乙胺丁醇四種藥聯合頓服，有利于殺滅快速生長、繁殖的菌群，對結核病的痊愈有決定性的意義，雖然一日量一次服用，在用藥時間上各種藥物均超過各自的半衰期，但由于各種藥均有時間不等的抗生素后效應，其所達的血藥濃度尚足以維持抗菌濃度，因此仍保持其抗結核活性。

參考文獻：

[1]中華醫學會結核病學分會.結核病診斷和治療指南[J].中華結核病和呼吸雜志，2001，24：70-74.

[2]馬錫良，張文敏等.不同服藥時間對利福平血藥濃度的影響[J].中華結核和呼吸雜志，1988，11：55-56.

[3]鄧立東，蔣學華，等.利福平和異煙肼聯用的藥物動力學研究[J].華西藥學雜志，2003，1：16-19.

[4]全國結核病防治手冊，1999.編輯/王海靜