藥物不良反應的監測

摘要：藥物具有兩重性，在治療疾病的同時也能產生不良反應，給機體帶來損害。早在20世紀70年代，世界衛生組織（WHO）就指出，全球死亡的患者中約有三分之一不是死于疾病本身：而是死于不合理用藥，藥物不良反應的嚴重性與普遍性已不容忽視。開展藥物不良反應監測工作，完善不良反應報告制度，有利于發現各種類型的不良反應，減少藥害事件的發生，從而保證臨床用藥安全，雄護患者健康。

關鍵字：藥學；不良反應；監測

【中圖分類號】R392.8【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）07-0321-02

一、藥物不良反應的概述

（一）定義

經國際藥物合作監測成員國一致通過，WHO對藥物不良反應（drug adverse reaction）的定義為：在預防、診斷、治療疾病或調節生理功能過程中，接受正常劑量的藥物時出現的任何有害的和與用藥目的無關的反應。包括：副作用、毒性反應、后遺效應、停藥反應、變態反應、特異質反應和依賴性。該定義排除了藥物過量、藥物濫用和治療錯誤所造成的反應，強調所要監測的藥物不良反應是在\"正常用量，正常用法\"下發生。藥源性疾病是由藥物引起的人體功能或結構的損害，并有臨床過程的疾病，其實質是藥物不良反應的結果。

（二）原則

1.加強藥品的監督管理

嚴格進行新藥上市前的審查，對新藥的評價必須堅持一個原則，即新藥在某些方面比過去已經許可生產、使用的同類藥物有顯著優點才能獲準生產。加強藥品上市后的安全性監測，實踐經驗證明，無論新藥評審多么嚴格，由于實驗階段的局限性，不良反應還不能完全發現，必須繼續進行大量的臨床觀察，以期逐漸發現新的不良反應。

2.提高自我保健能力，普及安全用藥知識

對于普通藥品消費者而言，不能輕信藥品廣告。有些廣告夸張藥品的有效性，而對藥品的不良反應卻只字不提，容易造成誤導。不要盲目迷信新藥、貴藥。有些患者認為凡是新藥、貴藥一定是好藥，到醫院里點名開藥或在不清楚自身病情的情況下就到藥店里買藥，這些都是不恰當的。嚴格按照規定的用法、用量服用藥品。用藥前應認真閱讀說明書，不能自行增加劑量，藥品消費者應提高自我保護意識，用藥后如出現異常感覺或癥狀，應停藥就診，由臨床醫生診斷治療。

3.合理用藥

根據患者具體情況用藥，療效不明確的藥物要避免使用，制定個體化用藥方案。用藥時應注意控制給藥劑量，注意給藥途徑的選擇，避免不必要的聯合用藥，可用可不用藥不用，使用最少品種藥物達到治療目的。必須聯用藥物時，應盡可能避免藥物間的相互作用，還應了解患者自用藥品的情況，盡量減少藥品品種，避免藥物相互作用所致危害。

4.不良反應的處理

醫生應嚴密觀察藥物療效和反應，發現異常時查明原因，根據病情采取治療方案。由于藥物不良反應多有自限性特征，停藥后無需特殊處理，待藥物自體內消除后，可以緩解癥狀。嚴重時如過敏性休克、藥物性肝腎功能損害等須進行對癥治療，以減輕不良反應造成的損害。如致病藥物已很明確，可選用特異性拮抗劑。若是藥物變態反應，應將致病藥物告知患者防止日后再度發生。

（三）分級標準

根據藥物不良反應嚴重程度和臨床表現，將藥物不良反應分為三級分級標準和Tallarida七級分級標準。三級標準分為輕度、中度和重度，不良反正程度有明顯的遞增趨勢。Tallarida七級分級標準詳細的不良反應程度表現有：1.輕微疾病，癥狀不發展；2.比一級稍重；3.慢性作用，可妨礙正常活動或暫時性的的功能喪失；4.慢性疾病或功能喪失，但不會危及生命或縮短壽命；5.可能縮短壽命，但無生命威脅；6.會危及生命（1-2年），但不告臨床病危；7.告臨床病危，可能在1年內或更短時間內死亡。

二、藥物不良反應的監測

（一）自發呈報系統

自發呈報系統又稱黃卡制度，是因為英國的報告卡為黃色而得名，在藥物不良反應監測中有極其重要的作用，正式自發呈報是指國家或地區設有專門的藥物不良反應登記處，成立有關藥物不良反應的專門委員會或監測中心，以收集、整理自發呈報的藥物不良反應資料，并負責反饋。正式自發呈報系統的優點是監測范圍廣，藥物上市后就自然被監測行列，且沒有時間限制，可以及早形成假設，使藥物不良反應得到早期警告，從而達到合理用藥的目的，其缺點是資料偏差較大和漏報情況較多。

（二）集中監測系統

在一定時間（如數月、數年等）、一定范圍內（如某地、幾個醫院或幾個病房等）詳細記錄某一藥物和其不良反應的發生情況，即集中監測。根據監測對象的不同可分為住院患者和門診患者監測。根據研究目的又分為患者源性和藥源性監測，前者是以患者為線索，了解藥物及藥物不良反應的情況，后者是以藥物為線索，對某一種或幾種藥物的不良反應進行監測。通過對資料的收集和整理，可以對藥物不良反應全貌有所了解，如藥物不良反應出現的輕重緩急、各種藥物引起的不良反應發生率以及轉歸等。

（三）病例對照研究

病例對照研究的基本方法是在懷疑某種不良事件是藥物的不良反應或藥源性疾病時，則在有這種反應的患者和沒有這種反應的患者中比較被懷疑藥物的應用情況。病例對照研究最

大優點是能迅速進行，且費用不高，但易出現資料偏差，在資料不全時，難以選擇對照。

（四）列隊研究

列隊研究是常用和有效的藥物流行病學方法，可分為回顧性和前瞻性研究。

1.前瞻性研究是從現在起至今后某一時間段對預先設定的用藥和不用藥人群進行觀察和比較，其優點是所收集的資料較全面，對患者的隨訪可持續進行。其缺點是資料可能出現偏差，且容易漏查，假如不良反應發生率低，為了獲得統計學要求的病例數，就要擴大對象人群或延長觀察時間，