HPV疫苗的臨床應用現狀

摘要：我國是宮頸癌高發國家，已經明確其病因是高危型HPV感染，臨床上已經有了針對高危型HPV的疫苗，用于HPV導致的各種病變。但是HPV疫苗有其嚴格的適用人群，有使用的限制性，中國大陸迄今還沒有批準上市。

關鍵詞： 宮頸癌；HPV疫苗

【中圖分類號】R711.74【文獻標識碼】A【文章編號】1672-8602（2014）07-0173-01

宮頸癌是婦科常見惡性腫瘤之一，我國是宮頸癌的高發國家，全世界每年有46萬新發病例，其中約13萬在中國，嚴重危害我國婦女的身體健康。1976年，德國科學家Harald zur Hausen提出人乳頭狀病毒（HPV）與宮頸癌的相關性假說，1983-1984年，從宮頸癌中確定了HPV16和HPV18，Hausen的假說得到證實，他因此于2008年共享諾貝爾生理學和醫學獎。由于有明確的病因，臨床已經開始應用HPV疫苗，預防HPV引起的相關疾病。本文就HPV疫苗的臨床應用現狀做一個淺析。

1 HPV疫苗問世

HPV感染是一種全身性疾病，宮頸癌、生殖道疣、外陰癌、陰莖癌、喉癌、肺癌、食道癌、肛門癌都與HPV感染有關。這些疾病中，尤以宮頸癌和生殖道疣與HPV關系密切，70%的宮頸癌由16型或18型引起，而90%的生殖道疣（如尖銳濕疣）由6型或11型HPV引起。基于以上，科學家開始研制針對高危型HPV的疫苗，2006年HPV疫苗獲準上市，是醫學史上的里程碑事件。

2006年，美國默克公司研發的全球首支HPV疫苗（Gardasil商品名\"佳達修\"）在美國上市，可預防HPV 6、11、16、18所導致的疾病；3年之后，GSK公司的HPV疫苗（Cervarix，商品名\"卉妍康\"）上市，臨床證實其可以有效預防HPV 16、18引起的病變。目前，疫苗已經在40多個國家上市，在中國大陸尚未獲得批準，但在香港、澳門已經推行。

2 HPV疫苗的臨床應用

2.1 HPV疫苗早期適用人群

HPV主要通過性生活直接傳播，沒有開始性生活的女性幾乎不會感染HPV的。所以最適合接種的應該是還未發生性行為的年輕女孩。2006年6月，美國疾病預防與控制中心（CDC）建議：女性應該在11-12歲接受四價HPV疫苗的接種。現有的研究證實：接種HPV疫苗后，體內產生的HPV抗體水平是平時的數百倍，并至少在3年半的時間內持續保持這種高水平狀態。在11-14歲的孩子體內的抗體反應是最強烈的，大約是15歲以上青少年的2倍，所以推薦進行全面的常規接種的最佳年齡是12歲左右，這樣可以獲得更長時間的保護作用。現在在美國，根據各州法律不同，四價疫苗的接種年齡可調整為9到26歲，只要沒有開始性生活的人都可以注射疫苗，在美國，FDA未批準年齡超過26歲的女性接種HPV疫苗。在香港，接種人群的年齡上限可達到45歲。美國正逐漸將HPV疫苗接種作為基本免疫計劃進行推廣，部分州已完全完成覆蓋，港澳還未達到此程度。英國現時使用的是卉妍康疫苗，適用于10至45歲女性。

2.2 HPV疫苗注意事項

目前，大多數國家的專家推薦的HPV疫苗接種目標人群是9-26歲的女性，HPV疫苗由三劑組成，在首次接種后的第2和第6個月應分別進行第2劑和第3劑的接種，半年內完成注射。另外，已經懷孕或打算懷孕的女性最好不要注射，FDA藥物分類中，兩種HPV疫苗均屬于B類藥物，但孕期接種疫苗的安全性尚未完全得到評估，所以建議在接種期間要避孕。

2.3 HPV疫苗近期適用人群

2008年FDA擴大了四價HPV疫苗的疾病預防范圍，批準其用于預防外陰和陰道癌。2009年10月，FDA批準四價HPV疫苗也可以適用于男性，用于9-26歲男性預防尖銳濕疣。2010年12月，FDA又把預防男性及女性的肛門癌加進了四價HPV疫苗的預防疾病之列。目前批準HPV疫苗用于男性的國家還不多，只有美國、英國、澳大利亞和韓國等幾個國家。根據臨床試驗的資料，四價HPV疫苗能夠有效地預防男性尖銳濕疣和癌前狀態，因此有可能減少陰莖癌和肛門癌的風險。據報道，高危HPV型感染者中82%為男性，因此男孩接種HPV疫苗也值得推薦。

3 HPV疫苗的注意事項

臨床上已使用的HPV疫苗也存在一些不足。首先，不同類型的HPV彼此之間幾乎沒有免疫交叉反應，意味著針對一種HPV亞型的抗體不能保護其他亞型的HPV感染。注射疫苗后只能預防60-70%宮頸癌，所以，接種后仍然需要注意安全性行為，并按照現有篩查方案接受正規篩查。再者，HPV疫苗對于已存在的病變，如CIN、宮頸癌、尖銳濕疣等無法逆轉。另外，HPV有嚴格的種屬特異性，不能引起動物致病，所以沒有動物模型來檢驗免疫效果，但到現在也沒有哪個模型能夠完全模擬人體的狀況。就現在已經接種疫苗的人群來看，HPV疫苗是安全的，不良反應主要是發燒、作嘔、暈眩，肌肉無力及麻痹，注射局部疼痛、紅疹等。

雖然HPV疫苗還未在中國大陸上市，但是據報道，HPV疫苗在中國已經進入臨床驗證階段，希望在驗證成功后獲得審批。中國是宮頸癌的高發地，如果能夠在臨床推廣使用，對廣大婦女來說是個巨大的福音。同時，也希望能研制出更加有效的疫苗，夠針對多種HPV有效，價格能夠更加低廉或得到政府部門的大力支持，讓疫苗能夠在全國普及，造福中國百姓。