微透析技術在藥物動力學和藥物代謝研究中的應用及中藥微觀研究的展望

【中圖分類號】R459.5【文獻標識碼】B【文章編號】1672-8602（2014）07-0305-01

摘要：微透析技術是近年來應用于藥物動力學和藥物代謝研究中的一項新興技術，該項技術在藥物代謝和藥代動力學研究領域中已取得重大的進展并有廣闊得應用前景，本文概述了微透析技術的基本原理并重點介紹了其在藥物代謝和藥動學研究中的應用。

關鍵詞：微透析；藥動學；藥物代謝；

微透析（Microdialysis，MD）技術是近年來發展起來的一種新型取樣技術，它以透析原理為基礎，可從組織、器官和體液中連續動態取樣，所得樣品具有\"活體、微創、實時、高效\"等特點。最初微透析主要用于研究腦內神經遞質的釋放，近年來由于微透析技術及其應用研究發展迅速，這項技術在國內也越來越受到人們的重視.目前微透析技術在中藥藥動學和藥物代謝研究領域同樣發揮著重要的作用[1]。

1微透析技術的基本原理

微透析技術是以透析原理作為基礎的在體取樣技術，是在非平衡條件下即流出的透析液中待測化合物的濃度低于它在探針膜周圍樣品基質中的濃度，灌注埋在組織中的微透析探針，組織中的待測化合物沿濃度梯度擴散進入透析液，被連續不斷地帶出，從而達到從活體組織中取樣的目的[2]，通過測定流出液即透析液中待測物的濃度來研究組織中待測物的水平。這是一種動態連續的取樣方法。

2 微透析技術在藥物動力學和藥物代謝研究中的應用

2.1研究藥物在外周組織和器官中的藥動學

2.1.1皮膚和皮下脂肪組織：微透析技術應用于皮膚研究已10余年，可直接測定體內內源性和外源性小分子或親水性化合物在真皮細胞間液甚至皮下組織和肌內的濃度。通常組織中，游離藥物的濃度決定藥效，因而微透析技術非常適合皮膚的藥動學研究，可直接在人體皮膚上進行。

2.1.2 肝臟：利用微透析技術能夠在少量動物通過集中取樣獲得較完整的藥物代謝和藥動學資料。利用微透析技術檢測37例肝移植病人的移植肝代謝指標，發現有20例22次出現葡萄糖的升高，17次伴有乳酸/丙酮酸的升高，其中3例與缺血相關，2例是由于缺氧，1例是由于肝動脈血栓形成；出現甘油升高的25例中有19例在術后1個月出現并發癥（14例排斥反應，4例膽管炎，1例膽道梗阻），與沒有甘油升高組有極顯著性差異。如果肝移植術后早期，在出現臨床征象之前，能及早地發現肝功能的異常變化，提示并發癥的可能風險，在仍然處于可逆階段進行內科或外科的干預，將有重大的意義[3]。這也為該技術在中藥研究方面提供重要參考。

2.1.3 腎：腎微透析技術可以對在體或離體腎內化學物質取樣，其原理是腎細胞外液中可溶性分子能透過一種半透膜腔的微小徑孔順濃度梯度擴散，并被微透析管內連續流動的灌流液不斷帶出。該技術是研究腎內活性物質代謝及其與腎功能關系等的一種重要手段[4]。

3結論與展望

中醫用藥強調綜合考慮疾病節律變化的特殊性和藥物療效的時相性。目前中藥的研究，是以藥效物質基礎、藥效作用機制為研究對象，以現代高科技手段為依托，研究越來越向微觀深入，從器官、細胞、分子乃至基因水平揭示中藥的有效成分和作用機制，思路多集中于某個化學單體與其所產生效用的關系上。微透析的優勢正是時間節點的可選擇性。在中藥研究中應用該技術能充分發揮其優勢，勿需處死動物和制備組織勻漿，在不損失體液量的前提下從同一動物收集大量樣本，不破壞機體完整性。避免了傳統藥物研究中因采血后血容量減少所造成對藥物分布及消除的影響，以及因組織勻漿所致細胞隔室破壞對代謝研究結果的影響。微透析技術在中藥研究中的應用提供了藥物分布的重要信息，是中藥在靶組織（器官）中的代謝和分布研究的有力工具。這一技術將在中藥藥動學和藥物代謝學研究領域具有廣闊的應用前景。隨著微透析技術的不斷發展和延伸，它必將給藥學工作者在中藥藥物動力學和藥物代謝學研究領域開辟出一片更為廣闊的天地。

參考文獻：

[1]夏愛曉，馮健，李范珠.微透析技術及其在經皮給藥系統中的應用[J].中國醫藥工業雜志， 2008， 39（5）： 378-381.

[2] Plock N， Kloft C.Microdialysis theoretical background andrecent implementation in applied life sciences [J].Eur JPharm Sci，，2005， 25（1）： 1-24.

[3] Parsons L H，Justice J B Jr.Quantitative approaches toinvivobrain microdialysis [J].Crit Rev Neurobiol， 1994，8.（3）：189-220.

[4] 李菊，楊期東.微透析技術和丹參注射液對Wistar大鼠腦缺血時海馬細胞外液興奮性氨基酸釋放的影響[J].中風與神經疾病雜志， 1995， 12（5）： 258.