黃芪顆粒和雙嘧達莫聯(lián)合治療中度系膜增生性腎炎療效觀察

摘要：目的 探討黃芪顆粒和雙嘧達莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎的療效。方法 將44例中度系膜增生性腎小球腎炎患者分為治療組20例和對照組24例，兩組均接受常規(guī)治療，治療組在此基礎上加黃芪顆粒和雙嘧達莫治療。比較兩組的臨床療效及治療前后各組臨床觀察指標的變化。結果 治療組僅有1例治療無效，治療總有效率為（95%），對照組6例治療無效，治療總有效率為（75%），治療組總有效率明顯高于對照組（P<0.05）；兩組患者24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)經治療后3個月、6個月、9個月的水平含量較治療前均有所下降，但治療組下降的幅度更明顯，差異對比有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組治療后的血漿白蛋白水平明顯高于對照組（P<0.05）。結論 聯(lián)合應用黃芪顆粒和雙嘧達莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎的臨床療效顯著，可有效降低尿蛋白定量及尿紅細胞水平，提高血漿白蛋白水平，有效改善腎功能，值得在臨床上推廣應用。

關鍵詞：中度系膜增生性腎炎；黃芪顆粒；雙嘧達莫；聯(lián)合治療；療效觀察

系膜增生性腎小球腎炎（MsPGN）是我國最常見的一種原發(fā)性腎小球疾病，臨床上可表現(xiàn)為腎病、急、慢性腎炎、血尿等多種癥狀。據(jù)相關數(shù)據(jù)統(tǒng)計[1]，MsPGN的發(fā)病率約占原發(fā)性腎小球腎炎腎活檢的24%～30.3%左右，對患者的正常生活有極大影響。目前臨床上常采用糖皮質激素、免疫抑制劑等西藥或對癥治療MsPGN，但長期治療會無可避免的產生一定的毒副作用，并不是最佳的理想治療方案[2]。近年來，研究發(fā)現(xiàn)中藥黃芪具有降低尿蛋白，提高血漿蛋白水平，保護腎功能，減少藥物不良反應等多種功效，我們用黃芪顆粒和雙嘧達莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎患者，經觀察療效顯著，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 收集在我院2012年1月16日～6月18日符合上述診斷標準的中度系膜增生性腎小球腎炎患者44 例，年齡25～50歲，均行腎穿診斷確診為中度系膜增生性腎小球腎炎（IgA腎病及非IGA腎病），并排除了紫癜性腎炎，狼瘡性腎炎等繼發(fā)性病變[2]。應用數(shù)字表對入選患者隨機分為治療組和對照組。治療組20 例：男11例，女9 例，平均年齡（35±9.2）歲。對照組24 例：男13例，女11例，平均年齡（33±8.8）歲。臨床表現(xiàn)為單純性血尿19例，單純性蛋白尿25例，均無水腫、高血壓及腎功能損害表現(xiàn)；從發(fā)病到明確診斷的半年之內、且發(fā)病之前無服與腎有關的藥物。兩組患者性別、年齡、病程、病情嚴重程度經統(tǒng)計學處理， 差異對比并不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05），具有可比性。

1.2方法 兩組患者均接受常規(guī)治療（包括限鈉鹽、控制活動量、補充必需維生素），其中治療組在常規(guī)治療基礎上加用雙嘧達莫片（商品名：海王、每片25mg）25mg，3次/d，和黃芪顆粒（商品名：好好、每包4g）4g，tid，9個月1療程。

1.3臨床觀察指標 詳細記錄兩組患者治療前后24h尿蛋白定量、尿紅細胞計 以及血漿白蛋白等實驗室檢查指標。

1.4療效判斷標準 完全緩解：患者的臨床癥狀及體征完全消失，尿蛋白、尿紅細胞持續(xù)9個月為陰性，或者24h尿蛋白定量持續(xù)在0.2g以下，經腎活檢檢查腎功能恢復正常。顯著緩解：患者的臨床癥狀及體征基本消失，尿蛋白及尿紅細胞持續(xù)減少≥50%，經腎活檢檢查腎功能正常；好轉：患者的臨床癥狀及體征在很大程度上有所緩解，尿蛋白、尿紅細胞持續(xù)減少不足50%，經腎活檢檢查腎功能基本恢復正常或有明顯改善；無效：患者臨床癥狀及體征并無明顯變化甚至加重，尿蛋白、尿紅細胞無變化或加重。

1.5統(tǒng)計學方法 應用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行統(tǒng)計分析。計數(shù)資料用秩和檢驗；計量資料以均值±標準差（x±s）表示，組間比較用具有一個可重復測量的兩因素方差分析。

2 結果

2.1兩組臨床療效比較 治療1個療程后，治療組僅有1例治療無效，治療總有效率為（95%），對照組6例治療無效，治療總有效率為（75%），治療組總有效率明顯高于對照組，兩組臨床療效的差異具有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2治療前兩組24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)的差異均無統(tǒng)計學意義（P> 0.05）。兩組患者24h尿蛋白定量、尿紅細胞計數(shù)經治療后3個月、6個月、9個月的水平含量較治療前均有所下降，但治療組下降的幅度更明顯，差異對比有統(tǒng)計學意義（P<0.05）；治療組治療后的血漿白蛋白水平明顯高于對照組（P<0.05）。見表2、表3、表4。

2.3不良反應 用藥治療期間，對照組有2例患者出現(xiàn)惡心、嘔吐等不良反應，治療組均未見不良反應發(fā)生，差異對比不具有統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

3 討論

系膜增生性腎小球腎炎是以彌漫性腎小球系膜細胞增生和不同程度的系膜基質增多為主要特征的原發(fā)性腎小球疾病，按免疫病理又可分為IgA腎病和非IgA腎病，多以肉眼血尿和鏡下血尿或伴有蛋白尿。腎小球疾病患者常常會伴有凝血障礙，血液呈高凝狀態(tài)，腎內凝血會促進腎小球病變的進一步發(fā)展、惡化，其發(fā)生的機理除了有免疫補體反應有關外，近年的研究表明還和以下機制有關，①細胞生長因子，如腎臟轉化生長因子（TGFB）作為一 多功能生長因子系統(tǒng)，與細胞外基質（ECM）的沉積密切相關，是腎小球硬化，腎小管間質纖維化疾病中的重要調節(jié)因子；②凝血機制：本病的發(fā)病機制及病情發(fā)展過程中存在血管收縮、微血栓形成、血小板凝聚性增加、前列環(huán)素-2（PGI2）減少、血栓素A2（TXA2）增加等異常，其中血小板聚集所致血液高凝狀態(tài)是導致腎損害的重要因素，該病早期即存在明顯高凝血癥[3]，因此Kawasaki等認為早期加用血小板抑制劑是必要的[4]。

基于以上理論，我們在傳統(tǒng)治療的方法上，聯(lián)合了黃芪顆粒和雙嘧達莫治療中度系膜增生性腎小球腎炎。雙嘧達莫是一種磷酸二酯酶抑制劑，是一種有效的抗血小板聚集藥物，具有增強前列環(huán)素-2（PGI2）活性，抑制血小板的環(huán)氧酶，使血管素A2（TXA2）合成減少，促進血管內皮細胞PGI2的生成，故可有抗凝、抗血小板聚集及擴張血管等作用，從而改善系膜增生性腎小球腎炎的高凝狀態(tài)。近年來的研究發(fā)現(xiàn)[5.6]，中藥黃芪的主要成分為黃芪多糖，可有效改善機體對抗原的清除力，能抑制MCs增殖和基質增多，抑制IL-6的分泌，并下調CD44mRNA的表達促進MCs調亡，因而明顯減少ECM，腎小球的沉積，加快修復腎小球基底膜損傷。黃芪內富含硒這種微量元素，可有效保護對基底膜的機械屏障以及電荷屏障，使通透性尿蛋白明顯減少，同時可促進肌肉蛋白的合成，進而改善機體狀況。其次黃芪可抑制機體內脂質過氧化物活性，提高SOD活性，可抵抗氧自由基造成腎臟微血管的損傷，減輕腎小球硬化程度，增加腎小球濾過率以及腎臟的血液灌注，起到保護腎功能的作用[4]。同時黃芪還可有效降低血小板集聚，增強紅細胞的變形能力，降低血液黏度，有效緩解血液高凝狀態(tài)以及血瘀時的血液狀況，改善血液局部微循環(huán)。系膜增生性腎小球腎炎患者均會伴有血尿癥狀，血漿蛋白會隨尿液大量排出體外，導致肝臟合成蛋白的速度跟不上其流失速度，血漿蛋白含量急劇下降，黃芪可通過調節(jié)肝臟白蛋白上mRNA的轉錄過程促進肝臟白蛋白的合成，進而增加血漿白蛋白含量。

本組研究發(fā)現(xiàn)，選用黃芪顆粒和雙嘧達莫治療系膜增生性腎小球腎炎，經治療3個月 、6個月、9個月后 ，尿紅細胞計數(shù)明顯減少 ，尿蛋白定量亦明顯減少，血漿白蛋白水平明顯提高，證明黃芪顆粒和雙嘧達莫治療有效 ，我們認為雙嘧達莫和黃芪顆粒治療中度系膜增生性腎炎患者，是一種安全有效、價格低廉無明顯毒副作用的方法。

參考文獻：

[1]黎磊石，關天俊，劉志紅，等.4298例成人腎小球疾病病理類型及流行病學特點[J].腎臟病與透析腎移植雜志，1997，6（2）：103-109.

[2]王海燕.腎臟病學[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社，1996：648-658.

[3]李雄，付平.紫癜性腎炎診治現(xiàn)狀[J].華西醫(yī)學，2005，20（3）：603-604.

[4]Kawasaki Y， Suzuki J， Nozawa R， et al. Efficacy of methyprednisolone and urokinase pulse therapy for severe Henoeh-Schonlein nephritis[J].Pediatrics，2003，111（4）：785-789.

[5]李智軍，魏連波，賀豐，等. 黃芪多糖治療系膜增生性腎炎的實驗研究[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志，2000，1（4）：206-208.

[6]倪兆慧，張慶怡，錢家麒，等. 黃芪對人腎小球系膜細胞CD44mRNA表達的影響[J].中國中西醫(yī)結合腎病雜志， 2001，2（1）：13-16.編輯/哈濤