被忽視的戊型肝炎

摘要：戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。課本中關于戊型肝炎的介紹，其表現為急性自限性肝炎，少部分可發展成重型肝炎，一般無慢性病患者。而越來越多文獻報道，戊型肝炎其在流行病學、傳染源、傳播途徑、發病過程等諸多方面都有同以前不認識一樣的地方，主要表現在慢性化發病過程，這甚至顛覆了以往課本知識。

關鍵詞：戊型病毒性肝炎；慢性化；流行病學；傳染源；傳播途徑

戊型病毒性肝炎是由戊肝病毒（HepatitisE Virus，HEV）引起的急性病毒性肝炎。課本中關于戊型病毒性肝炎的介紹，其表現為急性自限性肝炎，少部分可發展成重型肝炎，一般無慢性病患者。但是近幾年來越來越多的研究數據表明，戊型病毒性肝炎在許多方面被忽視，本文結合近幾年來國內外關于戊型病毒性肝炎的論述，闡述戊型肝炎在感染及發病過程中被忽視的方面，揭開其神秘面紗，尤其讓臨床醫師對戊型肝炎有一個重新和更全面的認識。

1 流行病學新特點

戊型病毒性肝炎主要見于亞洲和非洲的一些發展中國家。自1980年后中國新疆地區曾有數次流行，其他各地均有散發性戊型病毒性肝炎的報告，約占急性散發性肝炎10%，至少已有6個省市自治區曾報告發生戊型肝炎暴發流行[1]。其流行特點類似甲型肝炎，經糞-口途徑傳播，以水型流行最常見，少數為食物型暴發或日常生活接觸傳播，具有明顯季節性，多見于雨季或洪水之后。發病人群以青壯年為主，無家庭聚集現象，老年人、孕婦易感性較高，病情重，容易進展為重型肝炎，病死率高。盡管戊型肝炎流行主要在發展中國家，但到目前為止發達國家仍然有戊型肝炎散發病例、流行的報告，

2 新的傳染源、傳播途徑

以前的數據表明戊型病毒性肝炎傳染在發達國家流行的報告也時有發生，然而其發生常以食源性動物傳播為主。在發達國家，豬肉已經被確定為戊型肝炎傳播的一個重要傳染源[2]；多項研究表明某些動物體內，甚至一些商店購買的食品中可以檢測出戊型肝炎病毒RNA[3]；密切接觸某些動物很可能是戊型肝炎的一個危險因素，甚至人與人之間的傳播也有報道。在歐洲、美國等不同的發達國家，污水中戊型肝炎病毒RNA檢測呈陽性。關于被病毒污染的血制品，人們常常想到的是丙型肝炎，通過被病毒污染的血制品傳播戊型肝炎，盡管目前還沒有達到廣泛的公識，但相關的報道也不在少數。在德國有數據分析顯示約10%血制品當中戊型肝炎病毒RNA檢測呈陽性[4]。因此輸血傳播戊型肝炎，應該得到重視。

3 戊型病毒性肝炎慢性化的發病過程特點

在許多的研究中心或醫療機構，常常把戊型肝炎抗體檢查作為診斷及排外戊型病毒性肝炎檢測手段，然而這項檢測方法的特異性和敏感性存在一定的偏差，尤其是在一些免疫抑制人群中，容易出現假陰性。因此對不能用其他原因解釋的一些肝炎患者，常被建議行戊型肝炎RNA檢測。在臨床中也有戊型肝炎IgG抗體檢測呈陽性的患者，這類患者常常有慢性疾病如慢性肝病、糖尿病、慢性腫瘤等，還包括自身免疫性疾病、器官移植等使用免疫抑制劑的患者，強烈建議行HCV-RNA檢測。戊型肝炎的臨床表現形式也存在多樣化，世界衛生組織評估數據顯示每年約有300萬人表現為急性癥狀性戊型肝炎，其中每年約7000人死亡[5]。對于免疫系統健全的人來說，感染戊型肝炎后幾乎都能在6w內清除病毒而成為隱形感染者。一些特殊高危人群，例如老年人、孕婦、合并有慢性肝臟疾病的患者，感染戊型病毒性肝炎病毒后發展成重型肝炎的比例會大大增加。還有一部分人群也越來越受到重視，隨著科學技術的發展和人們生活水平的提高，器官移植的患者越來越多，器官移植術后患者必須長期使用免疫抑制劑，這類免疫抑制狀態下以及艾滋病感染者免疫系統遭到破壞的患者，一旦感染了戊型肝炎病毒的話，很可能表現為慢性病程，發展為進展性肝病，甚至出現肝硬化、肝衰竭等[6]，加強這類患者的管理同樣非常重要。

4 討論

綜上所述，戊型病毒性肝炎感染，許多年來都沒有被足夠的重視，在發達國家，戊型肝炎感染同樣存在，它一個關系到全球健康的問題。除了糞-口、水源性、食物源性傳播外，同樣可以作為人畜共患病通過動物甚至人際傳播[7]。被戊型肝炎病毒污染的血制品傳播，也是一種不被重視傳播途徑。在一些免疫抑制狀態的患者當中，常常有肝外表現，甚至發展成慢性戊型肝炎，而且這樣的病例逐年增多。所有的這些多應該被我們重視起來，除了采取保護水源，加強糞便管理，注意食品衛生，改善衛生設施之外，加強對可能攜帶戊型肝炎病毒RNA動物及人群的監測同樣重要。戊型病毒性肝炎慢性化的病例也有文獻報道[8]，但仍然需要更多病例的研究證實，因此戊型肝炎應該被重新認識起來。值得慶幸的是2012年唯一的戊型肝炎疫苗在中國誕生[9]，給我們帶來希望，這為預防戊型肝炎感染又提供了一條可靠的途徑。

參考文獻：

[1]zhuang H， Cao XY， Liu CB， et al. Epidemiology of hepatitis E in China[J].Gastroenterol Jpn，1991，26 （Suppl 3）：S135-138.

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[3]H. Wedemeyer， S. Pischke， M.P. Manns Pathogenesis and treatment of hepatitis E virus infection[J].Gastroenterology， 142 （2012）：1381.

[4]S.A. Baylis， O. Koc， S. Nick et al. Widespread distribution of hepatitis E virus in plasma fractionation pools Vox Sang[J].102 （2011）：182-183.

[5]D.B. Rein， G. Stevens， J. Theaker et al. The global burden of hepatitis E virus Hepatology[J].2011.

[6]N. Kamar， C. Garrouste， E.B. Haagsma， et al. Factors associated with chronic hepatitis in patients with hepatitis e virus infection who have received solid organ transplants Gastroenterology[J].140 （2011）：1481-1489.

[7]周恩民.禽戊型肝炎病毒人獸共感染的可能性研究[J].中國家禽，2009，31（1）.

[8]Sven Pischke， Heiner Wedemeyer Hepatitis E virus infection： Multiple faces of an underestimated problem[J].Journal of Hepatology，2013 ，58 ：1045-1046.

[9]F.C. Zhu， J. Zhang， X.F. Zhang et al. Efficacy and safety of a recombinant hepatitis E vaccine in healthy adults： a large-scale， randomised， double-blind placebo-controlled， phase 3 trial Lancet[J]. 2010，376 ：895-902.編輯/王敏