COX—2在維吾爾族卵巢癌中的表達及意義

摘要：目的 探討環氧化酶2（COX-2）在維吾爾族上皮性卵巢癌中的表達及意義。方法 選取82例維吾爾族卵巢癌患者（觀察組）為研究對象，同期選擇40例維吾爾族卵巢良性腫瘤患者（對照組1）及20例正常卵巢（對照組2）作為參照對象。采用免疫組化方法檢測三組婦女卵巢組織中COX-2，分析陽性表達結果。結果 觀察組總陽性率75.61%，分別高于對照組1的30.00%和對照組2的5.00%，組間差異具有顯著性，P<0.05。COX-2在漿液性囊腺癌、Ⅳ期卵巢癌及低分化卵巢癌中陽性表達率最高。結論 COX-2在卵巢癌組織中陽性表達較高，卵巢良性腫瘤及正常卵巢組織中表達率漸次降低，并且與卵巢癌的臨床分期和病理分級關系較大。檢查COX-2水平，可為卵巢癌的臨床診斷、治療及預后提供理論依據。

關鍵詞：環氧化酶2；COX-2；卵巢癌；免疫組化；陽性表達

卵巢惡性腫瘤是臨床女性生殖道癌瘤中常見病和多發病，其惡性程度高，一旦發現大多屬于中晚期，患者存活期不超過5年，病死率極高，嚴重危害患者的健康和生命安全。近年來研究表明，環氧化酶-2（cyclooxygenase，COX-2）在直腸癌、胃癌、前列腺癌中過度表達[1]，與腫瘤的發生和腫瘤血管的生成關系密切，而在卵巢組織中研究較少。本文通過免疫組織化學的方法檢測COX-2在上皮性卵巢癌組織中的表達，探討與卵巢癌臨床病理學參數的關系，預測它在卵巢癌發生、發展中的生物學作用，為卵巢癌預后判斷尋找有效的分子標志物，為臨床治療提供理論依據，現報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料 收集2004年1月～2009年1月，新疆醫科大學附屬腫瘤醫院婦科手術治療的498例卵巢惡性腫瘤患者的病理檢查資料，所有患者均為維吾爾族，且首次接受手術治療，術前均未接受過環氧化酶-2抑制劑類抗炎藥物治療及放、化療，均有標本存檔臘塊。所有標本均經10%多聚甲醛固定、石蠟包埋，并進行連續4 μm病理切片檢查。將其中經病理檢查確診的原發性上皮性卵巢癌組織標本82例設為觀察組，患者年齡29～69歲，病理類型卵巢漿液性囊腺癌36例，黏液性囊腺癌28例，子宮內膜樣腺癌18例；分化程度高度10例，中度48例，低度24例；FIGO分期Ⅰ期22例，Ⅱ期12例，Ⅲ期38例，Ⅳ期10例。選擇同期同族卵巢良性腫瘤患者40例作為對照組1，年齡23～71歲；并選擇20例維吾爾族正常的卵巢組織標本作為對照組2，年齡34～67歲。

1.2方法 鼠抗人COX-2單克隆抗體（購于北京中杉生物有限公司）PV-9000二步法檢測試劑盒（購于北京中杉生物有限公司），惡性卵巢組織與良性卵巢組織及正常卵巢組織中的COX-2的測定均采用免疫化學PV-9000二步法，染色步驟按試劑盒說明。蠟塊進行抗原修復，DAB顯色，蘇木素復染，中性樹膠封片。每批染色均用PBS代替一抗作為陰性對照，人結腸癌標本作為陽性對照。

1.3結果判定標準 COX-2僅細胞核著藍色者為陰性，細胞漿或細胞膜染成棕黃或棕褐色為陽性細胞，在高倍鏡下選擇5個視野，計算切片中陽性細胞所占百分比，<10%為陰性（-），10%～25%為（+），25%～50%為（++），>50%為（+++）。

1.4統計學分析 數據采用SPSS13.0 for Windows軟件包進行統計學分析。計數資料兩獨立樣本采用非參數Mann-Whitney U檢驗，多獨立樣本采用秩和檢驗，P<0.05，表示差異具有顯著性。

2結果

2.1 COX-2在三組卵巢組織中的表達 統計結果顯示，觀察組COX-2弱陽性（+）30例，中陽性（++）26例，強陽性（+++）6例，總陽性率75.61%，分別高于對照組1的30.00%和對照組2的5.00%，組間差異具有顯著性，P<0.05，見表1。

2.2 COX-2在卵巢癌不同組織學類型中的表達 COX-2在36例漿液性囊腺癌中總陽性率為83.33%，在28例粘液性囊腺癌中總陽性率為71.43%，在18例宮內膜樣腺癌中總陽性率為66.67%；經Kruskal-Wallis H秩和檢驗，差異無統計學意義P>0.05，見表2。

2.3 COX-2在卵巢癌臨床不同分期中的表達 結果顯示，COX-2在Ⅰ期卵巢癌中陽性表達率為45.45%，在Ⅱ期卵巢癌中陽性表達率為66.67%，在Ⅲ期卵巢癌中表達率為89.47%，在Ⅳ期卵巢癌中表達率為100.00%。經非參數等級資料檢驗，差異具有統計學意義，P<0.05，見表3。

2.4 COX-2在卵巢癌不同病理分級中的表達 COX-2在1高分化卵巢癌陽性表達率為40.00%，在中分化卵巢癌中陽性表達率為70.83%，在低分化卵巢癌中陽性表達率為100.00%，經Kruskal-Wallis H秩和檢驗，差異具有顯著性，P<0.05，見表4。

3討論

卵巢癌惡性程度高，患者生存時間短，嚴重危及患者的健康和生命安全，因此臨床應加強卵巢癌的早期診斷，及早治療，盡量延長患者的生命。

環氧化酶（COX）是生成前列腺素的限速酶，有COX-1和COX-2兩種基因型，COX-1又稱管家基因，在人體大多數正常組織和細胞中均有表達。COX-2又稱快速反應基因，在正常組織中處于靜息狀態，表達較低或基本不表達。但在某些病理狀態下，如內毒素、細胞因子、腫瘤誘導劑等刺激下，COX-2可抑制細胞凋亡、參與腫瘤的發生和發展；使腫瘤組織內新血管增生，腫瘤生長加速，患者病檢結果COX-2均發生陽性。近年來大量文獻報道，在上皮性癌組織如胃癌、肺癌、卵巢癌、乳癌、直結腸癌、食管癌中都發現COX-2過度表達的現象[2]。

COX-2蛋白主要位于細胞胞漿內，陽性細胞的核膜與核內被染成棕黃或棕褐色。目前臨床大多通過免疫組織化學法檢測卵巢癌組織中的COX-2表達，并發現COX-2陽性表達與卵巢癌的早期形成、組織學類型、臨床分期、病理分級及術后腫瘤組織殘留和腹水發生情況有關。本研究中，觀察組COX-2總陽性率75.61%，而在正常卵巢組織中偶有陽性表達，說明COX-2的陽性表達程度與卵巢癌的發生有密切相關。COX-2的陽性表達與卵巢癌的組織學類型無關，與卵巢癌的不同臨床分期有關；COX-2在高分化、中分化和低分化卵巢癌陽性表達率分別為40.00%、70.83%、100.00%，說明卵巢癌的病理分級程度越低，COX-2的陽性表達率越高。與Ferrandina等[3]的報道結果基本一致。

綜上所述，卵巢癌患者卵巢組織中的COX-2蛋白表達程度與卵巢癌的組織學類型無關，與臨床分期、病理分級關系密切。應加強對患者COX-2的檢查，早期發現、早期診斷早期治療卵巢癌，延長患者生命，提高患者生活質量。

參考文獻：

[1]Liu J. Yu HG. Yu JP. et al. Over expression of cyclooxygenase-2 in gastric cancer correlates with the high abundance of vascular endothelial growth factor-C and lymphatic metastasis[J].Medical Oncology，2005，22（4）：389-397.

[2]Li S， Miner K， Fannin R， et al. Cyclooxygenase-1 and 2 in normal and malignant human ovarian epithelium [J].Gynecoloncol，2004，92（2）：622-627.

[3]Ferrandina G Lauriola L. Zannoni GF .et al .Increased cyclooxygenase-2（COX-2） expression is associated with chemotherapy resistance and outcome in ovarian cancer patients，[see comment].[J]Annals of Oncology，2002，13（8）：1205-1211.

編輯/張燕