氟比洛芬酯用于中耳手術后鎮痛的臨床觀察

摘要：目的 本試驗旨在研究氟比洛芬酯在中耳手術術后鎮痛的效果及不良反應。方法 選擇ASAⅠ～Ⅱ級在全身麻醉下行中耳手術的患者60例，隨機分成三組。Ⅰ組患者術前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯 （1mg/Kg）；Ⅱ組于術后患者蘇醒，拔除氣管導管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。分別觀察術中的出血量，血糖的變化，及血小板的聚集功能，記錄術后2、6、12h的視覺模擬評分 （VAS） ，以及麻醉與鎮痛相關的不良反應。結果 術中出血量Ⅰ組和 Ⅲ組差異無顯著性 （P>0.05）。三組術前血糖差異無顯著性（P>0.05），術后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但Ⅰ、Ⅱ組術后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術前和術后差異均無顯著性（P>0.05 ）。術后 2、6hVAS評分Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05 ），但Ⅰ、Ⅱ組無顯著性差異（P>0.05 ）。12hVAS三組均無顯著性差異（P>0.05 ）。在觀察中均未發現不良的并發癥。結論 研究結果提示了氟比洛芬酯可用于中耳手術的術后鎮痛。

關鍵詞：氟比洛芬酯；中耳手術；術后鎮痛

非甾體類藥物（NAISDs）有解熱、鎮痛和抗炎的作用。多年的試驗證明，它能有效地緩解患者的術后疼痛，但由于它的副作用，限制了它在臨床上的應用。氟比洛芬酯是新研發出的具有靶向鎮痛作用的非甾體類藥物，有研究顯示它在骨科、婦科及小兒外科手術術后有良好的鎮痛效用。我們研究氟比洛芬酯在中、小型中耳手術術后的鎮痛效果，并觀察其對患者疼痛應激的影響。（NAISDs）能影響血小板的聚集功能及引起消化道癥狀，本試驗同時還觀察氟比洛芬酯是否增加術中的出血及術后惡心、嘔吐等副作用的發生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇ASAⅠ～Ⅱ級擇期行中耳手術的患者60例，年齡15～65歲，體重40～80Kg。正在使用或本試驗開始前曾使用喹諾酮類抗生素 （如諾氟沙星等）、對本試劑過敏、呼吸抑制、呼吸道阻塞或組織缺氧、支氣管哮喘史、嚴重心功能不全、現患有高血壓或有高血壓史、有出血傾向、肝腎功能異常 （即指標高于正常值一倍以上 ） 、產婦或哺乳婦女、意識障礙、嚴重感染的患者排除在觀察對象之外。

1.2方法 將60例患者隨機分成三組，均采用靜吸復合全身麻醉，咪唑安定0.1mg/Kg，芬太尼5g/Kg，維庫溴胺0.1mg/Kg麻醉誘導，異氟醚、異丙酚及瑞芬太尼維持。Ⅰ組患者術前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅱ組于術后患者蘇醒，拔除氣管導管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。

1.3觀察指標 通過目測抽吸袋及計數止血紗條數量來觀察術中的出血量；通過快速血糖儀測量術前及術后6h血糖；進手術室后及術后第1d清晨采前臂靜脈血，通過比濁法測定血小板的聚集功能； 記錄術后2、6、12h的視覺模擬評分（ VAS） ；不良反應：觀察有無惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留等副作用。

1.4統計學分析 所有結果均表示為均數±標準差（x±s），組間比較采用多因素方差分析，并使用Ducan法進行兩兩比較，P<0.05為差異有顯著性。

2 結果

Ⅰ組和Ⅲ組術中的出血量分別為（174.50±72.146）ml、（138.00±60.228）ml，經統計無明顯差異（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組的血糖水平在術前和術后無明顯改變（P>0.05），而Ⅲ組的血糖水平，術后明顯要高于術前（P<0.05，見表 1）。三組術前血糖水平差異無顯著性 （P>0.05），術后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但術后Ⅰ組和Ⅱ組術后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術前和術后差異均無顯著性（P>0.05，見表 1）。術后2、6h的VAS評分Ⅰ、Ⅱ組明顯低于Ⅲ組（P<0.05），但12h后無顯著性差異（P>0.05，見表 2）。在所有的病例中均未出現明顯的不良反應。

3 討論

經過中耳手術的患者術后的疼痛較明顯，而且主要集中在術后的12h，而且中耳填塞后患者耳部脹痛，頭痛難忍，一般止痛藥如去痛片效果很差。Straube[1]系統地總結了應用（NAISDs）能明顯降低術后疼痛，減少麻醉藥物的應用，提高患者術后的舒適度。最近，王泉云[2]等研究顯示氯諾昔康在術后鎮痛方面與芬太尼有相似的效果，而且安全性高，不失為芬太尼的較好的替代物。

凱紛即氟比洛芬酯注射液是一種靜脈注射用脂微球鎮痛藥，其有效成分氟比洛芬酯是一種含有2個苯基結構的丙酸系非甾體類消炎鎮痛藥，它是氟比洛芬的前體藥物，在機體內羧酸酯酶的作用下水解生成氟比洛芬，其水解產物通過阻礙前列腺素的生物合成來發揮鎮痛作用。氟比洛芬酯經過脂微球包裹，具有靶向性，可以靶向聚集在手術切口及炎癥部位，更好地發揮鎮痛作用。

血糖是反應疼痛應激的一個良好指標，楊玉蓮等人[3]試驗結果顯示良好的術后鎮痛能使術后血糖的變化趨于平穩，本試驗結果也證實了這點。Ⅰ、Ⅱ組的患者的血糖在術前和術后6h的變化很小，而Ⅲ組患者的血糖在術后明顯升高。因為手術可使許多不同組織受到損傷， 皮膚中傳入的神經被激活，肌肉中的傳入神經也由于損傷、牽動所激動，發生反射性肌肉痙攣，隨之感到疼痛。當持續發生疼痛機體除有疼痛感覺外，還可有其他各種反應，如內分泌功能紊亂等[4]。

通過對疼痛的觀察和評分，我們發現術后疼痛主要集中在術后12h內， 12h后患者幾乎都不感到疼痛。術后疼痛VAS小于或等于3時，我們認為疼痛緩解。術后2hⅠ組術后疼痛的緩解率達到了100%， Ⅱ組達到了90%， Ⅲ組為40%，術后6hⅠ、Ⅱ、Ⅲ組疼痛緩解率分別為100%， 100%和85%，而術后12h三組的疼痛緩解率均達到了100%。大量的文獻顯示氟比洛芬酯有超前鎮痛的作用，本試驗顯示Ⅰ組比Ⅱ組的疼痛緩解率要高些，這應該與氟比洛芬酯超前鎮痛的作用有關，但本試驗同時還證實了術后應用氟比洛芬酯也同樣有良好的鎮痛效果，這點與具志堅隆等人的試驗結果相同。（NAISDs）用于臨床鎮痛已經很多年了，但由于它能夠抑制血小板的聚集而增加術中及術后的出血的副作用限制了它在臨床上的應用。David[6]等證實了rofecoxib在麻醉及術中不會危及到血小板的聚集功能。Cardwell[7]等也證實了在小兒的扁桃體摘除術中， （NAISDs）的應用并沒有明顯增加術中的出血量， 471個病例中有7個病例可見到出血，但并不需要外科止血。本試驗通過觀察術中的出血量及檢測血小板的聚集功能，結果證實氟比洛芬酯對血小板的影響甚微，且并不增加術中的出血。

由于在手術結束前均給予了阿扎司瓊，患者術后均未發生惡心、嘔吐等并發癥。

綜上所述，氟比洛芬酯能有效地緩解患者的術后疼痛，且并發癥較少，是能應用于臨床的安全而有效的鎮痛藥。

參考文獻：

[1]Straube S， Derry S， McQuay HJ， Effect of preoperative Cox-II-selective NSAIDs （ coxibs） on postoperative outcomes： a systematic review of randomized studies Acta Anaesthesiol Scand.2005 May，49（5）： 601-613.

[2]王泉云，尹燕，肖紅，等.氯諾昔康與芬太尼術后鎮痛效果比較的臨床觀察[J].中國疼痛醫學雜志， 2004，10：63.

[3]楊玉蓮，湯傳新.術后鎮痛對上腹部手術患者血糖和胰島素的影響[J].實用全科醫學，2005，3（1）：23.

[4]劉俊杰，趙俊.現代麻醉學[M].2版.北京：人民衛生出版社， 1987：1444-1446.

[5]具志堅隆，高山千史，神田尚美.氟比洛芬酯對耳鼻喉科術后鎮痛效果的研究[J].臨床麻醉， 1997， 21（11）：1745-1746.

[6]David G， Silverman MD， Halaszynski T， Sinatra R， et al. Rofecoxib does not comp rom ise p latelet aggregation during anesthesia and surgery. Can J Anesth， 2003， 50： 1004-1008.

編輯/哈濤