氟比洛芬酯用于中耳手術(shù)后鎮(zhèn)痛的臨床觀察

摘要：目的 本試驗(yàn)旨在研究氟比洛芬酯在中耳手術(shù)術(shù)后鎮(zhèn)痛的效果及不良反應(yīng)。方法 選擇ASAⅠ～Ⅱ級在全身麻醉下行中耳手術(shù)的患者60例，隨機(jī)分成三組。Ⅰ組患者術(shù)前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯 （1mg/Kg）；Ⅱ組于術(shù)后患者蘇醒，拔除氣管導(dǎo)管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。分別觀察術(shù)中的出血量，血糖的變化，及血小板的聚集功能，記錄術(shù)后2、6、12h的視覺模擬評分 （VAS） ，以及麻醉與鎮(zhèn)痛相關(guān)的不良反應(yīng)。結(jié)果 術(shù)中出血量Ⅰ組和 Ⅲ組差異無顯著性 （P>0.05）。三組術(shù)前血糖差異無顯著性（P>0.05），術(shù)后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但Ⅰ、Ⅱ組術(shù)后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術(shù)前和術(shù)后差異均無顯著性（P>0.05 ）。術(shù)后 2、6hVAS評分Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05 ），但Ⅰ、Ⅱ組無顯著性差異（P>0.05 ）。12hVAS三組均無顯著性差異（P>0.05 ）。在觀察中均未發(fā)現(xiàn)不良的并發(fā)癥。結(jié)論 研究結(jié)果提示了氟比洛芬酯可用于中耳手術(shù)的術(shù)后鎮(zhèn)痛。

關(guān)鍵詞：氟比洛芬酯；中耳手術(shù)；術(shù)后鎮(zhèn)痛

非甾體類藥物（NAISDs）有解熱、鎮(zhèn)痛和抗炎的作用。多年的試驗(yàn)證明，它能有效地緩解患者的術(shù)后疼痛，但由于它的副作用，限制了它在臨床上的應(yīng)用。氟比洛芬酯是新研發(fā)出的具有靶向鎮(zhèn)痛作用的非甾體類藥物，有研究顯示它在骨科、婦科及小兒外科手術(shù)術(shù)后有良好的鎮(zhèn)痛效用。我們研究氟比洛芬酯在中、小型中耳手術(shù)術(shù)后的鎮(zhèn)痛效果，并觀察其對患者疼痛應(yīng)激的影響。（NAISDs）能影響血小板的聚集功能及引起消化道癥狀，本試驗(yàn)同時(shí)還觀察氟比洛芬酯是否增加術(shù)中的出血及術(shù)后惡心、嘔吐等副作用的發(fā)生。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇ASAⅠ～Ⅱ級擇期行中耳手術(shù)的患者60例，年齡15～65歲，體重40～80Kg。正在使用或本試驗(yàn)開始前曾使用喹諾酮類抗生素 （如諾氟沙星等）、對本試劑過敏、呼吸抑制、呼吸道阻塞或組織缺氧、支氣管哮喘史、嚴(yán)重心功能不全、現(xiàn)患有高血壓或有高血壓史、有出血傾向、肝腎功能異常 （即指標(biāo)高于正常值一倍以上 ） 、產(chǎn)婦或哺乳婦女、意識障礙、嚴(yán)重感染的患者排除在觀察對象之外。

1.2方法 將60例患者隨機(jī)分成三組，均采用靜吸復(fù)合全身麻醉，咪唑安定0.1mg/Kg，芬太尼5g/Kg，維庫溴胺0.1mg/Kg麻醉誘導(dǎo)，異氟醚、異丙酚及瑞芬太尼維持。Ⅰ組患者術(shù)前5min靜脈緩慢注射氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅱ組于術(shù)后患者蘇醒，拔除氣管導(dǎo)管后緩注氟比洛芬酯（1mg/Kg）；Ⅲ組不注射氟比洛芬酯。

1.3觀察指標(biāo) 通過目測抽吸袋及計(jì)數(shù)止血紗條數(shù)量來觀察術(shù)中的出血量；通過快速血糖儀測量術(shù)前及術(shù)后6h血糖；進(jìn)手術(shù)室后及術(shù)后第1d清晨采前臂靜脈血，通過比濁法測定血小板的聚集功能； 記錄術(shù)后2、6、12h的視覺模擬評分（ VAS） ；不良反應(yīng)：觀察有無惡心、嘔吐、瘙癢、尿潴留等副作用。

1.4統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 所有結(jié)果均表示為均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s），組間比較采用多因素方差分析，并使用Ducan法進(jìn)行兩兩比較，P<0.05為差異有顯著性。

2 結(jié)果

Ⅰ組和Ⅲ組術(shù)中的出血量分別為（174.50±72.146）ml、（138.00±60.228）ml，經(jīng)統(tǒng)計(jì)無明顯差異（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組的血糖水平在術(shù)前和術(shù)后無明顯改變（P>0.05），而Ⅲ組的血糖水平，術(shù)后明顯要高于術(shù)前（P<0.05，見表 1）。三組術(shù)前血糖水平差異無顯著性 （P>0.05），術(shù)后Ⅰ、Ⅱ組均低于Ⅲ組（P<0.05），但術(shù)后Ⅰ組和Ⅱ組術(shù)后差異無顯著性（P>0.05）。Ⅰ、Ⅱ組血小板聚集率術(shù)前和術(shù)后差異均無顯著性（P>0.05，見表 1）。術(shù)后2、6h的VAS評分Ⅰ、Ⅱ組明顯低于Ⅲ組（P<0.05），但12h后無顯著性差異（P>0.05，見表 2）。在所有的病例中均未出現(xiàn)明顯的不良反應(yīng)。

3 討論

經(jīng)過中耳手術(shù)的患者術(shù)后的疼痛較明顯，而且主要集中在術(shù)后的12h，而且中耳填塞后患者耳部脹痛，頭痛難忍，一般止痛藥如去痛片效果很差。Straube[1]系統(tǒng)地總結(jié)了應(yīng)用（NAISDs）能明顯降低術(shù)后疼痛，減少麻醉藥物的應(yīng)用，提高患者術(shù)后的舒適度。最近，王泉云[2]等研究顯示氯諾昔康在術(shù)后鎮(zhèn)痛方面與芬太尼有相似的效果，而且安全性高，不失為芬太尼的較好的替代物。

凱紛即氟比洛芬酯注射液是一種靜脈注射用脂微球鎮(zhèn)痛藥，其有效成分氟比洛芬酯是一種含有2個(gè)苯基結(jié)構(gòu)的丙酸系非甾體類消炎鎮(zhèn)痛藥，它是氟比洛芬的前體藥物，在機(jī)體內(nèi)羧酸酯酶的作用下水解生成氟比洛芬，其水解產(chǎn)物通過阻礙前列腺素的生物合成來發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。氟比洛芬酯經(jīng)過脂微球包裹，具有靶向性，可以靶向聚集在手術(shù)切口及炎癥部位，更好地發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用。

血糖是反應(yīng)疼痛應(yīng)激的一個(gè)良好指標(biāo)，楊玉蓮等人[3]試驗(yàn)結(jié)果顯示良好的術(shù)后鎮(zhèn)痛能使術(shù)后血糖的變化趨于平穩(wěn)，本試驗(yàn)結(jié)果也證實(shí)了這點(diǎn)。Ⅰ、Ⅱ組的患者的血糖在術(shù)前和術(shù)后6h的變化很小，而Ⅲ組患者的血糖在術(shù)后明顯升高。因?yàn)槭中g(shù)可使許多不同組織受到損傷， 皮膚中傳入的神經(jīng)被激活，肌肉中的傳入神經(jīng)也由于損傷、牽動(dòng)所激動(dòng)，發(fā)生反射性肌肉痙攣，隨之感到疼痛。當(dāng)持續(xù)發(fā)生疼痛機(jī)體除有疼痛感覺外，還可有其他各種反應(yīng)，如內(nèi)分泌功能紊亂等[4]。

通過對疼痛的觀察和評分，我們發(fā)現(xiàn)術(shù)后疼痛主要集中在術(shù)后12h內(nèi)， 12h后患者幾乎都不感到疼痛。術(shù)后疼痛VAS小于或等于3時(shí)，我們認(rèn)為疼痛緩解。術(shù)后2hⅠ組術(shù)后疼痛的緩解率達(dá)到了100%， Ⅱ組達(dá)到了90%， Ⅲ組為40%，術(shù)后6hⅠ、Ⅱ、Ⅲ組疼痛緩解率分別為100%， 100%和85%，而術(shù)后12h三組的疼痛緩解率均達(dá)到了100%。大量的文獻(xiàn)顯示氟比洛芬酯有超前鎮(zhèn)痛的作用，本試驗(yàn)顯示Ⅰ組比Ⅱ組的疼痛緩解率要高些，這應(yīng)該與氟比洛芬酯超前鎮(zhèn)痛的作用有關(guān)，但本試驗(yàn)同時(shí)還證實(shí)了術(shù)后應(yīng)用氟比洛芬酯也同樣有良好的鎮(zhèn)痛效果，這點(diǎn)與具志堅(jiān)隆等人的試驗(yàn)結(jié)果相同。（NAISDs）用于臨床鎮(zhèn)痛已經(jīng)很多年了，但由于它能夠抑制血小板的聚集而增加術(shù)中及術(shù)后的出血的副作用限制了它在臨床上的應(yīng)用。David[6]等證實(shí)了rofecoxib在麻醉及術(shù)中不會(huì)危及到血小板的聚集功能。Cardwell[7]等也證實(shí)了在小兒的扁桃體摘除術(shù)中， （NAISDs）的應(yīng)用并沒有明顯增加術(shù)中的出血量， 471個(gè)病例中有7個(gè)病例可見到出血，但并不需要外科止血。本試驗(yàn)通過觀察術(shù)中的出血量及檢測血小板的聚集功能，結(jié)果證實(shí)氟比洛芬酯對血小板的影響甚微，且并不增加術(shù)中的出血。

由于在手術(shù)結(jié)束前均給予了阿扎司瓊，患者術(shù)后均未發(fā)生惡心、嘔吐等并發(fā)癥。

綜上所述，氟比洛芬酯能有效地緩解患者的術(shù)后疼痛，且并發(fā)癥較少，是能應(yīng)用于臨床的安全而有效的鎮(zhèn)痛藥。

參考文獻(xiàn)：

[1]Straube S， Derry S， McQuay HJ， Effect of preoperative Cox-II-selective NSAIDs （ coxibs） on postoperative outcomes： a systematic review of randomized studies Acta Anaesthesiol Scand.2005 May，49（5）： 601-613.

[2]王泉云，尹燕，肖紅，等.氯諾昔康與芬太尼術(shù)后鎮(zhèn)痛效果比較的臨床觀察[J].中國疼痛醫(yī)學(xué)雜志， 2004，10：63.

[3]楊玉蓮，湯傳新.術(shù)后鎮(zhèn)痛對上腹部手術(shù)患者血糖和胰島素的影響[J].實(shí)用全科醫(yī)學(xué)，2005，3（1）：23.

[4]劉俊杰，趙俊.現(xiàn)代麻醉學(xué)[M].2版.北京：人民衛(wèi)生出版社， 1987：1444-1446.

[5]具志堅(jiān)隆，高山千史，神田尚美.氟比洛芬酯對耳鼻喉科術(shù)后鎮(zhèn)痛效果的研究[J].臨床麻醉， 1997， 21（11）：1745-1746.

[6]David G， Silverman MD， Halaszynski T， Sinatra R， et al. Rofecoxib does not comp rom ise p latelet aggregation during anesthesia and surgery. Can J Anesth， 2003， 50： 1004-1008.

編輯/哈濤