改進三草鼻咽清沖劑的制備工藝與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及臨床療效的觀察

摘要：目的 三草鼻咽清沖劑是我市中醫(yī)院的制劑，功能主治為清熱解毒、散結(jié)消炎，用于鼻咽部重度炎癥及鼻咽部慢性疾患。為提高制劑對鼻（竇）炎和咽喉炎的臨床療效，改進制劑工藝和質(zhì)量控制。方法 改進制劑工藝：在原提取工藝中增加蒸餾法提取魚腥草和蒼耳子、夏枯草的揮發(fā)成份；質(zhì)量控制方法：對魚腥草、龍膽草、夏枯草、蒼耳子等藥用薄層層析法定性測定[1]。結(jié)論 通過改進三草鼻咽清沖劑的制劑工藝和質(zhì)量控制，可進一步提高了其對鼻炎和咽喉炎的療效。

關(guān)鍵詞：三草鼻咽清沖劑；制備工藝；質(zhì)量控制；療效

為進一步提高其療效，改進制劑工藝，即在原提取工藝中增加蒸餾法提取魚腥草、蒼耳子和夏枯草的揮發(fā)成分；質(zhì)量控制方法，對魚腥草、龍膽草、夏枯草、蒼耳子等藥用薄層層析法定性測定。通過臨床觀察新制劑在治療鼻炎和咽炎的療效。本文通過對三草鼻咽清沖劑制備工藝和質(zhì)量控制的提高，及新制劑與千柏鼻炎片、冬凌草片的療效觀察的比較，主要為臨床安全有效地用藥提供可靠的保證，只有安全有效地用藥，才能使患者的康復(fù)得到真正的保障。通過提高制劑的質(zhì)量來提高用藥療效，醫(yī)院的社會效益和經(jīng)濟效益相得益彰。

1 材料與方法

1.1三草鼻咽清沖劑的制備 三草鼻咽清沖劑劑型為顆粒劑，規(guī)格：90g/瓶。處方：魚腥草 4kg、夏枯草4kg、龍膽草1.2kg、桔梗3kg、元參3kg、黃芪3kg、麥冬 3kg 、蒼耳子 3kg 兩面針 2kg、重樓3kg、甘草 3kg。

配制工藝：用蒸餾法提取魚腥草、蒼耳子、夏枯草的揮發(fā)成份，藥渣并入其它原料中繼續(xù)提取。揮發(fā)成份制成環(huán)糊精包絡(luò)物：取環(huán)糊精和揮發(fā)水適量（揮發(fā)水：環(huán)糊精=1環(huán)糊精），加熱至45～50℃并不斷攪拌3h。冷藏24h，低溫干燥物備用。按處方領(lǐng)取藥材稱料核對后，混合裝袋，置于不銹鋼電熱夾層提取鍋內(nèi)，第1次加水100L，加熱煮沸煎煮2h，傾出提取液；第2次每鍋加水80L，加熱煮沸煎煮1.5h，傾出提取液；取出藥渣；合并二次提取液，置于鍋內(nèi)100℃濃縮10h左右，濃縮至相對密度為1.18～1.22（60℃）的流浸膏，取白糖打糖粉，與流浸膏按6：1 混合制粒，80℃烘干。 揮發(fā)成份環(huán)糊精包絡(luò)物加入所制顆粒中混合均勻，用鋁膜袋分裝，每包10g，包裝，檢驗合格后入庫。

操作要求：①第一次煎煮時，藥物較多高出液面，當(dāng)煮沸后應(yīng)及時把高出液面的藥材壓至液面下。②煮沸后應(yīng)控制加熱，提取鍋有大小兩組電源，煮沸后關(guān)閉大功率組電源，用小功率組電源加熱，使藥液保持微沸狀態(tài)，不瀑沸。③濃縮溫度要控制好，按要求在100℃。④攪拌、制粒按攪拌、制粒崗位操作規(guī)程。

材料要求：處方中原料均為本院加工組按藥典、省標(biāo)準(zhǔn)加工、檢驗合格后調(diào)入制劑使用。白糖符合食用標(biāo)準(zhǔn)。半成品的流浸膏為棕黑色，相對密度為1.18～1.22（60℃）。

1.2三草鼻咽清沖劑的質(zhì)量控制 分別對魚腥草、龍膽草、夏枯草、蒼耳子等藥用薄層層析法定性測定。

1.2.1魚腥草的鑒別

1.2.1.1樣品液制備 取本品10g，加水適量溶解，用1N鹽酸酸化至PH2～3，以氯仿15ml、10ml提取2次，合并氯仿液，吹干后加0.5ml無水乙醇使溶解，供試。

1.2.1.2對照品液制備 ①取魚腥草素，用80%乙醇重結(jié)晶兩次，每次分離結(jié)晶后，用乙醚15ml分三次洗滌，得白色針狀結(jié)晶，制成每1ml含魚腥草素1mg的溶液。分取10ml，加氯化鋇試液至白色沉淀完全，以氯仿10ml、5ml提取兩次，濾過，合并氯仿濾液，吹干后加2.5ml無水乙醇使溶解（每ml相當(dāng)于13.114mg癸酰乙醛），即得。②取癸醛、甲基壬酮、癸酰乙醛、癸酸分別配制成2%的無水乙醇溶液。

1.2.1.3展開系統(tǒng) 硅膠G板。以醋酸乙酯-環(huán)已烷（3：17）為展開劑。點樣量：樣品液及對照品液各10ul。

1.2.1.4顯色 ①噴以2，4-二硝基苯肼試液。②噴以0.04%溴甲酚綠乙醇溶液（以0.1N氫氧化鈉調(diào)至恰顯微藍(lán)色。

1.2.2夏枯草的薄層鑒別 取樣品10克制備供試品溶液。另取熊果酸對照品，加無水乙醇制成每lmL含0.5 mg的溶液，作為對照品溶液。照薄層色譜法試驗[2]，吸取上述供試品溶液與對照品溶液各4μl，分別點于同一硅膠G薄層板上.以（苯：乙醚：醋酸乙酯）=7：2：l為展開劑，展開，取出晾干，噴以10%硫酸乙醇溶液，105 攝氏度加熱至斑點顯色清晰。分別置日光下及紫外光燈（365nm）下檢視。供試品色譜中.在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的斑點或熒光斑點。

1.2.3龍膽草的鑒別 樣品液制備：取本品14g，研細(xì)，加正已烷20ml，置水浴上加熱回流2h，濾過，藥渣加丙酮20ml，置水浴上加熱回流30min，濾過，藥渣加甲醇20ml，浸漬12h，濾過，濾液濃縮使成約1ml，加于已處理好的中性氧化鋁柱（120目，1g，內(nèi)徑15mm）上，用甲醇洗脫至無色，洗脫液濃縮成1ml供試。對照品液制備：取龍膽苦甙加甲醇制成每1ml含0.5mg的溶液。展開系統(tǒng)：硅膠GF254板。以氯仿-甲醇-水（30：10：3）的下層溶液為展開劑。點樣量2ul。展距15cm。結(jié)果檢視：置紫外光燈（254nm）下觀察，樣品色譜中，在與對照品色譜相應(yīng)的位置上，顯相同顏色的熒光斑點。

1.2.4蒼耳子的薄層層析鑒定 取樣品粗粉10g，加入20ml水，溶解，過濾，濾液供點樣用。另取蒼耳子藥材10g同法制備對照液。吸附劑：硅膠G，濕法制板。展開劑：正丁醇-醋酸-水（4：1：5）。照薄層色譜法試驗，展距10cm。在253.7nm熒光燈下觀察層析結(jié)果。

1.3 研究對象 病例均來自醫(yī)院門診，選擇急慢性鼻（竇）炎、咽喉炎患者各100例，發(fā)病年齡 15～60歲，病程在6個月～2年以上，所有患者均有不同的鼻（竇）炎和咽炎癥狀，均經(jīng)五官科診查診斷為鼻（竇）炎或慢性咽喉炎。

1.4治療方法 兩組患者鼻（竇）炎、咽喉炎患者分別給服用三草鼻咽清沖劑和千柏鼻炎片、冬凌草片，治療組服用三草鼻咽清沖劑，服法：3次/d，30g/次，服藥時應(yīng)注意將藥液含在咽部停留片刻，慢慢咽下，使藥液在局部起到清熱解毒作用，4w為1個療程。對照組患者分別服用千柏鼻炎片、冬凌草片，鼻（竇）炎對照組服用千柏鼻炎片，3片/次，3次/d，4w為1個療程。 咽喉炎對照組服用冬凌草片，5片/次，3次/d，4w為1個療程。

1.5 觀察指標(biāo) 對鼻（竇）炎療效評定：治愈：鼻部癥狀及頭痛消失，鼻粘膜恢復(fù)正常；有效：鼻部癥狀明顯改善或偶爾出現(xiàn)，鼻載膜趨于正常；無效：鼻部癥狀無明顯改善，頭痛及鼻粘膜無好轉(zhuǎn)。對咽喉炎療效評定：痊愈：咽喉干燥、聲音嘶啞、咽喉隱痛、咽部充血，咽后壁有小濾泡等臨床癥狀與體征消失，隨訪3個月內(nèi)無復(fù)發(fā)；好轉(zhuǎn)：臨床癥狀與體征減輕，或臨床癥狀與體征消失，隨訪3個月內(nèi)有復(fù)發(fā)；無效；臨床療狀與休征無改善。

2 結(jié)果

分別對100例鼻（竇）炎、咽喉炎患者進行分組治療對比，1個療程后療效顯示，治療組：鼻（竇）炎患者治愈16例、好轉(zhuǎn)32例、無效2例；咽喉炎患者治愈17例、好轉(zhuǎn)30例、無效3例。對照組：鼻（竇）炎患者治愈11例、有效32例、無效7例；咽喉炎患者治愈10例、有效32例、無效8例。

3 討論

醫(yī)院在改進三草鼻咽清沖劑的制備工藝前，其對鼻（竇）炎、咽喉炎患者的療效與千柏鼻炎片、冬凌草片的療效差不多，可通過改進制備工藝、提高質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的三草鼻咽清沖劑，經(jīng)療效觀察其療效提高顯著，特別治愈例數(shù)明顯增多，無效例數(shù)也明顯減少，且總的有效率都分別高出千柏鼻炎片、冬凌草片近十個百分點。因此醫(yī)院通過改進三草鼻咽清沖劑的制備工藝及提高其質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)后，新制劑療效提高顯著，為臨床安全有效地用藥提供可靠的保證。從社會效益和經(jīng)濟效益角度來看，只有安全有效地用藥，才能真正保障患者健康，通過提高制劑的質(zhì)量來提高用藥療效，社會效益和經(jīng)濟效益相得益彰。

參考文獻：

[1]康廷國.中成藥薄層色譜鑒別[M].北京：人民衛(wèi)生出版社，1995.

[2]中國藥典附錄[M].2000. 編輯/王敏