依那普利聯合替米沙坦治療早中期糖尿病腎病臨床觀察

摘要：目的 探討依那普利聯合替米沙坦治療早中期糖尿病腎病的臨床療效。方法 研究對象為2008年10月～2013年6月，本院收治的260例糖尿病腎病患者。依據治療方法不同，隨機分為治療組（130例）和對照組（130例）。所有患者均采取常規治療，對照組在常規治療的同時加依那普利，治療組給予依那普利聯合替米沙坦治療。觀察兩組治療前后24 h尿蛋白定量、血清生化指標，對比治療效果。結果 治療組顯效75例，有效52例，無效13例，總有效率90.00%，高于對照組的83.85%，兩組比較有顯著差異性，P<0.05。治療組在24 h尿蛋白定量、血漿蛋白及總膽固醇、甘油三酯等方面檢查結果均明顯優于對照組。結論 早中期糖尿病腎病患者采用依那普利聯合替米沙坦治療，可改善腎功能，減少尿蛋白排出，提升血清蛋白水平，有積極的臨床推廣價值。

關鍵詞：糖尿病腎病；早中期；依那普利；替米沙坦；臨床療效

隨著人們生活水平的提高，飲食結構的改變，糖尿病發病率呈增高趨勢。糖尿病并發癥較多，其中糖尿病腎病（diabetic nephropathy，DN）引起腎臟微血管病變，是糖尿病最常見、最嚴重的并發癥之一，疾病進一步發展，可導致患者終末期腎衰[1]，其診斷金標準是尿白蛋白排出量（UAE）。大量文獻報道顯示，早期的DN只要予以恰當的干預措施是完全可逆的，因此，早期的診斷與治療至關重要。本研究采用依那普利聯合替米沙坦早期對糖尿病腎病進行干預，取得了較好的效果，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料 260例糖尿病腎病患者均來源于2008年10月～2013年6月，南陽中醫院內科住院和門診患者。按就診順序隨機分為兩組，治療組130例，男69例，女61例；年齡38～68歲，平均（54.7±6.21）歲；病程2.1～4年，平均（3.4±0.23）年；對照組130例，男77例，女53例；年齡26～66歲，平均（45.3±7.6）歲；病程2.1～4.5年，平均（3.7±0.34）年。兩組患者性別、年齡、病程等一般資料比較，無顯著性差異（P>0.05），具有可比性。

1.2診斷標準 參考1999年WHO制定的2型糖尿病（T2DM）診斷標準[2]，對糖尿病腎病進行早期診斷與鑒別診斷：①有糖尿病病史；②3個月內連續3次尿檢查UAER在20～200 μg/min或28.8～288 mg/24 h；③連續2次尿蛋白檢查>0.5 g/24 h；④依據Mogensen糖尿病腎病分期，Ⅲ期：早期糖尿病腎病，尿蛋白排泄率（UAER）持續在20～200 μg/min或30～300 mg/24 h；Ⅳ期：顯性糖尿病腎病，UAER持續200 μg/min，尿蛋白>0.5 g/24 h，患者表現為水腫，血壓增高，GFR開始下降。排除慢性腎炎、高血壓、腎病綜合征、狼瘡腎等原發病所致的慢性腎功能衰竭及其他器官器質性疾病。無本研究藥物過敏史，近期內未使用影響腎功能的藥物。

1.3方法

1.3.1對照組 采用常規的治療方法，包括糖尿病知識健康教育，配合飲食、運動鍛煉治療，控制蛋白質攝入，控制血糖、血壓等，使其血糖控制在4.4～7.0 mmol/L、血壓≤130/80 mmHg；對照組患者用依那普利10 mg口服，1次/d。

1.3.2治療組 在對照組治療的基礎上加用替米沙坦80 mg口服，1次/d。兩組均以12 w為1個療程。

1.4觀察指標 觀察治療前后24 h尿蛋白定量、血清尿素氮、血清肌酐、血清總蛋白、血清白蛋白、總膽固醇、甘油三酯含量。

1.5療效判斷標準 顯效：臨床癥狀消失，尿蛋白排泄量減少到治療前的80%以上；有效：臨床癥狀減輕，尿蛋白排泄量減少到治療前的50%～80%；無效：臨床癥狀無明顯改善或加重，尿蛋白排泄量無減少。總有效為顯效加有效。

1.6統計學分析 選用SPSSl7.0統計軟件進行處理，計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，計數資料以頻數（n）或率（%）表示，比較采用χ2檢驗。P<0.05，差異具有顯著性。

2結果

2.1兩組療效比較 統計結果顯示，治療組顯效75例，有效52例，無效13例，總有效率90.00%，高于對照組的83.85%，兩組比較有顯著差異性，P<0.05，見表1。

2.2兩組檢查指標比較 療程結束后，治療組在24 h尿蛋白定量、血漿蛋白及總膽固醇、甘油三酯等方面檢查結果均明顯優于對照組，組間差異具有統計學意義，（P<0.05）；治療組腎功能明顯好轉，治療前后差異具有顯著性，（P<0.05），見表2。

3討論

糖尿病腎病（DN）是糖尿病常見并發癥之一。患者體內長期糖代謝紊亂，引起腎小球系膜擴張，壓迫毛細血管，腎臟微循環發生障礙，腎血流動力學血流變異，損傷毛細血管內壁，導致腎損傷[3]，使腎小球及腎小管的發生不同程度的硬化，間質呈纖維化、腎小球萎縮。臨床表現為蛋白尿、高血壓，如若得不到有效的控制，則發展為慢性腎衰。

DN常有繼發性高脂血癥，導致腎小球動脈粥樣硬化或腎小球硬化、血液粘稠度增高。早中期治療糖尿病腎病以控制血糖、降低血壓、限制蛋白質食入、凈化血液為主。替米沙坦是一種血管緊張素Ⅱ受體（AT1）拮抗劑，其作用強，藥效持久，競爭性地與血管緊張素Ⅱ1型受體（AT1）結合，直接阻斷由AT1受體介導的血管緊張素II（AngⅡ）的生物學活性，抑制兒茶酚胺和醛固酮釋放.減少水鈉潴留；替米沙坦可直接舒張血管，使血壓下降。由于AngII不能發揮生物效應，使血液循環加速，有利于血管通暢及血液自身的凈化。替米沙坦半衰期長，1次/d，降壓效果保持24 h，降壓作用緩和而持久，口服吸收生物利用度高，尤其是在夜間及清晨低血藥濃度時發揮有效的降壓作用，降低清晨血壓上升導致的腦血管事件的發生。

本研究中，在控制飲食、控制血糖、控制血壓的基礎上，治療組給予依那普利聯合替米沙坦治療，結果顯示，治療組的臨床療效明顯優于對照組，治療組腎功能明顯好轉，差異均有統計學意義（P<0.05）。

綜上所述，依那普利聯合替米沙坦早中期糖尿病腎病，可舒張腎臟血管，促進腎臟微循環，有效緩解腎小球的高內壓及高濾過，減少尿蛋白，提升血清蛋白含量；降低糖尿病腎病患者血液高凝狀態，可改善患者腎臟功能，延緩糖尿病腎病進一步發展，提高患者生活質量。

參考文獻：

[1]錢立慶，金家棟.丹參川芎嗪注射液治療2型糖尿病腎病32例療效觀察[J].牡丹江醫學院學報，2009，30（4）：51-52.

[2]柳小琳，金水寶.對2型糖尿病腎病的早期干預[J].中外醫療，2008，21：102.

[3]李紅.自由基與糖尿病[J].國外醫學內分泌學分冊，1990，10（2）：90-91.編輯/肖慧