淺析中醫藥治療抑郁癥的動物實驗研究

摘要：分析目前階段中醫藥在抑郁癥的醫療診治方面的動物實驗開展研究，主要收集、整理近些以年來抑郁癥的動物模型以及單味藥材、中藥復方或者針灸治療抑郁癥方法的動物實驗，中醫藥治療抑郁癥主要是通過多方向、多層次方式來進行醫療的，其作用相對比較溫和，副作用較為小，其效果十分明顯。

關鍵詞：抑郁癥；動物實驗；中醫藥

抑郁癥一般是由各方面原因形成的持久性心境低沉為主要病癥的一組心境問題或者情感性問題，其臨床表現一般是言語動作較少，反應遲鈍，伴隨著食欲下降的狀況，睡眠問題等各種身體病癥，一般體現出高患病率、高復發率以及高自殺率等各種實際特點。伴隨著現代化社會生活節奏的提高，抑郁癥的發病率愈來愈高，預計到了2020年，其排名將會高到第2位。所以對于這種疾病的分析研究，直接影響到社會經濟的穩定發展。中醫即使不存在抑郁癥的說法，然而對這種病癥早有研究，有\"郁證\"、\"臟躁\"、\"百合病\"、\"癲證\"、\"梅核氣\"等各種稱謂，在《古今醫統》有概述：\"郁為七情不舒，遂成氣結，即郁日久，變生多端\"，內傷七情，血脈不和，損傷五臟，諸病作矣。中醫藥學在抑郁癥的醫療診治過程中，已經長階段積累了豐富形式的理論知識與臨床經驗，所以近些年以來我國對抑郁癥的中醫發病原因、醫療診斷辨證、治療診斷、基礎實驗以及制度學說等各個方面實行廣泛有效的醫學研究[1]。

1 中醫藥治療抑郁癥的實驗動物模型

目前有20多種方法能夠用于抑郁動物模型的制造，主要分為應激模型、神經生化功能改變模型、轉基因動物模型、孤養以及分養動物模型等類型。應激模型主要包含習得性無助抑郁模型、行為絕望抑郁模型、慢性不可預見性的應激抑郁模型與慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型4種類型。其中，慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型主要模擬了人類抑郁的核心癥狀快感缺乏，同時也可以模擬其它重型抑郁障礙的病癥表現，體現出高度的有效性特點[2]。

2 中醫藥治療抑郁癥的動物實驗分析

2.1對實驗動物行為學的影響 有相關的實驗研究證明神安顆粒可以顯著地減少小鼠游泳不動時間、懸尾不動時間，降低由于利血平產生小鼠眼瞼下垂以及小鼠僵直狀態的發生率。關于open-field的具體實驗結果表明模型大鼠的水平運動與垂直運動次數一般是少于正常組的，中央格的停留時間一般多于正常組，在給予百合皂苷之后，水平運動與垂直運動的發生次數增多，中央格的停留時間減少。

2.2提升單胺類神經遞質水平 抑郁癥對應的生物學專業理論基礎是中樞神經系統突觸間隙單胺類神經遞質水平或者功能性下降，這在抑郁癥醫學研究中屬于經典形式的假說。孤養加慢性溫與不可預知應激模型小鼠的抑郁動物模型可以說明百合地黃湯可以十分有效地增加5-HT成分，能夠較好地改變抑郁模型小鼠相應的抑郁狀態。有相關研究表明柴芩溫膽湯對于慢性輕度不可預見性的應激抑郁模型小鼠具有一定程度的影響，分析出抑郁癥模型小鼠腦組織中相應的5-HT成分，減少血漿皮質醇含量屬于柴芩溫膽湯效用機理。加味逍遙散能夠明顯地提升利血平導致抑郁癥小鼠腦內部的去甲腎上腺素（NA）與5-羥色胺成分，對于小鼠的自由活動具有一定程度的抑制作用[3]。

2.3抑制神經內分泌軸亢進假說 神經內部的分泌軸主要包含下丘腦-垂體-腎上腺皮質軸，下丘腦-垂體-甲狀腺軸與下丘腦-垂體-性腺軸，其中下丘腦-垂體-腎上腺（HPA）軸相應的負反饋失調理論假說通常在抑郁癥產生假說中存在較為公認的一種假說機制，抑郁癥患者的血漿皮質激素釋放激素（CRH）、促腎上腺促腎上腺皮質激素（ACTH）與皮質醇（CORT）的成分會顯著地提高。有相關的研究表明舒肝健腦調郁片能夠通過下調形式的CRHmRNA表達，可以抑制HPA軸的功能性亢進癥狀，從而達到相應的抗抑郁效果。溫膽湯加味（合歡花、石菖蒲）等組成了解抑郁的1號處方，發現模型大鼠血漿ss、CRH、CORT的含量相比正常組明顯提高，這樣能夠通過ss的作用直接抑制下丘腦的CRH分泌，從而可以起到對HPA軸的調節作用。抑郁大鼠的血清CORT與ACTH含量都具有顯著提升的狀況，說明大鼠已經處在HPA軸功能性亢進的抑郁階段；通過電針百會的作用，血清CORT與ACTH的成分明顯下降，表明電針能夠促使抑郁大鼠體內ACTH以及CORT的濃度下降直到趨向于正常狀態，從而可以達到改善大鼠抑郁狀態的實際效果[4]。

2.4對抗谷氨酸作用 在動物實驗的醫學研究中，代謝型的谷氨酸受體mGluR2/3拮抗劑MGS0039和mGluR5拮抗劑MPEP都可以體現出抗抑郁癥的實際功效，而且在mGluR2和mGluR5去除小鼠中能夠充分觀察到和使用受體拮抗劑相類似的抗抑郁效果。有關的研究說明熟地黃抗焦慮作用體系和提升中樞γ-氨基丁酸含量、GABAAR1表達增加、谷氨酸含量下降、降低NMDAR1表達有直接的關系。

2.5調節免疫功能 加味小柴胡湯的相關醫學實驗研究發現抑郁大鼠模型的血清中IL-1、IL-2、IL-6與TNF-Q成分顯著提升，細胞因子在抑郁診治中具有一定程度的實際作用，表明加味小柴胡湯具有改善身體機能免疫的功效。

2.6保護海馬神經元 在電鏡下通過觀察可以發現應激組大鼠相應的海馬錐體細胞外表形態出現不規則的狀況，細胞間隙有增大現象，具有十分明顯的細胞水腫，細胞器的具體結構受到破壞，數量變化減少，在細胞質內部存在較多成團形式的高電子密度狀態的脂褐素，然而氟西汀組、天眩清組的脂褐素相對較少，核膜顯得比較光滑，染色質呈現出細小分散的特點，線粒體的結構比較完整，不容易產生空泡變性現象。有相關和的研究結果表明模型組小鼠的海馬CA3區錐體細胞具有排列稀疏的特點，細胞十分固縮，而且具有明顯的空泡狀況，尼氏體出現丟失的嚴重現象。

3結論

目前伴隨著抑郁癥患者的不斷增多，抑郁癥的醫學研究不斷深入，實驗動物的研究機制趨于成熟發展，中醫藥在治療抑郁癥的醫學研究已經得到顯著的效果。中醫藥從傳統形式的醫療診斷著手，使用補氣養血、養心安神、疏肝理氣等各種診斷療法，應當充分體現出突出優勢，副作用相對較小，療效非常顯著。

參考文獻：

[1]劉東平，李蜀平，董瑩.神安顆粒抗抑郁作用的實驗研究[J].北京中醫藥，2010，29（6）.

[2]郭秋平，高英，李衛民.百合皂苷對抑郁模型大鼠HPA軸的影響[J].中國藥理學通報，2010，26（5）.

[3]崔瑛，馮靜，王輝，等.熟地黃干預小鼠焦慮行為實驗[J].中醫臨床康復，2010，19（43）.

[4]管家齊，孫燕，陳文東.百合地黃湯對抑郁模型小鼠腦內單胺類神經遞質的影響[J].中國實驗方劑學雜志，2010，16（9）.

編輯/哈濤