葡萄糖輸液中間品PH值對成品中葡萄糖、pH值穩定性及5—HMF量的影響
2014-04-29 00:00:00李瑋
醫學信息 2014年6期
摘要：將葡萄糖輪流中間品pH值調至3.4～5.40，對成品中葡萄糖pH值及5-羥印基糠醛量進行測定比較，發現輸液中間品pH值對成品的三項指標有顯著性影響。
關鍵詞：葡萄糖輸液；pH值；5-羥甲基糠醛（5-HMF）
葡萄糖輸液的葡萄糖的含量，pH值及5-羥甲糠醛（5-HMF）的量是葡萄糖輪流質量控制的重要指標[1]，其中間品pH值的控制直接關系到成品中此三項指標的穩定性。國內制劑規范手冊對輸液中間品pH值的規定僅憑經驗估計，局限于初配時加活性炭吸附以前，且標準不一[2-6]。通過控制輸液中間品的pH值，對不同pH值下其成品葡萄糖旋光度改變值△а，Pr變化值△pH及5-HMF的量作比較，在探討輸液中間品pH值對比三項指標的影響，為輸液中間品pH值的選擇提供依據。
1資料與方法
1.1一般資料 氫氧化鈉（AR）；鹽酸（AR）；注射用葡萄糖（華北制藥廠）；針用活性炭（上海量化總廠）；WZZ-ZA自動旋光儀；PHS-25型酸度計；751GW分光光度計。
1.2方法 配制1.0 mol/L及0.20 mol/L氫氧化鈉液各50 mL，1：5及1：25的鹽酸液各50 mL備用。將注射用葡萄糖濃配，調整pH值為3.75，加活性炭吸附，加熱煮沸30 min后，冷卻，脫炭過濾，取濾液加入注射用水稀為+4.800。量取2000 mL液體11份，用配制的鹽酸或氫氧化鈉液調整其pH值依次為3.40，3.60，3.80，4.00，4.20，4.40，4.60，4.80，5.00，5.20，5.40。用I50ml量杯將每份液體平均分裝于8只輸液瓶中，封口，貼簽，115℃高溫水浴滅菌45min后，冷卻至室溫，分別測定每個樣品的旋光度a，pH值及1.0%的葡萄糖濃度溶液中5-HMF在284nm波長處的吸光度A，并以△d=4.800-d，△pH=中間品pH一成品pH算出△d和△pH值。（負號表示樣品分散方向）結果見附表。
2結果
由表1可知：①pH值在3.80，4.00時，△α值較低，越向兩端△α呈上升趨勢，但在pH<4.40及pH5.00，5.20的各組間，△α值無顯著性差異；pH值在3.80及4.00的△α值與pH值在4.60，4.80，5.40各組的△α值比較有顯著性差異。②pH<4.00時，各組△pH均接近零，組間無顯著性差異；pH>4.00時，各組△pH明顯升高，組間及pH<4.00時，各組均有極顯著性差異。③3.80 3討論 葡萄糖受熱易分解，脫水形成5-HMF，繼而分解生成已酰丙酸、甲酸，使自身含量下降；同時，由于有機酸的生成使溶液的pH值降低。生成的5-HMF具有神經毒性，輸液中50%的5-HMF能與人體蛋白質結合產生蓄積中毒。中國藥典從1985年 起對輸液中5-HMF含量作了限量規定[7-8]。有資料介紹pH在3.00時輸液最穩定，5-HMF量也最低；pH>5.00時，葡萄糖分解加劇，易產生5-HMF聚合物使輸液變黃[9]。本實驗表時：pH<4.40時，特別是3.80 參考文獻： [1]國家藥典委員會.中國藥典2010版一部[S].北京：化學工業出版社，2012. [2]中國醫院制劑規范[S].北京：中國醫藥科技出版社. [3]浙江省藥品標準領導小組辦公室主編.醫院制劑手冊[M].杭州：浙江人民出版社，1978：360. [4]湖南省衛生局主編.醫院制劑[M].長沙：湖南人民出版社，1976：459. [5]中國藥學會上海分會.上海市醫院制劑手冊[M].2版：上海科技出版社，1988：376. [6]顧學裘.藥物制劑注解[M].北京：人民出版社，1983：187. [7]國家藥典委員會.中國藥典2005版二部[S].北京：化學工業出版社，2005. [8]國家藥典委員會.中國藥典2000版二部[S].北京：化學工業出版社，2005. [9]屠錫德，藥劑學.中國藥科大學[M].北京：人民衛生出版社出版. [10]聶鳳文，延紅，港素琴.5-HMF對葡萄糖注射液含量測定的影響[J].中國醫院藥學雜志，1992，12（3）：123. 編輯/肖慧
