血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦的研究

摘要：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑（ARB）屬于一種新型的抗高血壓類藥物，主要通過對血管緊張素Ⅱ（AngII）受體直接作用來降低血壓值。纈沙坦屬于比較常見的降低藥物，是第一類ARB。纈沙坦適用于各類輕至中度的高血壓，尤其適用于對ACEI抑制劑不耐受的患者。本文就纈沙坦的臨床研究進展這一問題做了相關(guān)分析介紹，以供臨床醫(yī)學(xué)人員參考。

關(guān)鍵詞：血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑；纈沙坦；高血壓

隨著近些年來臨床醫(yī)學(xué)科技水平的不斷發(fā)展，ARB在臨床中的應(yīng)用越來越廣泛。ARB不僅是新型的降壓藥物，而且可以通過抑制局部腎素-血管緊張素系統(tǒng)（RAS）的作用來保護靶器官，此外ARB還具有高效、低毒、長效等多種特點。纈沙坦是目前常用的ARB之一，在降壓血壓方面所取得的效果較為顯著。

1 RAS

RAS是人體內(nèi)非常重要的體液調(diào)節(jié)系統(tǒng)，既存在于循環(huán)系統(tǒng)之中，也存在于心臟、中樞、血管壁、腎臟與腎上腺等組織中，共同參與對靶器官的調(diào)節(jié)作用，它對人體心血管系統(tǒng)正常發(fā)育，心血管功能穩(wěn)態(tài)以及電解質(zhì)平衡、血壓調(diào)節(jié)均起著非常重要的作用。

肝臟合成血管緊張素原在腎素的作用下轉(zhuǎn)變?yōu)锳ngI，然后在肺臟所產(chǎn)生的轉(zhuǎn)換酶的作用下變成AngII。除了循環(huán)中的AngII可以起到作用之外，通過旁分泌/自分泌的局部AngII在不同的器官也會起到一定作用，其結(jié)果是血管收縮、血壓升高，但是并不會對靶器官造成損害[1]。

以往研究最多的治療藥物是通過對RAS抑制而生降壓作用的一種血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑，即ACEI。但臨床醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)AngII的產(chǎn)生途徑并不單一，除了經(jīng)典的途徑之外，還有一系列蛋白酶參與到了非經(jīng)典的途徑，主要包括胃促胰酶，在病理情況之下，該酶的表達增加，從而使AngI增多，因此單純的應(yīng)用ACEI是不能夠完全抑制AngII的產(chǎn)生的。

2 AngII受體以及其拮抗劑

研究發(fā)現(xiàn)AngII受體有4型，即AT1-AT4。AT1與AT2的性質(zhì)結(jié)構(gòu)已經(jīng)被闡明，它們都可以被AngII和AngII I活化，而AT2對斑塊具有穩(wěn)定作用，AT4主要是被AngIV活化，AT3的性質(zhì)結(jié)構(gòu)還未完全闡明。AT1受體主要是存在于人體心臟、血管、腦肺、腎臟以及腎上腺皮質(zhì)，具有收縮血管、釋放醛固酮、調(diào)節(jié)液的作用[2]。AngII主要是通過AT1受體對心血管產(chǎn)生作用，AT2受體的效應(yīng)并不是十分明確。

纈沙坦是最早上市的ARB之一，屬非雜環(huán)類的ARB，它可以高選擇性地阻斷AT1而不會產(chǎn)生激動作用。纈沙坦起效快，可以完全阻斷AngII。

3纈沙坦的主要臨床應(yīng)用

3.1高血壓的治療 國外的一項研究結(jié)果顯示，采取纈沙坦對高血壓患者進行治療所取得的降壓效果優(yōu)于安慰劑的降壓效果，且不良反應(yīng)率低，表明纈沙坦能夠很好的控制高血壓。此外，纈紗坦能夠有效控制24h動態(tài)血壓，不改變?nèi)梭w血壓變化的規(guī)律，且降壓谷峰比值及平滑指數(shù)都比較好[3]。

3.2抗血小板作用 纈沙坦對于血小板聚集與血小板的主要受體具有持久抑制作用，對合并有輕中度高血壓的糖尿病患者所產(chǎn)生的作用更為明顯，而且纈沙坦抗血小板特性是不依賴于用藥的劑量及療程的。

3.3糖尿病的治療 高血壓患者如果存在高心血管的危險因素，采取纈沙坦進行治療，能夠使新發(fā)2型的糖尿病發(fā)生率顯著降低。

3.4不良反應(yīng)及耐受性 在80～160mg/d的應(yīng)用劑量時，纈沙坦的耐受性比較好，不良藥物反應(yīng)的發(fā)生同劑量、用藥時間沒有關(guān)系。纈沙坦的不良反應(yīng)通常僅有眩暈、頭痛以及倦怠，對體重、心率沒有顯著影響，且實驗室的各項指標均無臨床意義變化[4]。

4討論

纈沙坦屬于一種較為有效的抗高血壓藥物，可以直接通過對AT1受體作用達到降壓作用，療效確切、副作用少、耐受性好。纈沙坦具有獨特作用機制，對腎臟和血管的保護作用明顯，其臨床應(yīng)用前景比較廣泛，有關(guān)纈沙坦的作用特點、藥理機制、有效性以及安全性等仍然需要進一步的研究。

參考文獻：

[1]許萌，俞衛(wèi)峰，高建榮，等.抗高血壓藥物纈沙坦的合成方法研究進展[J].廣東化工，2011，38（8）：78-80.

[2]唐先格，付明燕，郭征東，等.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦對DN患者ET及TGF-β1水平的影響[J].泰山醫(yī)學(xué)院學(xué)報，2010，31（6）：403-404.

[3]寇雙慶.血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑纈沙坦臨床應(yīng)用的若干進展[J].江西醫(yī)藥，2010，45（7）：722-724.

[4]劉振玉.纈沙坦在擴張型心肌病中的臨床應(yīng)用[J].中國醫(yī)藥導(dǎo)報，2010，07（4）：60-61.

編輯/申磊