布地奈德治療兒童咳嗽變異性哮喘效果觀察

摘要：目的 觀察布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）的療效。方法 96例患兒隨機分成三組，每組均為32例，治療組應用布地奈德混懸液通過空氣壓縮泵噴霧吸入；對照Ⅰ組應用布地奈德氣霧劑加用儲霧罐（﹤6歲）吸入或布地奈德干粉劑（﹥6歲）直接吸入；對照Ⅱ組采用氯雷他定糖漿口服（≤6歲5mg，﹥6歲10mg，qd）。結果 治療6d后兩組療效相比有顯著性差異（P﹤0.05），治療組療效明顯優于對照組；兩組癥狀消失時間相比差異有顯著性（P均<0.05），治療組癥狀消失時間較對照組明顯縮短。結論 應用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘具有作用直接，起效快，療效確切，不良反應少，能迅速緩解患兒咳嗽癥狀及縮短病程。

關鍵詞：布地奈德；兒童；咳嗽變異性哮喘

咳嗽變異性哮喘（CVA）是以咳嗽為主要或唯一癥狀而無喘息表現的特殊類型的支氣管哮喘（簡稱哮喘），是兒童慢性咳嗽最常見原因之一，其本質是氣道炎癥，有學者認為是典型哮喘的早期表現，約有1/3～1/2的患兒發展為典型的哮喘[1]，早期診斷和治療十分重要。本文應用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘取得了良好療效。

1資料與方法

1.1一般資料 選擇符合咳嗽變異性哮喘診斷標準[2]患兒96例，年齡3～14歲，男56例，女40例，病程3w～16個月，所有入選患兒經皮膚過敏原檢測均呈陽性，并排除過敏性鼻炎，慢性咽炎，急慢性鼻竇炎，支氣管異物，結核病，胃食管反流，肺炎支原體及衣原體感染等疾病。

1.2方法 將入選患兒96例患兒隨機分成三組，每組均為32例，治療組應用布地奈德混懸液1mg（2ml）加生理鹽水稀釋至3ml，經空氣壓縮泵（PARI 德國百瑞有限公司） 通過口含器或面罩噴霧吸入，10～15min/次，2次/d；對照Ⅰ組應用布地奈德氣霧劑200μg/次，2次/d，加用儲霧罐（﹤6歲）吸入或布地奈德干粉劑200μg/次，2次/d直接吸入（﹥6歲）。面罩大小必須與患兒的臉形相適應，面罩盡量緊貼臉部，用口含器或干粉劑吸入患兒吸入前要教會其吸入技巧，緩慢用力經嘴吸入，兩組吸入完畢后患兒均用溫水漱口和洗臉。對照Ⅱ組采用氯雷他定糖漿口服（≤6歲5mg，﹥6歲10mg，qd）。三組均口服相同的支氣管舒張劑，止咳祛痰等對癥治療，治療時間為6d。每組患兒做觀察日記，分別觀察記錄治療后1，3，6d療效，評估日間咳嗽、夜間咳嗽、運動后咳嗽、異味誘發咳嗽等項目及安全性、不良反應等。

1.3統計學處理 采用x2及t檢驗。

2結果

2.1用藥6d后療效比較 見表1，治療組與對照組比較，差異有顯著性（P<0.05），治療組療效明顯優于對照組。癥狀消失平均時間見表2，治療組相比對照組差異有顯著性（P均<0.05），治療組癥狀消失時間較對照組明顯縮短。

注：χ2=17.82，P<0.05

2.2不良反應：治療組出現聲嘶2例，咽部不適1例，不良反應發生率9.38%；對照Ⅰ組聲嘶1例，咽部不適1例，不良反應發生率6.25%；對照Ⅱ組頭昏2例，嗜睡1例，不良反應發生率9.38%。三組不良反應發生率差異無顯著性（χ2=0.275，P>0.05）。

3討論

咳嗽變異性哮喘（CVA）是慢性咳嗽的常見原因之一。與典型哮喘的發病機制相同，都是因變應原或其他誘因引起的氣道持續的慢性非特異性炎癥與氣道高反應為特點，由于持續存在的氣道炎癥，氣道上皮下方的刺激感受器興奮閾值低于正常人，對于各種刺激的敏感性增高，故可引起患兒頑固性咳嗽[3]。CVA的病因包括免疫學、氣道神經調節、遺傳、環境、感染因素等。CVA多由呼吸道感染誘發，尤其以病毒感染、肺炎支原體和衣原體感染、細菌感染等，居慢性咳嗽病因的第二位（27～29%），與國外學者報道[4]一致。CVA以咳嗽為主要甚至唯一癥狀，雖和哮喘有相同的慢性氣道炎癥和氣道高反應卻沒有喘息，可能與氣道炎癥部位、喘息閾值等因素有關。CVA的診斷試驗包括最大呼氣峰流速（PEF）值變異率>20%，或支氣管擴張試驗陽性，或支氣管激發試驗陽性。由于CVA與典型哮喘相比，氣道阻力雖升高但不明顯，肺功能檢查可在正常范圍。國外有文獻報道，達30～50%的CVA可能發展為哮喘。CVA發展成哮喘的危險因素不是氣道高反應的嚴重程度，而是CVA發生的起始年齡，國內文獻報道約40%的CVA患兒在兩年內發展為哮喘，因此CVA一旦確診后應按典型哮喘治療，堅持長期、持續、規范、個體化治療原則，發作期快速緩解癥狀，緩解期長期控制氣道炎癥降低氣道高反應性，防止氣道重塑產生不可逆的氣道阻塞。對非經常或間歇發作的CVA患兒控制癥狀可單獨使用支氣管舒張劑，對發作頻繁的患兒目前國內外首推糖皮質激素吸入療法，長期維持治療僅需單獨吸入激素即可抑制氣道炎癥反應，降低氣道高反應性。

CVA治療原則與典型哮喘一樣，主要藥物有糖皮質激素、支氣管舒張劑、抗變態反應藥物等。早期使用糖皮質激素有助于預防CVA轉變為典型哮喘，不但可控制咳嗽癥狀，并且可以從根本上減輕、控制氣道炎癥。糖皮質激素與胞漿內激素受體結合后，能迅速啟動脂皮質素基因等抗炎基因發揮抗炎作用，其全身應用療效確切可靠，但不良反應大。布地奈德混懸液是目前唯一不含鹵素的霧化吸入型糖皮質激素，通過對胞漿內激素受體的活化而發揮抗炎作用，以其強效的抗炎效果已在治療支氣管哮喘急性發作中得到廣泛應用。布地奈德混懸液水溶性較高，通過空氣壓縮泵的作用形成微小霧化顆粒（直徑1～5μm）反復吸入，更易沉積于病變小氣道，局部濃度高，作用直接，能快速起效，強力抑制氣道炎癥及氣道高反應，并迅速緩解咳嗽癥狀。吸入給藥全身不良反應輕微，患兒依從性好。本臨床觀察中用藥6d后療效比較，治療組明顯優于對照組，治療組癥狀消失時間較對照組明顯縮短。因此， 用布地奈德霧化吸入治療兒童咳嗽變異性哮喘（CVA）能明顯促進患兒咳嗽癥狀緩解。

參考文獻：

[1]李明華，編著.哮喘病學[M].北京：人民衛生出版社，2008.496.

[2]中華醫學會兒科學分會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規（試行）[J].中華兒科雜志，2004，42：100.

[3]殷凱生.哮喘病的治療[M].南京大學出版社，2005，524.

[4]Pratter MR，Batter T，Akers S，et al.An algorithmic approach to chronic cough.Annals of Internal med，2006，119：977-983.

編輯/王海靜