探析膽寧片對實驗性急慢性肝損傷的保護作用

摘要：目的 探析膽寧片對實驗性急慢性肝損傷的保護作用和治療效果。方法 實驗分別用D-氨基半乳糖和四氯化碳導致的小鼠急性肝損傷和大鼠慢性肝損傷模型，并對大鼠體內血清中AST、ALT以及蛋白的含量變化進行檢測。結果 同時觀察注射膽寧片的大鼠與其他對照組進行比較，對血清總蛋白、白蛋白、A/G的影響以及其他的病理情況進行分析。結論 膽寧片對急性肝損傷有較好的保護作用；對慢性肝損傷有一定的預防及治療作用。

關鍵詞：膽寧片；肝損傷；保護作用；D-氨基半乳糖；四氯化碳

膽寧片是一種中成藥，它由陳皮、青皮、虎杖等中藥配置而成，主要功能在于清熱通下和疏肝利膽，對于治療膽石病有良好的效果。臨床發現它對脂肪肝有克制作用，且具有一定的效果。為膽寧片在臨床肝損傷的治療上提供依據，需要實驗進行探討。通過小白鼠模擬急慢性肝損傷以及用藥的效果，為臨床提供用藥依據具有一定的必要性，本研究所用膽寧片均為上海和黃藥業產的。

1 資料與方法

1.1一般資料 藥品和試劑：膽寧片-和黃藥業有限公司生產，批號041003；總蛋白、白蛋白（批號：L050205，L050214）、ALT、AST（批號：D050308，D050120）-由上海復星長征醫學科學有限公司生產；D-氨基半乳糖鹽酸鹽-重慶醫科大學生物醫學工程研究室提供，批號041221；四氯化碳-上海國藥集團化學試劑公司，產品批號20040409。儀器：日立7060型全自動生化分析儀。動物：ICR小鼠，雌雄各半，體重18～22g，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，動物合格證號： SCXK（滬）2003-0003；大鼠，雌雄各半，體重120～140g，由上海斯萊克實驗動物有限公司提供，動物合格證號SCXK（滬）2003-0003。

1.2膽寧片對D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷的預防保護作用 在實驗室中選取72只健康狀況相同的小鼠進行試驗，并隨機地將它們劃分在6個小組里，其中有空白和模型兩個正常對照組以及陽性對照組，另外3個是由于喂藥的膽寧片的劑量的不同，分別為低、中、高3個劑量組。在每組進行處理時都要保證在等體積的情況下，給正常對照組喂食蒸餾水的同時也保證實驗組的藥品灌食，連續1w后，在喂食藥品時，空白組和模型組用生理鹽水進行對照，而另外各組注射100 g/L的D-氨基半乳糖1 g/kg。

1.3膽寧片對四氯化碳所致大鼠慢性肝功能損傷的預保護作用 在實驗室中選取72只健康狀況相同的小鼠進行試驗，并隨機地將它們劃分在6個小組里，其中有空白和模型兩個正常對照組以及陽性對照組，另外3個是由于喂藥的膽寧片的劑量的不同，分別為低、中、高3個劑量組。除了空白和模型組外，其他的4個組的注射劑量依次分別是1.3g/kg、0.5g/kg、1.5g/kg、3g/kg。持續給藥1w后，用普通的花生溶液與含CCl4花生油溶液進行對照，分別注射正常對照組和剩余各組，1個月內平均注射8次導致慢性肝損傷，同時保證這1個月內持續喂藥。

1.4膽寧片對四氯化碳所致大鼠慢性肝功能損傷的治療作用 在實驗開始時選取72只大鼠，平均分為6組，留下一組作為正常對照，其余5組連續1.5個月平均12次的注射含有1/4CCl4的花生油溶液，根據大鼠體重沒千克注射2ml的標準，最后導致慢性肝損傷，再過15d，將注射CCl4 的大鼠打亂重組，再平均分配到模型、陽性、低、中、高劑量等對照組，空白與模型組喂食蒸餾水，剩余組喂等體積藥，持續1個月。

1.5指標測定 在最后一次喂藥后等2h抽血檢驗，檢驗血清中的總、白蛋白以及A/G、ALT和AST的情況。然后對大鼠解剖取肝臟進行檢查。

1.6數據及統計學處理 為了保證實驗數據的準確性，用SPSS 10.0軟件ANOVA進行差異的分析檢驗。

2 結果

2.1膽寧片對D-氨基半乳糖所致小鼠急性肝損傷血液生化結果的影響 從實驗中可以看出，模型組的ALT、AST明顯高于空白組。喂藥的不同劑量組，ALT、AST升高的升高趨勢都有所緩解，但是劑量的不同也存在一定的差異。喂藥組合模型組存在顯著性差異。陽性對照護組ALT、AST也有降低的趨勢，這就表明膽寧片對急性肝損傷具有較好的保護作用（見表1）。

2.2膽寧片對CCl4所致大鼠肝損傷血液生化指標的影響 從實驗中可以看出，模型組的ALT、AST明顯低于空白組，而血清中的總、白蛋白的含量卻高于空白組。從3個劑量組觀察發現，膽寧片可以提高蛋白含量；從模型組和3個劑量組比較發現，膽寧片對降低ALT、AST有明顯效果；這個實驗比較表明，膽寧片可以阻礙轉氨酶的上升和防止蛋白下降的趨勢的效果；從陽性和模型兩個組觀察分析得出，陽性組的蛋白總體提高而ALT、AST卻相對減少。這就表明膽寧片對肝損傷具有較好的保護作用。

2.3膽寧片對CCl4所致大鼠慢性肝損傷血液生化指標的影響 從下表中可以看出，模型組的大鼠在1.5個月后呈現慢性肝損傷。從其與空白組觀察得出，注射CCl4 的大鼠血清中含有的蛋白較低，而AST、ALT卻相反。表明膽寧片在增加血清蛋白和減少ALT、AST含量的的方面有較好的效果。相比于模型組，膽寧片增加蛋白含量與減少轉氨酶的水平有明顯的效果。

2.4膽寧片肝損傷組織形態學的影響 正常對照組的鼠肝小葉結構正常，中央靜脈周邊肝細胞呈條索放射狀排列。而周邊肝細胞呈條索放射狀排列，在模型組大、小鼠肝細胞的病理表現為部分細胞壞死，有嚴重的脂肪變性，甚至部分大鼠肝臟出現纖維化的病理現象。正常對照組的肝細胞有壞點脂肪變性嚴重，同時部分鼠肝臟出現纖維化病例改變。用藥的鼠肝雖然也存在上述的現象，但是變化較輕。

3 結語

這個試驗通過使用D-氨基半乳糖和四氯化碳對大鼠肝臟造成的病理現象，然后再在此病理的基礎上，同時設置對照組來觀察膽寧片對急慢性肝損傷的治療效果。試驗結果表明，含有膽寧片的劑量組能夠有效降低D-氨基半乳糖引起的大鼠體內的ALT、AST升高，由此得出結論膽寧片對急性肝損傷有良好的保護作用，同時膽寧片也可以有效地改善急慢性肝損傷的病理現象，對四氯化碳引起大鼠的慢性肝損傷的保護作用也較為明顯。在實驗中，用D-氨基半乳糖導致急性肝損傷并有降低ALT、AST的作用，表明膽寧片對急慢性肝損傷有治療效果；用四氯化碳造成了大鼠慢性肝損傷并保護蛋白不受損傷，實驗結果得出，膽寧片可以保護慢性肝損傷的病理情況。

參考文獻：

[1]柳潤輝，陳忠樑，徐瑞林，等.膽寧片對實驗性脂肪肝的保護作用[J].藥學服務與研究，2007（03）.

[2]曹暉.膽寧片臨床研究進展[J].上海醫藥，2007（05）.編輯/王敏