胰島素類似物門冬胰島素和甘精胰島素短期強化血糖控制對初診2型糖尿病患者的療效觀察

摘要：目的 觀察胰島素類似物短期強化治療初診2型糖尿病（T2DM）的療效。方法 將88例初診T2DM患者隨機分為胰島素類似物多次皮下注射組（觀察組）和胰島素泵組（對照組），每組各44例資料進行分析。結果 治療后兩組FINS、FC-P、2hINS、2Hc-P、HOMA-較治療前明顯升高（P<0.01）、FPG、2hPG、HOMA-IR明顯下降（P<0.01）；達標時間胰島素泵組（2.46+0.78）d明顯短于胰島素類似物組（5.42+1.76）d（P<0.05）。結論 胰島素類似物短期強化治療初診T2DM能明顯改善胰島β細胞功能，降低胰島素抵抗，血糖得到良好控制，可取的胰島素泵強化治療相似的效果。

關鍵詞：甘精胰島素；速效胰島素類似物；胰島素泵短期強化治療；初診2型糖尿病

1 資料方法

1.1一般資料 選自2008年1月～2010年12月，在筆者所在的醫院內分泌科住院的初診T2DM患者中PFG≥15mmol/L患者共88例，均符合1999年WHO糖尿病診斷標準、其中男47例，女41例，平均年齡（47±6）歲，GAD抗體陰性，無嚴重并發癥，無心、肝、腎病變、未接受口服降糖藥物及胰島素治療、88例患者隨機分為胰島素類似物皮下注射組（觀察組）和胰島素泵組（對照組），每組各44例。兩組年齡、性別、臨床表現、實驗室檢查等方面均相似，統計學檢查無顯著差異（P>0.05）。

1.2方法 ①觀察組：三餐前使用門冬胰島素皮下注射，每餐前從6U開始，每晚22點皮下注射甘精胰島素，從6～8U/d開始，據空腹及三餐后2h毛細血管血糖結果調整劑量，直至血糖達標（FPG≥4.4mmol/L及<7.0mmol/L，2h PG≥4.4mmol/L及<9.0mmol/L）；②對照組；使用門冬胰島素（100U/ml）經美敦力507型胰島泵持續皮下輸注，據三餐前、三餐后2h及凌晨2點毛細血管血糖值調整劑量，直至血糖達標。兩組均計算血糖達標時間及達標日胰島素類似物劑量，療程2W，血糖<3.9mmol/L為低血糖。兩組患者均給予糖尿病健康教育控制飲食和運動療法。強化治療后，繼續堅持飲食運動治療并隨訪6個月。

1.3觀察指標 治療前測定FPG、FINS、FC-P，抽血后15min內進食100g標準面粉饅頭，2h后在測定2hPG，2hINS、2Hc-P。療程結束停用胰島素類似物次日，按同樣方法復查PG、INS及C-P。PG測定采用葡萄糖氧化酶法，INS及C-P測定采用放射免疫法（試劑盒，中原原子能研究所）。

1.4統計學處理 治療前后各項指標比較采用配對t檢驗，兩組間比較采用t檢查，同時計算HOMA-IR、HOMA一、二者屬于非正態分布，取其自然對數后分析比較。

2 結果

胰島素類似物組和胰島素泵組治療前后各項指標比較，見表1。兩組比較，低血糖發生率無統計學差異。達標日胰島素類似物用量，胰島素泵組偏少于皮下注射組，但無統計學差異。血糖達標時間胰島素泵組明顯短于皮下注射組，見表2。

隨訪結果：平均隨訪6個月，兩組各失訪2例，胰島素類似物皮下注射組31例（73.8%、胰島素泵組34例（86%）未服任何降糖藥物，僅通過飲食運動治療，血糖控制良好，其余患者在口服降糖藥物下，血糖亦控制良好。

3 討論

胰島β細胞功能缺陷和胰島素抵抗是2型糖尿病（T2DM）的主要的主要發病機制，而這些又與高血糖的毒性和脂毒性密切相關。對初發T2DM患者，既往的治療方法是階梯式治療模式，將胰島素作為最后的選擇。許多資料表明，對初診的T2DM患者，接受短期胰島素泵強化治療，第一時相胰島素分泌明顯改善，胰島素抵抗明顯減輕，可使約50%的初診T2DM患者獲得長期緩解[2]。胰島β細胞對葡萄糖敏感性的缺陷，在血糖水平正常20h后可得到改善[3]，若血糖控制得不夠，則胰島素治療雖糾正了高血糖，但并不能改善葡萄糖敏感性和葡萄糖負荷后的急性胰島素反應。因此，對初診的T2DM患者應積極很使用胰島素泵強化治療，以至于殘存胰島β細胞功能的恢復和保護，從而延緩β細胞功能衰退的進程。患者β細胞功能早期相及延遲相均得到恢復與穩定，同時獲得了較長時間的血糖穩定控制[4]。而不需要服用任何降糖藥物的\"蜜月期\"。

門冬胰島素為速效胰島素類似物，可模擬早時相胰島素分泌；更好地控制餐后血糖，減少下一餐前低血糖的發生；甘精胰島素為長效胰島素類似物，作用時間長，平穩無峰，適合于作為基礎胰島素，和中效胰島素兩次注射效果相當，但低血糖發生率低，血糖更平穩、更安全[5]。本組研究觀察了短期應用甘精胰島素聯合三餐前速效胰島素類似物治療初診T2DM的療效，并與同期胰島素泵短期強化治療者加以比較，結果顯示：兩組治療后FPG、2hPG、HOMA-IR明顯降低；FC-P、2hC-P、FINS、2hINS、HOMA-明顯升高；低血糖發生率兩組在血糖下降、胰島β細胞功能改善及胰島素抵抗方面無顯著差異；隨訪6個月兩組多數患者均能在不用降糖藥物的情況下，血糖得到了良好的控制。針對血糖較高的初期T2DM患者，短期胰島素類似物強化治療，可取的胰島素泵強化治療的效果。

參考文獻：

[1]郁衛剛，黃文龍，施廣德，等.強化血糖控制2-4周對改善初發2型糖尿病患者胰島β細胞功能的對照研究[J].中華臨床醫師雜志（電子版），2008，2（2）：183-186.

[2]祝方，紀立農，韓學堯等。短期胰島素強化誘導初診2型糖尿病患者血糖長期良好控制的臨床觀察實驗[J].中國糖尿病雜志，2003，11：5-9.

[3]翁建平，李延兵，許雯，等.短期持續胰島素輸注治療對初診2型糖尿病患者胰島β細胞功能的影響[J].中國糖尿病雜志，2003，11：10-15.

[4]賈關亮，盧穎，范慧云，等.胰島素對初診2型糖尿病患者強化治療的療效觀察[J].醫學創新研究，2007，4（32）：54-55.

[5]王先令，陸菊明，潘長玉，等.應用動態血糖檢測系統評價甘精胰島素作為基礎胰島素治療的優越性[J].中華內分泌代謝雜志，2006，22：319-321.

編輯/哈濤