42例系統性紅斑狼瘡患者感染影響因素探討

系統性紅斑狼瘡（systemic lupus erythematosus，SLE） 是一種臨床表現有多系統損害癥狀的慢性系統性自身免疫病。感染是導致SLE患者病情加重、影響療效和預后的重要因素， 并成為SLE患者死亡的重要原因之一[1]。我們通過對我院42例系統性紅斑狼瘡（SLE）并發感染患者的臨床及用藥特點進行了回顧性的分析，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2009年2月～2013年8月在我院住院的SLE患者42例， 所有患者符合1997 年美國風濕病學會SLE的診斷標準，排除了其他伴有自身免疫性疾病及合并腫瘤者，其中男2例，女40例；年齡<50歲32例，平均（30.7±5.1）歲，≥50歲10例，平均（65.5±9.7）歲。

1.2方法 收集住院SLE患者的臨床及用藥資料，主要包括患者性別、年齡、激素（PDN）起始用量、免疫抑制劑使用、中藥湯劑治療。感染的確立：每例患者通過病史、體格檢查和實驗室檢查，體溫大于37.3°，確立感染情況，感染診斷標準參照文獻[2]。觀察PDN起始用量、免疫抑制劑、中藥等各因素對SLE感染發生率的變化。

1.3統計學分析 采用SPSS13.0 統計軟件，計量資料統計描述采用（x±s），統計推斷采用t 檢驗或非參數檢驗，計數資料統計描述采用例數或百分率，統計推斷采用χ2檢驗，P<0.05 示差異有統計學意義。

2 結果

2.1年齡因素 在42例患者中≥50歲10例，其中感染9例，感染率為85.0%；<50歲32例，其中感染16例，感染率為50.8%，以≥50歲組感染率高（P<0.01）。

2.2性別因素 在42例患者中女性40例，其中感染23例，感染率為57.5%；男性2例，其中感染1例，感染率為50.0%，兩者感染率沒有差異（P>0.05）。

2.3感染與激素及免疫抑制劑治療的關系 在42例患者中單用激素治療患者19例，其中感染12例，感染率為64.9%；激素聯合CTX治療10例，其中感染5例，感染率為50.0%；激素聯合雷公藤治療7例，其中感染3例，感染率為35.7%；激素聯合嗎麥考酚酯組治療6例，其中感染5例，感染率90%。激素聯用嗎麥考酚酯組感染率要高于激素聯用CTX組（P=0.032<0.05）及雷公藤組（P=0.008<0.05）。單用激素組及激素聯合CTX組間不存在差異（P=0.275>0.05）；單用激素組與激素聯合雷公藤組間不存在差異（P=0.06>0.05）。

2.4感染與激素起始劑量的關系 在42例患者中起始激素劑量小于40mg者9例，其中感染5例，感染率為55.5%；起始激素劑量在40～60mg之間者17例，其中感染9例，感染率為52.9.0%；激素起始劑量大于60mg為16例，其中感染11例，感染率為67.7%；該三組感染率之間不存在差異（P=0.470>0.05）。

2.5感染與中藥湯劑治療的關系 在42例患者中使用中藥湯劑治療22例，其中感染11例，感染率為46.5%；未使用中藥湯劑治療20例，其中感染11例，感染率為73.7%。使用中藥湯劑治療組感染率低于未使用組，兩者之間存在統計學差異（P=0.013<0.05）。

3 討論

近幾十年來，雖然系統性紅斑狼瘡（SLE）患者的預后取得了明顯改善，但其死亡的危險性仍較一般人群高出3倍以上。目前各類臨床研究均表明，SLE患者并發感染及其引起的嚴重并發癥，一直是引起SLE死亡的第1位原因[3]。國內外文獻報道，SLE感染高危因素包括：平均年齡、病程長短、抗雙鏈DNA定量、SLE累及臟器系統、激素及免疫抑制劑的運用、SLE活動情況、SLE腎臟損害等因素相關，它們都是引起SLE患者并發感染的獨立危險因素[4]。激素及免疫抑制劑運用作為治療SLE的主要藥物，在提高SLE生存率的同時，也可增加SLE感染的風險，因此了解其對SLE感染影響，對臨床上治療和隨訪具有重要意義。

3.1激素及免疫抑制劑運用對SLE感染率的影響 SLE患者并發感染的易感因素目前的研究結果報道不一，有報道稱SLE疾病本身的活動性是最重要的易感因素[5]，有的則報道糖皮質激素和免疫抑制劑的使用，特別是不適當的使用，如劑量過大、持續時間過長等，才是最重要的[6]。

雷公藤近年來在SLE治療中也有廣泛運用，其副作用主要體現在白細胞下降、月經紊亂、性腺損害等。此前有報道稱雷公藤在治療腎病綜合癥過程中可降低感染風險[7]。本回顧分析中，提示雷公藤不增加SLE感染率。分析原因：①與臨床密切監視雷公藤副作用（主要為血白細胞下降），及時調整雷公藤用量相關；②雷公藤在改善SLE病情的同時降低了感染的幾率。

激素聯用嗎麥考酚酯組感染率要高于激素聯用CTX組及雷公藤組。分析原因可能選擇使用該類新型免疫抑制劑患者本身SLE病情相對較重，病情反復，可存在有多系統損害，一般情況較差，故感染幾率相對較高。同時該類藥物的適應癥及使用劑量仍有待摸索及規范。

3.2激素起始服用劑量對SLE感染的影響 有關激素與感染相關性研究較多，但結論不完全一致，多數結果認為大劑量糖皮質激素的確增加患者感染的危險性；也有認為細菌感染的危險性與激素劑量無關。從本回顧分析發現激素起始劑量對于患者感染率之間無明顯統計學意義。

3.3性別、年齡、中藥湯劑治療對SLE感染的影響 從我們的現有資料發現，與SLE非感染患者比較，老年患者，其中大于50歲SLE患者感染率明顯高于年輕患者，而性別改變與感染無明顯相關性。本資料中藥湯劑服用者22例，中治率53.08%，其感染與未中藥湯劑服用者相較存在統計學意義。可見中藥湯劑有利于改善SLE感染情況，降低感染率。

參考文獻：

[1]宋詩鐸.臨床感染病學[M].天津：天津科學技術出版社，2004：159-478.

[2]董光富，葉任高，張曉，等.系統性紅斑狼瘡并發感染的流行病學研究[J].中華醫院感染學雜志，2004，14（7）：755-758.

[3]郭云柯，錢先，孫凌云，等.系統性紅斑狼瘡并發感染的特點及影響因素[J].廣東醫學，2012，33 （17）：2595-2596.

[4]呂洪華.系統性紅斑狼瘡并發醫院感染的危險因素分析[J].中華醫院感染學雜志，2012，22（12）：2565-2566.

[5]張文，李向紅，俞春霞.系統性紅斑狼瘡患者合并重癥感染的危險因素分析[J].臨床內科雜志，2003，20（10）：534-536.

[6]劉正釗，胡偉新，章海，等.激素聯合雷公藤多苷治療V型狼瘡性腎炎的臨床療效[J].腎臟病及透析腎移植雜志，2008，17（6）：512-516.

[7]陳伊倫， 陳江華.原發性腎病綜合征感染并發癥影響因素探討[J].浙江大學學報（醫學版），2003，32（2），145-148.

編輯/哈濤