羥乙基淀粉的臨床研究進展

摘要：本文通過充分翻閱和借鑒國內外的相關報道與臨床研究經驗，對羥乙基淀粉（HES）的理化性質、藥動學及不良反應等諸多方面展開了簡要綜述，力求為后續研究羥乙基淀粉的臨床應用提供有效參考。

關鍵詞：羥乙基淀粉；研究；影響

羥乙基淀粉（Hydroxyethyl Starch，簡稱HES），是由淀粉進行羥乙基修飾的產物，它的結構與糖原大體相同。臨床上，主要通過提高血漿膠體滲透壓，有效循環血容量，其過敏發生率要比右旋糖酐更低，不存在感染肝炎等諸多威脅，且治療成本偏低 ，因而得到了較為廣泛的應用[1]。從羥乙基淀粉40多年的發展歷程來看，低、高相對分子質量高取代度的羥乙基淀粉逐漸被中相對分子質量中取代度的品種（HES200/0.5和HES130/0.4）替代，臨床上達到更有效更安全[2]。HES130/0.4（萬汶）是繼HES200/0.5（賀斯）后最新一代產品，不但具有賀斯較強的擴容作用、藥理特性和低不良反應特點，而且具有更高安全性優勢，因此，目前臨床上HES130/0.4（萬汶）是血漿擴容劑中最具有代表性的品種。

1 HES的理化性質

HES130/0.4的平均相對分子質量為130±20kD，取代度為0.4，C2/C6比值大于8。羥乙基淀粉在體內停留的時間與相對分子質量、取代度、C2/C6比值等相關，消除動力學由取代狀況決定，根據HES結構，羥乙基化會發生在葡萄糖分子的第2、3、4碳位，單個葡萄糖分子有0～3個羥乙基化基團，取代方式就會有很大不同，其取代類型是根據C2/C6比值來判斷，比值越高，淀粉代謝速度越慢，即使HES相對分子質量相同，它的羥乙基化方式（或C2/C6比值）不同，也會極大影響它們在體內的性質。越高相對分子質量、取代度和C2/C6比值的HES，其半衰期越長，在體內停留的時間越長，對凝血效應的影響越大。因此，控制適當的相對分子質量和羥乙基化程度是對保證HES有效性和安全性至關重要。

2藥動學及擴容作用

HES被輸送到體內后，溶液中的高相對分子質量HES不斷被淀粉酶水解，增加了中相對分子質量的HES，而中相對分子質量HES有效地發揮補充血容量和血液稀釋功能，同時維持血漿膠體滲透壓，被淀粉酶進一步水解后，得到的低相對分子質量HES能改善微循環，經腎臟排出，從而改善腎臟灌注。6%羥乙基淀粉130/0.4氯化鈉注射液體內分布容積約5.9L。在30min內，血漿藥物濃度仍可達峰濃度的75%，6h后，血漿藥物濃度下降至達峰濃度的14%。單次給予本品500ml，24h后，血漿藥物濃度回到基線水平。HES130/0.4 有著較短的半衰期，血漿清除率相對偏高，72 h內的腎清除率可達到62%～68%；中央室分布體積在519L左右，基本等同于血液體積，其耐受性較為良好。和其它中、高相對分子質量的HES相比，HES130/0.4有著更好的藥動學性質，且一般不會出現臨床上的血漿積累現象。輸入HES130/0.4 1h后，血漿HES的相對分子質量可保持在（64～74）×103左右，24h內未出現明顯變化；而HES200/0.5則需在8～24h后，才能達到血漿相對分子的質量范圍。

3安全性評價

3.1過敏發生率較低 羥乙基淀粉輸注后，僅0.06%的患者會出現過敏反應。曾有人對1004例患者（已輸入羥乙基淀粉）術后抗體的發生率展開了研究，結果顯示：未出現羥乙基淀粉反應的抗體，這說明羥乙基淀粉具有極弱的抗原性。

3.2能夠明顯改善血液流變學 有研究顯示，在手術前，使用羥乙基淀粉130/0.4來進行急性高容量血液稀釋，能夠有效調整血液流變學狀態，促進微循環灌注，從而轉變局部氧供狀況，使術中斷指再植的成活率得到有效提升。

3.3不易破壞凝血功能 HES的相對分子質量越大，Ms、C2/C6相對越大，其對凝血效應所帶來的影響也就越明顯。HES450/0.7-0.8、70/0.5-0.55與HES200/0.6-0.66可有效縮短凝血時間及糖蛋白Ⅱb/Ⅲa，HES130/0.38-0.45的相對分子質量和Ms相對較小，對血小板的功能不會產生影響。

3.4對腎功能的影響小 Jungheinrich等人以19例腎功能損傷患者為例，研究了腎功能對HES 130/0.4的藥動學造成的影響，結果顯示：將HES 130/0.4應用到腎功能損傷較為嚴重的患者身上，不會有血漿累積現象。Waitzinger等人，對12名志愿者持續輸注萬汶（12d），并檢測其血裝與尿中羥乙基淀粉水平，結果顯示：萬汶的腎臟排除率相對較高，對其進行多次給藥后，血漿濃度并未出現大面積蓄積現象。

3.5對組織氧張力的影響 Standl等人通過研究得知，HES130/0.4組織氧張力的增速及增量最為明顯，30min內能夠增加93%；而HES70在90min內只上漲了33%，HES200在2.5h內增長了40%。相對分子質量為（6～13）×104時，能有效改善血液流變學和組織氧張力。HES70因其相對分子質量較小，短時間內會被腎清除；HES200在輸入幾小時內也會被降解為各類小分子。HES130在改善血液流變學、提高組織氧張力、加快腎消除，減少凝血等方面，有著非常顯著的效果[3]。

4結論

總而言之，羥乙基淀粉（HES）是一種新型血漿代用品，其在糾正低血容量、穩定血液動力學、改善內臟灌注和內皮細胞功能等方面優勢顯著，且副作用較小；通過對HES130/0.4、溶液進行研究，結果得知：HES130/0.4效果較為顯著，值得臨床推廣與應用。

參考文獻：

[1]吳翠栓，吳濤.羥乙基淀粉130/0.4的研究進展[J].中國新藥雜志，2005（8）：981-984.

[2]王浩，席時富.胃腸道手術后應用羥乙基淀粉的臨床研究[J].中國普通外科雜志，2012（04）：436-439.

[3]袁洪雨，董旭.血漿代用品的臨床應用與研究進展[J].齊魯藥事，2010（1）：30-33.

編輯/孫杰