天麻素緩釋片的制備及其體外釋藥特性研究

【摘要】目的 探討天麻素緩釋片的制備與體外釋藥特性。方法 本次醫(yī)學(xué)研究通過正交試驗(yàn)方法，對(duì)片芯藥層的釋藥孔徑、包衣增重、增塑劑用量以及促滲劑用量等指標(biāo)進(jìn)行研究分析，主要考察指標(biāo)包括釋放度綜合評(píng)分和12h累積釋放度等等。結(jié)果 天麻素緩釋片符合以滲透壓為主的釋藥動(dòng)力模型，且12h累積釋放度較為理想，體外零級(jí)釋放特征較為明顯。結(jié)論 本次試驗(yàn)研究結(jié)果表明，天麻素緩釋片能夠在工藝優(yōu)化和處方優(yōu)化的基礎(chǔ)上，實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)目標(biāo)。

【關(guān)鍵詞】天麻素緩釋片；制備；體外釋藥特性

【中圖分類號(hào)】R-0【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】B【文章編號(hào)】1671-8801（2014）06-0388-01

天麻素是一種應(yīng)用率較高的中藥制劑，也是中藥天麻的主要有效成份，該藥物具有鎮(zhèn)靜、安眠、鎮(zhèn)痛等中樞抑制作用，在中醫(yī)學(xué)中常被用于腦外傷性綜合征、神經(jīng)衰弱綜合征、神經(jīng)衰弱、頭痛及眩暈等疾病的臨床治療中。現(xiàn)有的國(guó)內(nèi)天麻素劑型均為普通制劑，包括天麻素注射液、天麻素膠囊以及天麻素片等，滲透泵片屬于一種以半透膜內(nèi)外滲透壓差為主要?jiǎng)恿Φ尼屗幏绞剑谔囟〞r(shí)間內(nèi)有助于釋放藥物釋藥速率的恒定，其制劑技術(shù)較為先進(jìn)，且控釋效果更加理想，有助于提高患者的順應(yīng)性、安全性和有效性，降低不良反應(yīng)發(fā)生率，減少服藥次數(shù)。

1試藥與儀器

1.1施藥

本次醫(yī)學(xué)研究選擇南京威爾化工有限公司提供的聚乙二醇1000（批號(hào)20110101）和醋酸纖維素（批號(hào)20090321），安徽山河藥用輔料有限公司提供的硬脂酸鎂（批號(hào)100428），江蘇勤奮藥業(yè)有限公司提供的氯化鈉（批號(hào)20100322），湖州展望藥業(yè)有限公司提供的聚維酮Ｋ30（批號(hào)20090501），臺(tái)灣明臺(tái)公司提供的微晶纖維素（批號(hào)C0909015），中國(guó)食品藥品檢定研究院提供的天麻素對(duì)照品（批號(hào)110807-200205），以及浙江誠(chéng)意藥業(yè)有限公司提供的天麻素（批號(hào)0601-2010-12003）[1]。

1.2儀器

本次醫(yī)學(xué)研究所有儀器包括：日本島津提供的UV-2500紫外分光光度計(jì)，梅特勒－托利多儀器公司提供的AB204-N電子分析天平，天津大學(xué)無線電廠提供的RC806溶出度試驗(yàn)儀，上海黃海藥檢儀器有限公司提供的BY-300A型小型包衣機(jī)及包衣機(jī)恒溫控制器，湖南省衡陽市藥械設(shè)備廠提供的PP120型單沖壓片機(jī)。

2方法和結(jié)果

2.1制備天麻素緩釋片

分別根據(jù)處方量取一定的聚維酮K30、氯化鈉、微晶纖維素和天麻素，以等量遞加的方式進(jìn)行均勻混合，取適量95％乙醇溶液制備成軟材，利用16目篩過濾微粒，連續(xù)4h在50℃環(huán)境中進(jìn)行干燥處理，并過20目篩，加入適量的脂酸鎂，均勻混合后，對(duì)顆粒含量進(jìn)行測(cè)定，壓片。增塑劑選擇PEG1000，包衣材料為醋酸纖維素，根據(jù)特定比例在丙酮中進(jìn)行溶解，包衣液制備完成后，在包衣鍋中置入片芯，在達(dá)到特定包衣重量后，將其取出，連續(xù)24h置于40℃環(huán)境中進(jìn)行干燥處理，在片劑表面使用激光打出0.6mm左右的小孔，從而獲得天麻素緩釋片[2]。

2.2建立標(biāo)準(zhǔn)曲線

稱取20mg的天麻素對(duì)照品，在100ml量瓶中保存，適當(dāng)加水溶解，將溶液稀釋為特定劑量，均勻混合后，留置對(duì)照品溶液200μg#8226;ml-1。分別在100ml量瓶中置入1.0ml、2.0ml、3.0ml、5.0ml、8.0ml和10.0ml溶液，稀釋達(dá)到特定劑量后，均勻混合，在220nm波長(zhǎng)下，使用高效液相法對(duì)其吸光度進(jìn)行測(cè)定，得到吸光度A與質(zhì)量濃度C之間的線性回歸方程，即A=0.0048+0.032C，r=0.999，由此可見，在2-20μg#8226;ml-1范圍內(nèi)，天麻素具有良好的線性關(guān)系[3]。

2.3回收率試驗(yàn)

分別稱取天麻素對(duì)照品180mg、140mg、80mg、40mg和20mg，在100ml量瓶中進(jìn)行保存，加入特定劑量的輔料后，加水混合，連續(xù)30min對(duì)天麻素溶液進(jìn)行超聲處理。加水稀釋后，均勻混合。將初濾液過濾去除，稱取1.0ml的過濾液，并在100ml量瓶中保存，稀釋為特定劑量后，均勻混合，樣品溶液分為18μg#8226;ml-1、14μg#8226;ml-1、8μg#8226;ml-1、4μg#8226;ml-1和2μg#8226;ml-1幾類，以220nm波長(zhǎng)對(duì)吸收度進(jìn)行測(cè)定。結(jié)果表明，回收率平均值為100.4%，RSD約為0.30%，符合規(guī)定。

2.4中間精密度試驗(yàn)

稱取天麻素溶液200μg#8226;ml-1，以5.0ml為單位將其分為3份，并在100ml量瓶中進(jìn)行保存，加水稀釋為特定劑量后，均勻混合，通過220nm波長(zhǎng)對(duì)其吸收度進(jìn)行測(cè)定。同時(shí)，取相同劑量的對(duì)照品天麻素，加水稀釋，獲得每1ml中含有16μg天麻素的溶液，使用相同方法進(jìn)行測(cè)定，3份溶液的RSD水平分別為0.44%、1.10%和0.82%，符合相應(yīng)要求。

3討論

本次醫(yī)學(xué)研究對(duì)天麻素緩釋片的釋放速率進(jìn)行了測(cè)定，屬于一種模擬體外釋藥行為，研究結(jié)果證實(shí)，天麻素緩釋片體外釋藥特性的主要影響因素包括包衣膜厚度、包衣膜組成和片芯處方等。通常可使用氯化鈉作滲透壓活性物質(zhì)作為天麻素緩釋片的片芯處方[4]。天麻素是一種易溶性物質(zhì)，其水中溶解度在373.7mg#8226;mL-1左右，天麻素溶解于片芯后，會(huì)產(chǎn)生高滲透壓，進(jìn)而加快自身的釋放速度，然而，這一釋放速度仍然未達(dá)到恒速釋藥的規(guī)定，研究結(jié)果證實(shí)，滲透壓促進(jìn)劑為氯化鈉時(shí)，藥物的釋放速度更快，因?yàn)樘炻樗睾蚇aCL之間會(huì)產(chǎn)生鹽離子效應(yīng)，因而天麻素的溶解度會(huì)降低為34.277mg#8226;mL-1，進(jìn)而對(duì)藥物的釋放造成影響[5]。

參考文獻(xiàn)：

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[3]李慶國(guó)，關(guān)世霞，郭慧珍. 水飛薊素緩釋片的制備及體外釋藥機(jī)制研究[J].中國(guó)藥房，201319（3）：1770-1771.

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[5]何燕，潘衛(wèi)三．燈盞花素雙層滲透泵控釋片的制備及體外釋放度[J]．華西藥學(xué)雜志，2009，24（1）：25-26.