瘢痕的形成機制和治療研究進展

【摘要】瘢痕的形成是一個與諸多細胞因子、遺傳等機制共同參與而形成，目前在瘢痕的治療上，以物理治療、手術治療、藥物治療較為常見，臨床多采用綜合性治療的方法，以達到更好的臨床療效。基因治療尚處于動物研究階段，這也是瘢痕治療的新的熱點。

【關鍵詞】瘢痕；瘢痕形成；治療研究

【中圖分類號】R4【文獻標識碼】B【文章編號】1671-8801（2014）06-0144-02

創面愈合的過程是一系列生理變化及細胞、細胞因子、細胞外基質等共同參與、調節的控制過程，在此過程中，多種病理、生理因素均可能影響及改變這一正常的生理愈合過程，由此形成瘢痕。目前，瘢痕尚無統一分類方式，一般可分為淺表性瘢痕、增生性瘢痕、萎縮性瘢痕、瘢痕疙瘩、瘢痕癌等。

1瘢痕的形成機制分析

1.1細胞因子對瘢痕形成的作用機制

1.1.1纖維細胞（Fb）在瘢痕形成時的作用

由于瘢痕組織學變化的特征為纖維細胞（Fb）的異常表達及膠原的過度分泌及局部沉積。大量研究指出，瘢痕組織內Fb的過度繁殖，并伴有大量膠原在組織內沉積，由于膠原形態大，排列方向呈極性，膠原蛋白生物合成中，關鍵酶的活性明顯增強，但其基質降解減少，所以瘢痕的形成可能與膠原的合成、降低失衡有關。由于Fb在瘢痕組織內向肌成纖維細胞的轉化明顯增加，這很有可能是瘢痕攣縮的生物學動力。在創面修復的過程中，細胞因子是細胞與ECM間重要的信號傳導物質，TGF-β、胰島素樣生長因子等的異常表達，都可能使創面愈合過程造成紊亂從而形成瘢痕。

1.1.2表皮生長因子（EGF）與堿性細胞生長因子（BFGF）在瘢痕形成中的作用

實驗分析發現，EGF是一種可促進細胞分裂的因子，是第一信使物質，當EGF與細胞表面受體結合后，可激活受體分子內蛋白激酶，啟動特異基因表達，促進一系列生化反應，促進細胞有絲分裂、增殖，從而實現促進傷口愈合的作用。

EGF是膠原形成、肉芽組織生長的必需物質，由于EGF是由血小板、角質形成細胞及巨噬細胞釋放；EGF可促進細胞的有絲分裂及增殖作用，同時還可刺激纖維合成，因此EGF被認為可能在損傷愈合的過程中發揮作用。

BFGF可促進毛細血管內皮細胞、血管平滑細胞、軟骨細胞等的新陳代謝、生長及運動，可產生大量膠原與纖維母細胞，構成細胞外基質，促進傷口愈合，它也是最為活躍的促血管形成因子。BFGF可以刺激纖維母細胞、角質細胞、表皮細胞的增殖，還可促進其分化。實驗室采用將BFGF加入毛細血管內皮細胞中發現，與EGF作用機制相同，BFGF也可促進細胞增殖、分裂、生長，誘導管樣管腔形成，趨化血管內皮細胞。可促進細胞增殖、分裂及生長，使毛細血管樣管腔形成，對血管內皮細胞有強烈的趨化作用。BFGF不僅可作用于淺表傷口，還可作用于深部難處理的死腔，甚至可減少瘢痕疙瘩成纖維細胞膠原蛋白的過量沉積，防止瘢痕產生。

1.1.3白介素2（IL2）因子與干擾素（INF）在瘢痕形成時的作用

白介素2因子可與細胞表面受體結合，對角質細胞、淋巴細胞、中性粒細胞等可產生趙化作用，刺激合成膠原。但是過度作用則可能導致病理性瘢痕的形成。目前，白介素2因子信息傳遞與作用的確切方式還有待于進一步研究。

INF是T淋巴細胞分泌出的一種抗腫瘤、病毒的細胞因子，INF具有不影響正常細胞功能，但可達到抑制分裂期的細胞的作用。研究發現，IFN可明顯抵制纖維細胞的分裂、繁殖，同時還具有抑制膠原合成的能力。

有研究[1]指出，INF具有抗瘢痕攣縮的作用，可縮小瘢痕體積。

1.1.4其他細胞因子在瘢痕形成中的作用

血小板衍化生長因子（PDGF）是一種重要的可促進細胞分裂的細胞因子，其作用于傷口愈合的各個階段，并在損傷愈合的過程中以不同方式產生。皮膚受到創傷后，PDGF可參與創傷修復過程，刺激纖維膠原合同，活化膠原本科，從而達到調節胞外基質更新的作用，但研究指出，作用過度，也可能使瘢痕過度形成。

腫瘤壞死因子（TNF）具有明顯促進人體皮膚成纖維細胞的增殖，據研究指出，這種促進作用可能是通過增加成纖維細胞膜 上EGF受體實現的。在傷口愈合的過程中，TNF可對對細胞活動進行調節，如果皮膚內缺乏TNF，將會導致膠原過度沉積。研究指出，增生性瘢痕成纖維細胞中，TNF陽性細胞率明顯低于正常皮膚細胞。

1.2遺傳因素

研究[2]指出，病理性瘢痕的發生具有遺傳傾向，家族資料顯示，同父母姐妹可能在在身體上相同部位出現形狀近似的瘢痕疙瘩，且從兒童到成人均有發病的可能。目前，雖尚未明確解釋瘢痕特定的遺傳模式，但臨床普遍認為其與原發性高血壓、冠心病等均屬于多基因遺傳病，常染色體顯性遺傳病伴不完全外顯。基因芯片技術的發展為病理性瘢痕的遺傳學研究開辟了新的道路，基到這點認識，不僅為瘢痕的早期診斷，也為特異性治療，包括基因治療提供了靶點。

2瘢痕的治療進展

2.1物理治療

壓力治療。壓力治療是指采用彈性織物對傷口愈合部位進行持續加壓，達到預防及治療瘢痕增生。一般加壓治療宜盡早且持續進行，并根據瘢痕形成時期施加不同的壓力，直到瘢痕成熟[3]。

激光是治療增生性瘢痕及瘢痕疙瘩的新方法，激光治療通過不同波長的激光束促進直徑小于0.005mm的血管閉塞，引起周圍組織微小壞死，當前激光治療有CO2激光、氬激光、Nd:YAG激光、高頻沖染料激光等。

放射療治法是異常瘢痕組織及手術后瘢痕恢復的輔助治療方法，放射治療采用的放射性物質有x-ray、鐳、90鍶等，不同的放射物質治療結果因時間間隔及劑量差異而各不相同，因此很難評價其價值，但由于放射治療具有一定副作用，尤其是潛在的致癌作用，使許多學者并不贊同使用放射療法治療。

冷凍療法是采用液氮接觸法及噴射法進行治療，接觸療法適用于范圍小的病變，噴射療法租用于范圍較大的病變部位，且療效較好，但局部反應較嚴重。

臨床采用硅膠薄膜敷貼治療是治療皮膚瘢痕的常用方式，也是各類手術切口愈合后的輔助治療手段，硅膠薄膜敷貼的治療原因尚不清楚但可能與局部加壓、溫度及溫度促使毛細血管活性減退等作用有有關，研究指骨出，硅酮材料儨的敷料可治療皮膚瘢痕，減少增生性瘢痕體積，但是，硅酮材料必須每天使用12h以上，連續使用2~3個月才可能預防皮膚瘢痕復發。

2.2手術治療

手術是治療病理性瘢痕的傳統方法，主要采用局部切除瘢痕組織，但易復發，且由于手術方式、縫合手法等因素，還會影響瘢痕的發展，目前已較少在臨床使用。近幾年，采用組織皮瓣移植術等修復技術在外科整形領域上受到廣泛應用，并在術后外觀及功能上都得到明顯改善[4]。目前臨床采用手術治療的同時，會配合應用藥物注射、放射治療、硅凝膠貼片等綜合治療達到治愈的作用。

2.3藥物治療

采用藥物治療病理性瘢痕是較為受患者歡迎的治療手法。主要的藥物有皮質類固醇激素、抗腫瘤藥物、鈣離子通道阻滯劑、中藥、免疫調節劑等[5]。近幾年，隨著藥物研究的深入發展，不斷有新藥物應用于病理性瘢痕的治療，但其療效仍有待于進一步研究。

2.4基因治療

轉基因治療目前是治療病理性瘢痕的熱點[6]，它是通過對與病理性瘢痕關系最為密切的細胞因子——TGF-β通過逆轉錄病毒導入瘢痕成纖維細胞內，從而達到抑制瘢痕形成的作用。除TGF-β，用于瘢痕治療的因子還有PDGF、IL2、TNF、BFGF等。但由于瘢痕的形成與發展與多種細胞因子有關[7]~[8]。采用基因治療瘢痕仍存在一定爭議，目前也僅限于動物實驗，并沒有真正應用到臨床治療上。

相信未來隨著對瘢痕形成機制研究的不斷深入，對其治療也會開辟更廣闊的空間。

參考文獻：

[1]趙萬科，趙璽龍，張雨龍等. 細胞因子對瘢痕形成與增生的作用機制[J].西南國防醫藥.2009，19（3）：358－359.

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[3]劉銀平，黃東. 壓力治療增生性瘢痕的分子機制研究進展[J].廣東醫學.2011，32（22）：3001.

[4]Saika S，Yamanaka 0，Nishikawa-Ishida I，et al. Effect of Smad7 gene over expression on transforming growth factor beta-induced retinal pigmentfibrosis in a proliferative vitreoretinopathy mouse model [J]. Arch Ophthalmol.2007， 125(5): 647-654.

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[8]鐘征明. 瘢痕疙瘩治療狀態綜述[J].中國醫藥指南.2010，9（8）：35-36.